Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Risiko-stratificeret sekventiel behandling af post-transplantation lymfoproliferativ sygdom (PTLD) med Rituximab SC og immunkemoterapi (PTLD-2)

22. august 2022 opdateret af: Diako Ev. Diakonie-Krankenhaus gemeinnützige GmbH

Risiko-stratificeret sekventiel behandling af post-transplantation lymfoproliferativ sygdom (PTLD) med 4 kurser af Rituximab SC efterfulgt af 4 kurser af Rituximab SC, 4 kurser af Rituximab SC kombineret med CHOP-21 eller 6 kurser af Rituximab SC kombineret med vekslende CHOP-21 og DHAOx: PTLD-2 Trial

Post-transplantation lymfoproliferative lidelser (PTLD) adskiller sig klinisk fra lymfom i den generelle (immunokompetente) befolkning på grund af deres højere forekomst og deres hyppige forbindelse med Epstein-Barr virus. Tidligere kliniske forsøg har vist deres bemærkelsesværdigt gode respons på rituximab såvel som på kemoterapi.

PTLD-1-forsøget viste effektiviteten og sikkerheden af ​​sekventiel immunkemoterapi med 4 kure af rituximab IV efterfulgt af 4 cyklusser af CHOP-kemoterapi. Sammenlignet med forsøg med rituximab monoterapi i PTLD, blev median samlet overlevelse forlænget fra 2,4 til 6,5 år. Sammenlignet med tidligere forsøg med kemoterapi var komplikationer reduceret. Derudover bemærkede vi, at de patienter, der allerede havde en god respons på de første fire cyklusser af rituximab, klarede sig generelt bedre end dem, der ikke havde. Som en konsekvens heraf introducerede PTLD-1/3-studiet risikostratificering i sekventiel behandling i henhold til responsen på de første 4 forløb med rituximab monoterapi. De patienter med fuldstændig remission fik yderligere fire kure med rituximab, mens de, der ikke fik rituximab og CHOP kemoterapi. Foreløbige resultater har vist, at det er sikkert at begrænse kemoterapibehandling på denne måde og etablerede således konceptet for behandlingsstratificering baseret på responsen på rituximab.

PTLD-2 forsøget er næste skridt i udviklingen af ​​denne strategi. Sammenlignet med PTLD-1/3 forsøget er den vigtigste forskel brugen af ​​subkutan i stedet for intravenøs rituximab påføring. Foreløbige resultater fra et igangværende forsøg med patienter med follikulært lymfom (NCT01200758) har vist, at subkutan administration resulterer i øgede blodniveauer og i ikke-inferiøre remissionsrater. Endvidere er stratificeringsstrategien forfinet baseret på observationer fra de tidligere PTLD-1 og PTLD1/3 forsøg: Risikogrupper er nu defineret ikke kun baseret på respons på rituximab terapi, men også på det internationale prognostiske indeks (IPI, et veletableret lymfom). risikoscore) og det transplanterede organ. Den største fordel ved denne nye stratificering er en udvidet lavrisikogruppe, der er berettiget til subkutan rituximab monoterapi: Patienter med lav risiko for sygdomsprogression, defineret som dem, der opnår en fuldstændig remission efter de første fire forløb med subkutan rituximab monoterapi og de med en IPI på 0 til 2, som opnår en delvis remission ved interim stadie, vil fortsætte med rituximab monoterapi. Patienter med høj IPI, som opnår en delvis remission, patienter med stabil sygdom ved interim stadieinddeling og ikke-thoraxtransplanterede modtagere med progressiv sygdom ved interim staging, vil blive betragtet som høj risiko. Disse patienter vil fortsætte med 4 cyklusser af rituximab plus CHOP kemoterapi svarende til PTLD-1/3-protokollen. Thoraxtransplanterede modtagere, der er refraktære over for rituximab, vil blive betragtet som meget højrisiko og vil fortsætte med rituximab subkutant plus skiftevis kemoterapi med CHOP og DHAOx.

