Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Rizikově rozvrstvená sekvenční léčba potransplantačního lymfoproliferativního onemocnění (PTLD) pomocí rituximabu SC a imunochemoterapie (PTLD-2)

22. srpna 2022 aktualizováno: Diako Ev. Diakonie-Krankenhaus gemeinnützige GmbH

Rizikově rozvrstvená sekvenční léčba potransplantačního lymfoproliferativního onemocnění (PTLD) se 4 kúry Rituximabu SC, po kterých následují 4 kúry Rituximabu SC, 4 kúry Rituximabu SC v kombinaci s CHOP-21 nebo 6 kúry Rituximabu SC v kombinaci se střídavým CHOP-2 a DHAOx: Zkouška PTLD-2

Posttransplantační lymfoproliferativní poruchy (PTLD) se klinicky liší od lymfomu v běžné (imunokompetentní) populaci vyšším výskytem a častou asociací s virem Epstein-Barrové. Předchozí klinické studie prokázaly jejich pozoruhodně dobrou odpověď na rituximab i na chemoterapii.

Studie PTLD-1 prokázala účinnost a bezpečnost sekvenční imunochemoterapie se 4 cykly rituximabu IV následovanými 4 cykly chemoterapie CHOP. Ve srovnání se studiemi monoterapie rituximabem u PTLD se medián celkového přežití prodloužil z 2,4 na 6,5 ​​roku. Ve srovnání s předchozími studiemi chemoterapie se komplikace snížily. Kromě toho jsme zaznamenali, že ti pacienti, kteří již měli dobrou odpověď na první čtyři cykly rituximabu, si vedli celkově lépe než ti, kteří ne. V důsledku toho studie PTLD-1/3 zavedla stratifikaci rizika v sekvenční léčbě podle odpovědi na první 4 cykly monoterapie rituximabem. Ti pacienti s kompletní remisí pokračovali ve čtyřech dalších cyklech rituximabu, zatímco ti, kteří nedostali rituximab a CHOP chemoterapii. Průběžné výsledky ukázaly, že je bezpečné omezit chemoterapeutickou léčbu tímto způsobem, a tak vytvořily koncept stratifikace léčby založené na odpovědi na rituximab.

Zkouška PTLD-2 je dalším krokem ve vývoji této strategie. Ve srovnání se studií PTLD-1/3 je klíčovým rozdílem použití subkutánní místo intravenózní aplikace rituximabu. Předběžné výsledky z probíhající studie s pacienty s folikulárním lymfomem (NCT01200758) ukázaly, že subkutánní podávání vede ke zvýšeným hladinám v krvi a k ​​nižší míře remise. Stratifikační strategie je navíc upřesněna na základě pozorování z předchozích studií PTLD-1 a PTLD1/3: Rizikové skupiny jsou nyní definovány nejen na základě odpovědi na léčbu rituximabem, ale také na základě mezinárodního prognostického indexu (IPI, dobře zavedený lymfom rizikové skóre) a transplantovaný orgán. Hlavní výhodou této nové stratifikace je rozšířená skupina s nízkým rizikem, která je vhodná pro subkutánní monoterapii rituximabem: pacienti s nízkým rizikem progrese onemocnění, definovaní jako ti, kteří dosáhnou kompletní remise po prvních čtyřech cyklech subkutánní monoterapie rituximabem, a ti, s IPI 0 až 2, kteří dosáhnou částečné remise v interim stagingu, budou pokračovat v monoterapii rituximabem. Za vysoce rizikové budou považováni pacienti s vysokým IPI, kteří dosáhnou parciální remise, pacienti se stabilním onemocněním v interim stagingu a příjemci nehrudního transplantátu s progresivním onemocněním v interim stagingu. Tito pacienti budou pokračovat ve 4 cyklech rituximabu plus chemoterapie CHOP podobně jako protokol PTLD-1/3. Příjemci hrudního transplantátu refrakterní na rituximab budou považováni za velmi rizikové a budou pokračovat v subkutánním rituximabu a střídavé chemoterapii s CHOP a DHAOx.

Hypotézou studie je, že nový protokol zlepší přežití bez příhody, což je opatření integrující nepříznivé události, jako je úmrtí, progrese onemocnění a komplikace léčby, zejména infekce, ve skupině s nízkým rizikem ve srovnání s výsledky studie PTLD-1 . U pacientů s velmi vysokým rizikem údaje ze studie PTLD-1 a PTLD-1/3 ukázaly, že současná léčba není dostatečná ke kontrole onemocnění. Smrt v důsledku progrese onemocnění byla pozorována u více než 80 % pacientů. Zde může rituximab v kombinaci se střídajícími se cykly chemoterapie CHOP a DHAOx (+GCSF) zvýšit účinnost léčby s přijatelným profilem toxicity.

Stručně řečeno, studie PTLD-2 testují, zda substituce subkutánního za intravenózní rituximab a aktualizovaná strategie stratifikace, která deeskaluje léčbu u pacientů s nízkým rizikem a eskaluje léčbu u pacientů s velmi vysokým rizikem, může dále zlepšit celkovou účinnost a bezpečnost léčby PTLD. .

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

60

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Německo
      • Aachen, Německo, 52074
        • Uniklinik RWTH Aaachen Klinik für Onkologie, Hämatologie und Stammzell-transplantation Med. Klinik IV
      • Berlin, Německo, 10117
        • Charite Universitätsmedizin Berlin Campus Mitte, Medizinische Klinik mit Schwerpunkt Hämatologie und Onkologie
      • Berlin, Německo, 10117
        • Charité - Universitätsmedizin Berlin CCM Medizinische Klinik m. S. Nephrologie
      • Bonn, Německo, 53105
        • Universitätsklinikum Bonn Med. Klinik III/ZIM Hämatologie/Onkologie
      • Bremen, Německo, 28239
        • DIAKO Bremen gGmbH, Klinik für Hämatologie und Onkologie
      • Erlangen, Německo, 91054
        • Universitätsklinikum Erlangen Med. Klinik 5 Hämatologie und Intern. Onkologie
      • Essen, Německo, 45147
        • Universitätsklinikum Essen Klinik für Hämatologie
      • Flensburg, Německo, 24939
        • Malteser Krankenhaus St. Franziskus-Hospital Med. Klinik 1
      • Frankfurt/Main, Německo, 60590
        • Universitätsklinikum Frankfurt Med. Klinik III, Nephrologie
      • Gießen, Německo, 35385
        • Universitätsklinikum Gießen Med. Klinik IV
      • Hannover, Německo, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover Hämatologie, Hämostaseologie, Onkologie und Stammzelltransplantation
      • Kiel, Německo, 24105
        • II. Medizinische Klinik, Universitätsklinikum Schleswig-Holstein Campus Kiel
      • Mainz, Německo, 55101
        • Universitätsmedizin der Johannes-Gutenberg-Universität III. Medizinische Klinik
      • München, Německo, 81377
        • Klinikum der Universität München-Großhadern Med. Klinik III
      • Oldenburg, Německo, 26133
        • Klinikum Oldenburg gGmbH Klinik für Innere Medizin II
      • Passau, Německo, 94032
        • Klinikum Passau II. Med. Klinik
      • Rostock, Německo, 18057
        • Universitätsmedizin Rostock Klinik für Innere Medizin III Hämatologie, Onkologie, Palliativmedizin
      • Stuttgart, Německo, 70174
        • Klinikum Stuttgart Klinik für Hämatologie und int. Onkologie

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • CD20-pozitivní PTLD s nebo bez asociace EBV, potvrzená po biopsii nebo resekci tumoru
  • Měřitelné onemocnění o průměru > 2 cm a/nebo postižení kostní dřeně
  • Pacienti, kteří podstoupili transplantaci srdce, plic, jater, ledvin, slinivky břišní, tenkého střeva nebo kombinaci uvedených transplantací orgánů
  • ECOG ≤ 2
  • Klinicky nedostatečná odpověď na předběžné snížení imunosuprese s antivirovou terapií nebo bez ní
  • Věk minimálně 18 let
  • Není právně nezpůsobilý
  • Byl získán písemný informovaný souhlas od subjektu hodnocení

Kritéria vyloučení:

  • Kompletní chirurgická exstirpace tumoru nebo ozáření reziduálních tumorových mas
  • Předběžná léčba rituximabem nebo chemoterapií
  • Známé alergické reakce na cizí proteiny
  • Doprovodná onemocnění, která vylučují podávání terapie, jak je uvedeno v protokolu studie
  • Meningeální postižení a CNS
  • Je známo, že je HIV pozitivní
  • Těhotné ženy a kojící matky
  • Nepoužívat vysoce účinné metody antikoncepce
  • Osoby držené v ústavu na základě právního nebo úředního příkazu
  • Osoby s jakýmkoli druhem závislosti na zkoušejícím nebo osoby zaměstnané sponzorem nebo zkoušejícím
  • Očekávaná délka života méně než 6 týdnů

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Nízké riziko
Všichni pacienti dostanou rituximab sc ve dnech 1, 8, 15 a 22. Předběžné stanovení stadia bude provedeno kolem 50. dne. Po přechodném stagingu budou pacienti považováni za nízkorizikové, pokud dosáhli kompletní remise při prvních 4 aplikacích monoterapie rituximabem nebo pokud dosáhli částečné remise a měli výchozí IPI 0, 1 nebo 2. Pacienti s nízkým rizikem budou dostávat konsolidaci rituximabu sc.
Lék: Rituximab sc
Všichni pacienti dostanou 4 cykly rituximabu ve dnech 1, 8, 15 a 22. Rituximab bude podáván jako jediná terapeutická látka ve standardní dávce 375 mg/m2 v intravenózní infuzi v den 1. Tři následné aplikace rituximabu v jediném terapeutickém přípravku budou podávány subkutánně ve fixní dávce 1400 mg jednou týdně po dobu 3 týdnů ve dnech 8, 15 a 22.
Ostatní jména:
  • Mabthera sc
Lék: Rituximab sc konsolidace
Pacienti, kteří jsou považováni za nízkorizikové, dostanou další čtyři aplikace samostatného terapeutického činidla rituximabu podávaného subkutánně ve fixní dávce 1400 mg jednou za tři týdny ve dnech 50, 71, 92 a 113.
Ostatní jména:
  • Mabthera sc
  • Rituximab sc
Experimentální: Vysoké riziko
Všichni pacienti dostanou rituximab sc ve dnech 1, 8, 15 a 22. Předběžné stanovení stadia bude provedeno kolem 50. dne. Po přechodném stagingu budou pacienti považováni za vysoce rizikové, pokud dosáhli parciální remise a měli IPI 3, 4 nebo 5 v době diagnózy PTLD, pokud vykazují stabilní onemocnění nebo pokud měli progresivní onemocnění, ale nejsou příjemci srdce nebo transplantace plic. Pacienti, kteří jsou považováni za vysoce rizikové, dostanou další čtyři aplikace rituximabu sc v kombinaci s chemoterapií CHOP každé 3 týdny ve dnech 50, 71, 92 a 113.
Lék: Rituximab sc
Všichni pacienti dostanou 4 cykly rituximabu ve dnech 1, 8, 15 a 22. Rituximab bude podáván jako jediná terapeutická látka ve standardní dávce 375 mg/m2 v intravenózní infuzi v den 1. Tři následné aplikace rituximabu v jediném terapeutickém přípravku budou podávány subkutánně ve fixní dávce 1400 mg jednou týdně po dobu 3 týdnů ve dnech 8, 15 a 22.
Ostatní jména:
  • Mabthera sc
Lék: Rituximab sc v kombinaci s chemoterapií CHOP
Pacienti, kteří jsou považováni za vysoce rizikové, dostanou další čtyři aplikace rituximabu podávaného subkutánně ve fixní dávce 1400 mg v kombinaci s chemoterapií CHOP každé 3 týdny ve dnech 50, 71, 92 a 113. Chemoterapie CHOP bude podávána ve standardních dávkách: cyklofosfamid 750 mg/m2, adriamycin 50 mg/m2, vinkristin 1,4 mg/m2 (maximální celková dávka: 2 mg) a prednison 100 mg (1. až 5. den každého cyklu). Cyklofosfamid, adriamycin a vinkristin budou podávány intravenózní infuzí. Prednison bude podáván perorálně v jedné dávce. V den 3-4 každého léčebného cyklu bude subkutánně aplikována buď jednorázová dávka 6 mg Peg-GCSF nebo opakované dávky 5 ug/kg GCSF až do zotavení WBC, podle institucionální praxe.
Ostatní jména:
  • Cyklofosfamid
  • Adriamycin
  • Prednison
  • Mabthera sc
  • Vincristin
Experimentální: Velmi vysoce rizikové
Všichni pacienti dostanou rituximab sc ve dnech 1, 8, 15 a 22. Předběžné stanovení stadia bude provedeno kolem 50. dne. Po přechodném stádiu budou příjemci transplantátu srdce a plic a pacienti s kombinací transplantovaných orgánů včetně transplantace srdce nebo plic, u kterých se projeví progrese onemocnění během monoterapie rituximabem nebo při přechodném stádiu, považováni za velmi rizikové. Pacienti, kteří jsou považováni za velmi rizikové, dostanou dalších šest aplikací rituximabu sc v kombinaci se střídáním chemoterapie s CHOP a DHAOx.
Lék: Rituximab sc
Všichni pacienti dostanou 4 cykly rituximabu ve dnech 1, 8, 15 a 22. Rituximab bude podáván jako jediná terapeutická látka ve standardní dávce 375 mg/m2 v intravenózní infuzi v den 1. Tři následné aplikace rituximabu v jediném terapeutickém přípravku budou podávány subkutánně ve fixní dávce 1400 mg jednou týdně po dobu 3 týdnů ve dnech 8, 15 a 22.
Ostatní jména:
  • Mabthera sc
Lék: Rituximab sc kombinovaný se střídáním chemoterapie s CHOP a DHAOx
Pacienti, kteří jsou považováni za vysoce rizikové, dostanou šest dalších aplikací rituximabu sc ve fixní dávce 1400 mg v kombinaci s chemoterapií každé 3 týdny. Chemoterapie je CHOP ve dnech 50, 92 a 134 (cyklofosfamid IV 750 mg/m2, adriamycin IV 50 mg/m2, vinkristin IV 1,4 mg/m2 (maximální celková dávka: 2 mg) a prednison PO 100 mg (v den 1 až 5 každého cykly). Chemoterapie je DHAOx 71., 113. a 155. den (oxaliplatina (130 mg/m2, 1. den) a cytarabin (ARA-C, 2x 1000 mg/m2 2. den) dexamethason PO (40 mg/m2, 1. den)), podle institucionální praxe. V den 3-4 každého léčebného cyklu bude subkutánně aplikována buď jednorázová dávka 6 mg Peg-GCSF nebo opakované dávky 5 ug/kg GCSF až do zotavení WBC, podle institucionální praxe.
Ostatní jména:
  • Ara-C
  • Cytarabin
  • Cyklofosfamid
  • Adriamycin
  • Oxaliplatina
  • Prednison
  • Mabthera sc
  • Vincristin
  • Dexamthason

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez příznaků (EFS) u pacientů s nízkým rizikem se záměrem léčit populaci s následujícími definicemi pro nízké riziko a příhodu:
Časové okno: dva roky

Doba od začátku léčby do události s následujícími definicemi pro nízké riziko a událost:

  1. Nízké riziko:

    • všichni pacienti v kompletní remisi v interim stagingu, tj. 4 týdny po čtyřech týdenních cyklech monoterapie rituximabem SC
    • všichni pacienti v částečné remisi v interim stagingu s počátečním mezinárodním prognostickým indexem (IPI) 0,1 nebo 2

  2. Události:

    • jakákoliv infekce stupně III nebo IV během období léčby
    • přerušení léčby z jakéhokoli důvodu
    • progresi onemocnění kdykoli
    • smrt z jakéhokoli důvodu
dva roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Celkové přežití
Časové okno: Dva roky
Dva roky
Čas k progresi
Časové okno: dva roky
dva roky
Přežití bez progrese
Časové okno: dva roky
dva roky
Odezva na provizorní inscenaci
Časové okno: den 50
den 50
Odezva po úplném ošetření
Časové okno: tři měsíce
tři měsíce
Délka odezvy
Časové okno: dva roky
dva roky
Úmrtnost související s léčbou
Časové okno: tři měsíce
tři měsíce

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Frekvence leukocytopenie stupně III a IV a infekcí stupně III a IV podle léčené skupiny
Časové okno: Dva roky
Dva roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Diako Ev. Diakonie-Krankenhaus gemeinnützige GmbH

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Ralf U Trappe, Dr. med.-, Diako Bremen

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

3. února 2015

Primární dokončení (Aktuální)

13. července 2021

Dokončení studie (Aktuální)

13. července 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

20. ledna 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

20. ledna 2014

První zveřejněno (Odhad)

22. ledna 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. srpna 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

22. srpna 2022

Naposledy ověřeno

1. srpna 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • DPTLDSG-IIT-PTLD-2

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit