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Trattamento sequenziale in base al rischio della malattia linfoproliferativa post-trapianto (PTLD) con rituximab SC e immunochemioterapia (PTLD-2)

22 agosto 2022 aggiornato da: Diako Ev. Diakonie-Krankenhaus gemeinnützige GmbH

Trattamento sequenziale in base al rischio della malattia linfoproliferativa post-trapianto (PTLD) con 4 cicli di Rituximab SC seguiti da 4 cicli di Rituximab SC, 4 cicli di Rituximab SC in combinazione con CHOP-21 o 6 cicli di Rituximab SC in combinazione con CHOP-21 alternato e DHAOx: il processo PTLD-2

I disordini linfoproliferativi post-trapianto (PTLD) differiscono clinicamente dal linfoma nella popolazione generale (immunocompetente) a causa della loro maggiore incidenza e della loro frequente associazione con il virus di Epstein-Barr. Precedenti studi clinici hanno mostrato la loro risposta straordinariamente buona al rituximab e alla chemioterapia.

Lo studio PTLD-1 ha dimostrato l'efficacia e la sicurezza dell'immunochemioterapia sequenziale con 4 cicli di rituximab EV seguiti da 4 cicli di chemioterapia CHOP. Rispetto agli studi sulla monoterapia con rituximab nel PTLD, la sopravvivenza globale mediana è stata estesa da 2,4 a 6,5 ​​anni. Rispetto ai precedenti studi sulla chemioterapia, le complicanze sono state ridotte. Inoltre, abbiamo notato che quei pazienti che hanno già avuto una buona risposta ai primi quattro cicli di rituximab hanno avuto risultati complessivamente migliori rispetto a quelli che non l'hanno fatto. Di conseguenza, lo studio PTLD-1/3 ha introdotto la stratificazione del rischio nel trattamento sequenziale in base alla risposta ai primi 4 cicli di monoterapia con rituximab. Quei pazienti con una remissione completa hanno continuato a ricevere quattro ulteriori cicli di rituximab mentre quelli che non hanno ricevuto rituximab e chemioterapia CHOP. I risultati provvisori hanno dimostrato che è sicuro limitare il trattamento chemioterapico in questo modo e quindi stabilito il concetto di stratificazione del trattamento basato sulla risposta al rituximab.

Lo studio PTLD-2 è il passo successivo nello sviluppo di questa strategia. Rispetto allo studio PTLD-1/3, la differenza fondamentale è l'uso dell'applicazione di rituximab per via sottocutanea anziché per via endovenosa. I risultati intermedi di uno studio in corso su pazienti con linfoma follicolare (NCT01200758) hanno dimostrato che la somministrazione sottocutanea determina un aumento dei livelli ematici e tassi di remissione non inferiori. Inoltre, la strategia di stratificazione è stata perfezionata sulla base delle osservazioni dei precedenti studi PTLD-1 e PTLD1/3: i gruppi di rischio sono ora definiti non solo sulla base della risposta alla terapia con rituximab, ma anche sull'indice prognostico internazionale (IPI, un linfoma ben consolidato punteggio di rischio) e l'organo trapiantato. Il principale vantaggio di questa nuova stratificazione è un gruppo esteso a basso rischio idoneo alla monoterapia con rituximab sottocutaneo: pazienti con un basso rischio di progressione della malattia, definiti come quelli che ottengono una remissione completa dopo i primi quattro cicli di monoterapia con rituximab sottocutaneo e quelli con un IPI da 0 a 2 che ottengono una remissione parziale alla stadiazione ad interim, continueranno con rituximab in monoterapia. Saranno considerati ad alto rischio i pazienti con IPI elevato che ottengono una remissione parziale, i pazienti con malattia stabile alla stadiazione intermedia e i trapiantati non toracici con malattia progressiva alla stadiazione intermedia. Questi pazienti continueranno con 4 cicli di rituximab più chemioterapia CHOP simile al protocollo PTLD-1/3. I riceventi di trapianto toracico refrattari a rituximab saranno considerati a rischio molto elevato e continueranno con rituximab sottocutaneo più chemioterapia alternata con CHOP e DHAOx.

L'ipotesi dello studio è che il nuovo protocollo migliorerà la sopravvivenza libera da eventi, una misura che integra eventi sfavorevoli come la morte, la progressione della malattia e le complicanze del trattamento, in particolare le infezioni, nel gruppo a basso rischio rispetto ai risultati dello studio PTLD-1 . Nei pazienti ad altissimo rischio i dati degli studi PTLD-1 e PTLD-1/3 hanno dimostrato che l'attuale trattamento non è sufficiente per controllare la malattia. La morte dovuta alla progressione della malattia è stata osservata in oltre l'80% dei pazienti. Qui, rituximab combinato con cicli di chemioterapia alternati di CHOP e DHAOx (+GCSF) può aumentare l'efficacia del trattamento con un profilo di tossicità accettabile.

In sintesi, gli studi PTLD-2 verificano se la sostituzione del rituximab per via sottocutanea con rituximab per via endovenosa e una strategia di stratificazione aggiornata che riduce il trattamento per i soggetti a basso rischio e intensifica il trattamento per quelli ad altissimo rischio può migliorare ulteriormente l'efficacia e la sicurezza complessive della terapia PTLD .

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

60

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Germania
      • Aachen, Germania, 52074
        • Uniklinik RWTH Aaachen Klinik für Onkologie, Hämatologie und Stammzell-transplantation Med. Klinik IV
      • Berlin, Germania, 10117
        • Charite Universitätsmedizin Berlin Campus Mitte, Medizinische Klinik mit Schwerpunkt Hämatologie und Onkologie
      • Berlin, Germania, 10117
        • Charité - Universitätsmedizin Berlin CCM Medizinische Klinik m. S. Nephrologie
      • Bonn, Germania, 53105
        • Universitätsklinikum Bonn Med. Klinik III/ZIM Hämatologie/Onkologie
      • Bremen, Germania, 28239
        • DIAKO Bremen gGmbH, Klinik für Hämatologie und Onkologie
      • Erlangen, Germania, 91054
        • Universitätsklinikum Erlangen Med. Klinik 5 Hämatologie und Intern. Onkologie
      • Essen, Germania, 45147
        • Universitätsklinikum Essen Klinik für Hämatologie
      • Flensburg, Germania, 24939
        • Malteser Krankenhaus St. Franziskus-Hospital Med. Klinik 1
      • Frankfurt/Main, Germania, 60590
        • Universitätsklinikum Frankfurt Med. Klinik III, Nephrologie
      • Gießen, Germania, 35385
        • Universitätsklinikum Gießen Med. Klinik IV
      • Hannover, Germania, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover Hämatologie, Hämostaseologie, Onkologie und Stammzelltransplantation
      • Kiel, Germania, 24105
        • II. Medizinische Klinik, Universitätsklinikum Schleswig-Holstein Campus Kiel
      • Mainz, Germania, 55101
        • Universitätsmedizin der Johannes-Gutenberg-Universität III. Medizinische Klinik
      • München, Germania, 81377
        • Klinikum der Universität München-Großhadern Med. Klinik III
      • Oldenburg, Germania, 26133
        • Klinikum Oldenburg gGmbH Klinik für Innere Medizin II
      • Passau, Germania, 94032
        • Klinikum Passau II. Med. Klinik
      • Rostock, Germania, 18057
        • Universitätsmedizin Rostock Klinik für Innere Medizin III Hämatologie, Onkologie, Palliativmedizin
      • Stuttgart, Germania, 70174
        • Klinikum Stuttgart Klinik für Hämatologie und int. Onkologie

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • PTLD CD20-positivo con o senza associazione EBV, confermato dopo biopsia o resezione del tumore
  • Malattia misurabile di > 2 cm di diametro e/o coinvolgimento del midollo osseo
  • Pazienti sottoposti a trapianto di cuore, polmone, fegato, rene, pancreas, intestino tenue o una combinazione dei trapianti di organi menzionati
  • ECOG ≤ 2
  • Risposta clinicamente insufficiente a una riduzione iniziale dell'immunosoppressione con o senza terapia antivirale
  • Età almeno 18 anni
  • Non legalmente incapace
  • È stato ottenuto il consenso informato scritto dal soggetto della sperimentazione

Criteri di esclusione:

  • Estirpazione chirurgica completa del tumore o irradiazione delle masse tumorali residue
  • Trattamento iniziale con rituximab o chemioterapia
  • Reazioni allergiche note contro proteine ​​estranee
  • Patologie concomitanti, che escludono la somministrazione della terapia come delineato dal protocollo di studio
  • Interessamento delle meningi e del SNC
  • Noto per essere sieropositivo
  • Donne incinte e madri che allattano
  • Mancato utilizzo di metodi contraccettivi altamente efficaci
  • Persone detenute in un istituto per ordine legale o ufficiale
  • Persone con qualsiasi tipo di dipendenza dallo sperimentatore o alle dipendenze dello sponsor o dello sperimentatore
  • Aspettativa di vita inferiore a 6 settimane

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: A basso rischio
Tutti i pazienti riceveranno rituximab sc nei giorni 1, 8, 15 e 22. La stadiazione ad interim verrà eseguita intorno al giorno 50. Dopo la stadiazione ad interim, i pazienti saranno considerati a basso rischio se hanno raggiunto una remissione completa con le prime 4 applicazioni di rituximab in monoterapia o se hanno raggiunto una remissione parziale e avevano un IPI basale di 0, 1 o 2. I pazienti considerati a basso rischio saranno ricevere il consolidamento con rituximab sc.
Droga: Rituximab sc
Tutti i pazienti riceveranno 4 cicli di rituximab nei giorni 1, 8, 15 e 22. Rituximab verrà somministrato come singolo agente terapeutico a un dosaggio standard di 375 mg/m2 infuso per via endovenosa al giorno 1. Tre successive applicazioni terapeutiche singole di rituximab saranno somministrate per via sottocutanea a una dose fissa di 1400 mg una volta alla settimana per 3 settimane ai giorni 8, 15 e 22.
Altri nomi:
  • Mabthera sc
Droga: Consolidamento con rituximab sc
I pazienti considerati a basso rischio riceveranno altre quattro applicazioni di un singolo agente terapeutico di rituximab somministrato per via sottocutanea a una dose fissa di 1400 mg una volta ogni tre settimane ai giorni 50, 71, 92 e 113.
Altri nomi:
  • Mabthera sc
  • Rituximab sc
Sperimentale: Alto rischio
Tutti i pazienti riceveranno rituximab sc nei giorni 1, 8, 15 e 22. La stadiazione ad interim verrà eseguita intorno al giorno 50. Dopo la stadiazione ad interim, i pazienti saranno considerati ad alto rischio, se hanno raggiunto una remissione parziale ed erano IPI 3, 4 o 5 al momento della diagnosi di PTLD, se mostrano una malattia stabile o se hanno avuto una malattia progressiva ma non sono portatori di cuore o trapianti di polmone. I pazienti considerati ad alto rischio riceveranno altre quattro applicazioni di rituximab sc in combinazione con la chemioterapia CHOP ogni 3 settimane ai giorni 50, 71, 92 e 113.
Droga: Rituximab sc
Tutti i pazienti riceveranno 4 cicli di rituximab nei giorni 1, 8, 15 e 22. Rituximab verrà somministrato come singolo agente terapeutico a un dosaggio standard di 375 mg/m2 infuso per via endovenosa al giorno 1. Tre successive applicazioni terapeutiche singole di rituximab saranno somministrate per via sottocutanea a una dose fissa di 1400 mg una volta alla settimana per 3 settimane ai giorni 8, 15 e 22.
Altri nomi:
  • Mabthera sc
Droga: Rituximab sc combinato con chemioterapia CHOP
I pazienti considerati ad alto rischio riceveranno altre quattro applicazioni di rituximab somministrato per via sottocutanea a una dose fissa di 1400 mg in combinazione con la chemioterapia CHOP ogni 3 settimane ai giorni 50, 71, 92 e 113. La chemioterapia CHOP verrà somministrata a dosi standard: ciclofosfamide 750 mg/m2, adriamicina 50 mg/m2, vincristina 1,4 mg/m2 (dose totale massima: 2 mg) e prednisone 100 mg (dal giorno 1 al giorno 5 di ogni ciclo). Ciclofosfamide, adriamicina e vincristina saranno infuse per via endovenosa. Il prednison verrà somministrato per via orale in una singola dose. Al giorno 3-4 di ogni ciclo di trattamento verrà applicata per via sottocutanea una singola dose di 6 mg di Peg-GCSF o dosi ripetute di 5 µg/kg di GCSF fino al recupero dei globuli bianchi, come da prassi istituzionale.
Altri nomi:
  • Ciclofosfamide
  • Adriamicina
  • Prednisone
  • Mabthera sc
  • Vincristin
Sperimentale: Altissimo rischio
Tutti i pazienti riceveranno rituximab sc nei giorni 1, 8, 15 e 22. La stadiazione ad interim verrà eseguita intorno al giorno 50. Dopo la stadiazione ad interim, i riceventi di trapianto di cuore e polmone e i pazienti con una combinazione di organi trapiantati, incluso un trapianto di cuore o di polmone, che mostrano una progressione della malattia durante la monoterapia con rituximab o nella stadiazione ad interim saranno considerati ad alto rischio. I pazienti considerati ad altissimo rischio riceveranno altre sei applicazioni di rituximab sc in combinazione con chemioterapia alternata con CHOP e DHAOx.
Droga: Rituximab sc
Tutti i pazienti riceveranno 4 cicli di rituximab nei giorni 1, 8, 15 e 22. Rituximab verrà somministrato come singolo agente terapeutico a un dosaggio standard di 375 mg/m2 infuso per via endovenosa al giorno 1. Tre successive applicazioni terapeutiche singole di rituximab saranno somministrate per via sottocutanea a una dose fissa di 1400 mg una volta alla settimana per 3 settimane ai giorni 8, 15 e 22.
Altri nomi:
  • Mabthera sc
Droga: Rituximab sc combinato con chemioterapia alternata con CHOP e DHAOx
I pazienti considerati ad altissimo rischio riceveranno altre sei applicazioni di rituximab sc a una dose fissa di 1400 mg in combinazione con la chemioterapia ogni 3 settimane. La chemioterapia è CHOP ai giorni 50, 92 e 134 (ciclofosfamide EV 750 mg/m2, adriamicina EV 50 mg/m2, vincristina EV 1,4 mg/m2 (dose totale massima: 2 mg) e prednisone PO 100 mg (dal giorno 1 al giorno 5 di ogni cicli). La chemioterapia è DHAOx ai giorni 71, 113 e 155 (oxaliplatino (130 mg/m2, giorno 1) e citarabina (ARA-C, 2x 1000 mg/m2 al giorno 2) desametasone PO (40 mg/m2, giorno 1)), come da prassi istituzionale. Al giorno 3-4 di ogni ciclo di trattamento verrà applicata per via sottocutanea una singola dose di 6 mg di Peg-GCSF o dosi ripetute di 5 µg/kg di GCSF fino al recupero dei globuli bianchi, come da prassi istituzionale.
Altri nomi:
  • Ara-C
  • Citarabina
  • Ciclofosfamide
  • Adriamicina
  • Oxaliplatino
  • Prednisone
  • Mabthera sc
  • Vincristin
  • Dexamthasone

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da eventi (EFS) di pazienti a basso rischio nell'intenzione di trattare la popolazione con le seguenti definizioni di basso rischio ed evento:
Lasso di tempo: due anni

Tempo dall'inizio del trattamento all'evento con le seguenti definizioni di basso rischio ed evento:

  1. A basso rischio:

    • tutti i pazienti in remissione completa alla stadiazione ad interim, cioè 4 settimane dopo i quattro cicli settimanali di rituximab SC in monoterapia
    • tutti i pazienti in remissione parziale alla stadiazione intermedia con un indice prognostico internazionale iniziale (IPI) di 0,1 o 2

  2. Eventi:

    • qualsiasi infezione di grado III o IV durante il periodo di trattamento
    • interruzione del trattamento per qualsiasi motivo
    • progressione della malattia in qualsiasi momento
    • morte per qualsiasi motivo
due anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Due anni
Due anni
Tempo di progressione
Lasso di tempo: due anni
due anni
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: due anni
due anni
Risposta alla messa in scena provvisoria
Lasso di tempo: giorno 50
giorno 50
Risposta dopo il trattamento completo
Lasso di tempo: tre mesi
tre mesi
Durata della risposta
Lasso di tempo: due anni
due anni
Mortalità correlata al trattamento
Lasso di tempo: tre mesi
tre mesi

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Lasso di tempo
Frequenza di leucocitopenia di grado III e IV e infezioni di grado III e IV per gruppo di trattamento
Lasso di tempo: Due anni
Due anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Diako Ev. Diakonie-Krankenhaus gemeinnützige GmbH

Investigatori

  • Investigatore principale: Ralf U Trappe, Dr. med.-, Diako Bremen

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

3 febbraio 2015

Completamento primario (Effettivo)

13 luglio 2021

Completamento dello studio (Effettivo)

13 luglio 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

20 gennaio 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

20 gennaio 2014

Primo Inserito (Stima)

22 gennaio 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 agosto 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

22 agosto 2022

Ultimo verificato

1 agosto 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • DPTLDSG-IIT-PTLD-2

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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