Forsøgshypotesen er, at den nye protokol vil forbedre den hændelsesfrie overlevelse, et mål, der integrerer ugunstige hændelser såsom død, sygdomsprogression og behandlingskomplikationer, især infektioner, i lavrisikogruppen sammenlignet med resultaterne af PTLD-1 forsøget . Hos meget højrisikopatienter har data fra PTLD-1 og PTLD-1/3 forsøgene vist, at den nuværende behandling ikke er tilstrækkelig til at kontrollere sygdommen. Død som følge af sygdomsprogression blev observeret hos mere end 80 % af patienterne. Her kan rituximab kombineret med alternerende kemoterapicyklusser af CHOP og DHAOx (+GCSF) øge behandlingens effektivitet med en acceptabel toksicitetsprofil.

Sammenfattende tester PTLD-2-forsøgene, om subkutan subkutan til intravenøs rituximab og en opdateret stratificeringsstrategi, der deeskalerer behandlingen for dem med lav risiko og eskalerer behandlingen for dem med meget høj risiko, kan yderligere forbedre den overordnede effektivitet og sikkerhed af PTLD-behandling. .

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

60

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Tyskland
      • Aachen, Tyskland, 52074
        • Uniklinik RWTH Aaachen Klinik für Onkologie, Hämatologie und Stammzell-transplantation Med. Klinik IV
      • Berlin, Tyskland, 10117
        • Charite Universitätsmedizin Berlin Campus Mitte, Medizinische Klinik mit Schwerpunkt Hämatologie und Onkologie
      • Berlin, Tyskland, 10117
        • Charité - Universitätsmedizin Berlin CCM Medizinische Klinik m. S. Nephrologie
      • Bonn, Tyskland, 53105
        • Universitätsklinikum Bonn Med. Klinik III/ZIM Hämatologie/Onkologie
      • Bremen, Tyskland, 28239
        • DIAKO Bremen gGmbH, Klinik für Hämatologie und Onkologie
      • Erlangen, Tyskland, 91054
        • Universitätsklinikum Erlangen Med. Klinik 5 Hämatologie und Intern. Onkologie
      • Essen, Tyskland, 45147
        • Universitätsklinikum Essen Klinik für Hämatologie
      • Flensburg, Tyskland, 24939
        • Malteser Krankenhaus St. Franziskus-Hospital Med. Klinik 1
      • Frankfurt/Main, Tyskland, 60590
        • Universitätsklinikum Frankfurt Med. Klinik III, Nephrologie
      • Gießen, Tyskland, 35385
        • Universitätsklinikum Gießen Med. Klinik IV
      • Hannover, Tyskland, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover Hämatologie, Hämostaseologie, Onkologie und Stammzelltransplantation
      • Kiel, Tyskland, 24105
        • II. Medizinische Klinik, Universitätsklinikum Schleswig-Holstein Campus Kiel
      • Mainz, Tyskland, 55101
        • Universitätsmedizin der Johannes-Gutenberg-Universität III. Medizinische Klinik
      • München, Tyskland, 81377
        • Klinikum der Universität München-Großhadern Med. Klinik III
      • Oldenburg, Tyskland, 26133
        • Klinikum Oldenburg gGmbH Klinik für Innere Medizin II
      • Passau, Tyskland, 94032
        • Klinikum Passau II. Med. Klinik
      • Rostock, Tyskland, 18057
        • Universitätsmedizin Rostock Klinik für Innere Medizin III Hämatologie, Onkologie, Palliativmedizin
      • Stuttgart, Tyskland, 70174
        • Klinikum Stuttgart Klinik für Hämatologie und int. Onkologie

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • CD20-positiv PTLD med eller uden EBV-association, bekræftet efter biopsi eller resektion af tumor
  • Målbar sygdom på > 2 cm i diameter og/eller knoglemarvspåvirkning
  • Patienter, der har gennemgået hjerte-, lunge-, lever-, nyre-, bugspytkirtel-, tyndtarmstransplantationer eller en kombination af de nævnte organtransplantationer
  • ECOG ≤ 2
  • Klinisk utilstrækkelig respons på en forudgående reduktion af immunsuppression med eller uden antiviral behandling
  • Alder mindst 18 år
  • Ikke juridisk uarbejdsdygtig
  • Der er indhentet skriftligt informeret samtykke fra forsøgspersonen

Ekskluderingskriterier:

  • Fuldstændig kirurgisk ekstirpation af tumoren eller bestråling af resterende tumormasser
  • Forudgående behandling med rituximab eller kemoterapi
  • Kendte allergiske reaktioner mod fremmede proteiner
  • Samtidige sygdomme, som udelukker administration af terapi som beskrevet i undersøgelsesprotokollen
  • Meningeal og CNS involvering
  • Kendt for at være hiv-positiv
  • Gravide kvinder og ammende mødre
  • Manglende brug af højeffektive præventionsmetoder
  • Personer, der holdes i en institution efter juridisk eller officiel ordre
  • Personer med enhver form for afhængighed af efterforskeren eller ansat af sponsoren eller efterforskeren
  • Forventet levetid mindre end 6 uger

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Lav risiko
Alle patienter vil modtage rituximab sc på dag 1, 8, 15 og 22. Midlertidig stadieinddeling vil blive udført omkring dag 50. Efter midlertidig stadieinddeling vil patienter blive betragtet som lavrisiko, hvis de nåede en fuldstændig remission med de første 4 applikationer af rituximab monoterapi, eller hvis de nåede en delvis remission og havde en baseline IPI på 0, 1 eller 2. Patienter, der betragtes som lavrisiko, vil modtage rituximab sc konsolidering.
Medicin: Rituximab sc
Alle patienter vil modtage 4 kurser af rituximab på dag 1, 8, 15 og 22. Rituximab vil blive administreret som et enkelt terapeutisk middel i en standarddosis på 375 mg/m2 infunderet intravenøst ​​på dag 1. Tre efterfølgende påføringer af rituximab med et enkelt terapeutisk middel vil blive administreret subkutant i en fast dosis på 1400 mg en gang om ugen i 3 uger på dag 8, 15 og 22.
Andre navne:
  • Mabthera sc
Medicin: Rituximab sc konsolidering
Patienter, der anses for at være lavrisiko, vil modtage yderligere fire enkelt terapeutiske midler af rituximab administreret subkutant i en fast dosis på 1400 mg en gang hver tredje uge på dag 50, 71, 92 og 113.
Andre navne:
  • Mabthera sc
  • Rituximab sc
Eksperimentel: Høj risiko
Alle patienter vil modtage rituximab sc på dag 1, 8, 15 og 22. Midlertidig stadieinddeling vil blive udført omkring dag 50. Efter interim stadieinddeling vil patienter blive betragtet som højrisiko, hvis de nåede en delvis remission og var IPI 3, 4 eller 5 på tidspunktet for diagnosticering af PTLD, hvis de viser stabil sygdom, eller hvis de havde progressiv sygdom, men ikke modtager hjerte eller lungetransplantationer. Patienter, der anses for at være højrisiko, vil modtage yderligere fire applikationer af rituximab sc kombineret med CHOP-kemoterapi hver 3. uge på dag 50, 71, 92 og 113.
Medicin: Rituximab sc
Alle patienter vil modtage 4 kurser af rituximab på dag 1, 8, 15 og 22. Rituximab vil blive administreret som et enkelt terapeutisk middel i en standarddosis på 375 mg/m2 infunderet intravenøst ​​på dag 1. Tre efterfølgende påføringer af rituximab med et enkelt terapeutisk middel vil blive administreret subkutant i en fast dosis på 1400 mg en gang om ugen i 3 uger på dag 8, 15 og 22.
Andre navne:
  • Mabthera sc
Medicin: Rituximab sc kombineret med CHOP kemoterapi
Patienter, der anses for at være højrisiko, vil modtage yderligere fire applikationer af rituximab administreret subkutant i en fast dosis på 1400 mg kombineret med CHOP-kemoterapi hver 3. uge på dag 50, 71, 92 og 113. CHOP kemoterapi vil blive administreret i standarddoser: cyclophosphamid 750 mg/m2, adriamycin 50 mg/m2, vincristin 1,4 mg/m2 (maksimal total dosis: 2 mg) og prednison 100 mg (på dag 1 til 5 i hver cyklus). Cyclophosphamid, adriamycin og vincristin vil blive infunderet intravenøst. Prednison vil blive indgivet oralt i en enkelt dosis. På dag 3-4 i hver behandlingscyklus vil enten en enkelt dosis på 6 mg Peg-GCSF eller gentagne doser på 5 µg/kg GCSF, indtil genvinding af WBC, blive påført subkutant, som pr institutionel praksis.
Andre navne:
  • Cyclofosfamid
  • Adriamycin
  • Prednison
  • Mabthera sc
  • Vincristin
Eksperimentel: Meget høj risiko
Alle patienter vil modtage rituximab sc på dag 1, 8, 15 og 22. Midlertidig stadieinddeling vil blive udført omkring dag 50. Efter midlertidig stadieinddeling vil hjerte- og lungetransplanterede modtagere og patienter med en kombination af organtransplanterede, herunder en hjerte- eller lungetransplantation, som viser sygdomsprogression under rituximab-monoterapi eller ved interim-stadiebehandling blive betragtet som meget højrisiko. Patienter, der anses for at være meget højrisiko, vil modtage yderligere seks applikationer af rituximab sc kombineret med alternerende kemoterapi med CHOP og DHAOx.
Medicin: Rituximab sc
Alle patienter vil modtage 4 kurser af rituximab på dag 1, 8, 15 og 22. Rituximab vil blive administreret som et enkelt terapeutisk middel i en standarddosis på 375 mg/m2 infunderet intravenøst ​​på dag 1. Tre efterfølgende påføringer af rituximab med et enkelt terapeutisk middel vil blive administreret subkutant i en fast dosis på 1400 mg en gang om ugen i 3 uger på dag 8, 15 og 22.
Andre navne:
  • Mabthera sc
Medicin: Rituximab sc kombineret med alternerende kemoterapi med CHOP og DHAOx
Patienter, der anses for at være meget højrisiko, vil modtage yderligere seks applikationer af rituximab sc i en fast dosis på 1400 mg kombineret med kemoterapi hver 3. uge. Kemoterapi er CHOP på dag 50, 92 og 134 (cyclophosphamid IV 750 mg/m2, adriamycin IV 50 mg/m2, vincristin IV 1,4 mg/m2 (maksimal total dosis: 2 mg) og prednison PO 100 mg (på dag 1 til 5 af hver cyklusser). Kemoterapi er DHAOx på dag 71, 113 og 155 (oxaliplatin (130 mg/m2, dag 1) og cytarabin (ARA-C, 2x 1000 mg/m2 på dag 2) dexamethason PO (40 mg/m2, dag 1)), efter institutionel praksis. På dag 3-4 i hver behandlingscyklus vil enten en enkelt dosis på 6 mg Peg-GCSF eller gentagne doser på 5 µg/kg GCSF, indtil genvinding af WBC, blive påført subkutant, som pr institutionel praksis.
Andre navne:
  • Ara-C
  • Cytarabin
  • Cyclofosfamid
  • Adriamycin
  • Oxaliplatin
  • Prednison
  • Mabthera sc
  • Vincristin
  • Dexamthason

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hændelsesfri overlevelse (EFS) af lavrisikopatienter med henblik på at behandle population med følgende definitioner for lavrisiko og hændelse:
Tidsramme: to år

Tid fra behandlingsstart til hændelse med følgende definitioner for lavrisiko og hændelse:

  1. Lav risiko:

    • alle patienter i fuldstændig remission ved interim stadieinddeling, dvs. 4 uger efter de fire ugentlige forløb med rituximab SC monoterapi
    • alle patienter i delvis remission ved interim stadie med et initialt internationalt prognostisk indeks (IPI) på 0,1 eller 2

  2. Begivenheder:

    • enhver grad III eller IV infektion i behandlingsperioden
    • afbrydelse af behandlingen uanset årsag
    • sygdomsprogression til enhver tid
    • død uanset årsag
to år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Samlet overlevelse
Tidsramme: To år
To år
Tid til progression
Tidsramme: to år
to år
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: to år
to år
Svar ved midlertidig iscenesættelse
Tidsramme: dag 50
dag 50
Respons efter fuld behandling
Tidsramme: tre måneder
tre måneder
Varighed af svar
Tidsramme: to år
to år
Behandlingsrelateret dødelighed
Tidsramme: tre måneder
tre måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Hyppighed af grad III og IV leukocytopeni og grad III og IV infektioner efter behandlingsgruppe
Tidsramme: To år
To år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Diako Ev. Diakonie-Krankenhaus gemeinnützige GmbH

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Ralf U Trappe, Dr. med.-, Diako Bremen

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

3. februar 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

13. juli 2021

Studieafslutning (Faktiske)

13. juli 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

20. januar 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

20. januar 2014

Først opslået (Skøn)

22. januar 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. august 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

22. august 2022

Sidst verificeret

1. august 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • DPTLDSG-IIT-PTLD-2

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner