Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Op risico gestratificeerde sequentiële behandeling van post-transplantatie lymfoproliferatieve ziekte (PTLD) met Rituximab SC en immunochemotherapie (PTLD-2)

22 augustus 2022 bijgewerkt door: Diako Ev. Diakonie-Krankenhaus gemeinnützige GmbH

Op risico gestratificeerde sequentiële behandeling van post-transplantatie lymfoproliferatieve ziekte (PTLD) met 4 kuren Rituximab SC Gevolgd door 4 kuren Rituximab SC, 4 kuren Rituximab SC gecombineerd met CHOP-21 of 6 kuren Rituximab SC gecombineerd met afwisselend CHOP-21 en DHAOx: de PTLD-2-studie

Post-transplantatie lymfoproliferatieve aandoeningen (PTLD) verschillen klinisch van lymfoom in de algemene (immunocompetente) populatie vanwege hun hogere incidentie en hun frequente associatie met het Epstein-Barr-virus. Eerdere klinische onderzoeken hebben hun opmerkelijk goede respons op zowel rituximab als chemotherapie aangetoond.

De PTLD-1-studie toonde de werkzaamheid en veiligheid aan van sequentiële immunochemotherapie met 4 kuren rituximab IV gevolgd door 4 cycli CHOP-chemotherapie. Vergeleken met onderzoeken naar monotherapie met rituximab bij PTLD, werd de mediane totale overleving verlengd van 2,4 naar 6,5 jaar. Vergeleken met eerdere proeven met chemotherapie waren de complicaties verminderd. Bovendien merkten we op dat die patiënten die al een goede respons hadden op de eerste vier cycli van rituximab het over het algemeen beter deden dan degenen die dat niet deden. Als gevolg hiervan introduceerde de PTLD-1/3-studie risicostratificatie in sequentiële behandeling op basis van de respons op de eerste 4 kuren rituximab monotherapie. De patiënten met een volledige remissie kregen vervolgens nog vier kuren met rituximab, terwijl degenen die geen rituximab- en CHOP-chemotherapie kregen. Tussentijdse resultaten hebben aangetoond dat het veilig is om de behandeling met chemotherapie op deze manier te beperken en hebben zo het concept van behandelingsstratificatie op basis van de respons op rituximab vastgesteld.

De PTLD-2-studie is de volgende stap in de ontwikkeling van deze strategie. Vergeleken met de PTLD-1/3-studie is het belangrijkste verschil het gebruik van subcutane in plaats van intraveneuze rituximab-applicatie. Tussentijdse resultaten van een lopend onderzoek bij patiënten met folliculair lymfoom (NCT01200758) hebben aangetoond dat subcutane toediening resulteert in verhoogde bloedspiegels en in niet-inferieure remissiepercentages. Bovendien is de stratificatiestrategie verfijnd op basis van waarnemingen uit de eerdere PTLD-1- en PTLD1/3-onderzoeken: risicogroepen worden nu niet alleen gedefinieerd op basis van respons op rituximab-therapie, maar ook op basis van de internationale prognostische index (IPI, een gevestigde lymfoom risicoscore) en het getransplanteerde orgaan. Het grote voordeel van deze nieuwe stratificatie is een uitgebreide groep met een laag risico die in aanmerking komt voor subcutane monotherapie met rituximab: patiënten met een laag risico op ziekteprogressie, gedefinieerd als degenen die een volledige remissie bereiken na de eerste vier kuren van subcutane rituximab monotherapie en degenen met een IPI van 0 tot 2 die een gedeeltelijke remissie bereiken bij tussentijdse stadiëring, zullen doorgaan met rituximab monotherapie. Patiënten met een hoge IPI die een gedeeltelijke remissie bereiken, patiënten met stabiele ziekte bij tussentijdse stadiëring en niet-thoracale transplantatieontvangers met progressieve ziekte bij tussentijdse stadiëring zullen als een hoog risico worden beschouwd. Deze patiënten gaan door met 4 cycli rituximab plus CHOP-chemotherapie vergelijkbaar met het PTLD-1/3-protocol. Ontvangers van een thoraxtransplantatie die refractair zijn voor rituximab, zullen als een zeer hoog risico worden beschouwd en zullen doorgaan met rituximab subcutaan plus afwisselend chemotherapie met CHOP en DHAOx.

De proefhypothese is dat het nieuwe protocol de gebeurtenisvrije overleving zal verbeteren, een maatregel die ongunstige gebeurtenissen zoals overlijden, ziekteprogressie en behandelingscomplicaties, met name infecties, integreert in de groep met een laag risico in vergelijking met de resultaten van de PTLD-1-studie . Bij patiënten met een zeer hoog risico hebben gegevens uit de PTLD-1- en PTLD-1/3-studie aangetoond dat de huidige behandeling niet voldoende is om de ziekte onder controle te krijgen. Bij meer dan 80% van de patiënten werd overlijden als gevolg van ziekteprogressie waargenomen. Hier kan rituximab in combinatie met afwisselende chemotherapiecycli van CHOP en DHAOx (+GCSF) de werkzaamheid van de behandeling verhogen met een acceptabel toxiciteitsprofiel.

Samengevat, de PTLD-2-onderzoeken testen of de vervanging van subcutaan door intraveneus rituximab en een bijgewerkte stratificatiestrategie die de behandeling deëscaleert voor degenen met een laag risico en de behandeling escaleert voor degenen met een zeer hoog risico, de algehele werkzaamheid en veiligheid van PTLD-therapie verder kan verbeteren. .

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

60

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Duitsland
      • Aachen, Duitsland, 52074
        • Uniklinik RWTH Aaachen Klinik für Onkologie, Hämatologie und Stammzell-transplantation Med. Klinik IV
      • Berlin, Duitsland, 10117
        • Charite Universitätsmedizin Berlin Campus Mitte, Medizinische Klinik mit Schwerpunkt Hämatologie und Onkologie
      • Berlin, Duitsland, 10117
        • Charité - Universitätsmedizin Berlin CCM Medizinische Klinik m. S. Nephrologie
      • Bonn, Duitsland, 53105
        • Universitätsklinikum Bonn Med. Klinik III/ZIM Hämatologie/Onkologie
      • Bremen, Duitsland, 28239
        • DIAKO Bremen gGmbH, Klinik für Hämatologie und Onkologie
      • Erlangen, Duitsland, 91054
        • Universitätsklinikum Erlangen Med. Klinik 5 Hämatologie und Intern. Onkologie
      • Essen, Duitsland, 45147
        • Universitätsklinikum Essen Klinik für Hämatologie
      • Flensburg, Duitsland, 24939
        • Malteser Krankenhaus St. Franziskus-Hospital Med. Klinik 1
      • Frankfurt/Main, Duitsland, 60590
        • Universitätsklinikum Frankfurt Med. Klinik III, Nephrologie
      • Gießen, Duitsland, 35385
        • Universitätsklinikum Gießen Med. Klinik IV
      • Hannover, Duitsland, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover Hämatologie, Hämostaseologie, Onkologie und Stammzelltransplantation
      • Kiel, Duitsland, 24105
        • II. Medizinische Klinik, Universitätsklinikum Schleswig-Holstein Campus Kiel
      • Mainz, Duitsland, 55101
        • Universitätsmedizin der Johannes-Gutenberg-Universität III. Medizinische Klinik
      • München, Duitsland, 81377
        • Klinikum der Universität München-Großhadern Med. Klinik III
      • Oldenburg, Duitsland, 26133
        • Klinikum Oldenburg gGmbH Klinik für Innere Medizin II
      • Passau, Duitsland, 94032
        • Klinikum Passau II. Med. Klinik
      • Rostock, Duitsland, 18057
        • Universitätsmedizin Rostock Klinik für Innere Medizin III Hämatologie, Onkologie, Palliativmedizin
      • Stuttgart, Duitsland, 70174
        • Klinikum Stuttgart Klinik für Hämatologie und int. Onkologie

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • CD20-positieve PTLD met of zonder EBV-associatie, bevestigd na biopsie of resectie van tumor
  • Meetbare ziekte met een diameter van > 2 cm en/of betrokkenheid van het beenmerg
  • Patiënten die een hart-, long-, lever-, nier-, pancreas-, dunnedarmtransplantatie of een combinatie van de genoemde orgaantransplantaties hebben ondergaan
  • ECOG ≤ 2
  • Klinisch onvoldoende respons op een voorafgaande vermindering van immunosuppressie met of zonder antivirale therapie
  • Leeftijd minimaal 18 jaar
  • Niet wettelijk arbeidsongeschikt
  • Er is schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen van de proefpersoon

Uitsluitingscriteria:

  • Volledige chirurgische extirpatie van de tumor of bestraling van resterende tumormassa's
  • Voorafgaande behandeling met rituximab of chemotherapie
  • Bekende allergische reacties tegen vreemde eiwitten
  • Gelijktijdige ziekten, die de toediening van therapie uitsluiten zoals beschreven in het onderzoeksprotocol
  • Meningeale en CZS-betrokkenheid
  • Bekend als hiv-positief
  • Zwangere vrouwen en moeders die borstvoeding geven
  • Het niet gebruiken van zeer effectieve anticonceptiemethoden
  • Personen die op wettelijk of officieel bevel in een instelling worden vastgehouden
  • Personen die op enigerlei wijze afhankelijk zijn van de onderzoeker of in dienst zijn van de sponsor of onderzoeker
  • Levensverwachting minder dan 6 weken

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Laag risico
Alle patiënten krijgen rituximab sc op dag 1, 8, 15 en 22. Tussentijdse stadiëring vindt plaats rond dag 50. Na tussentijdse stadiëring worden patiënten als laag-risico beschouwd als ze een volledige remissie bereikten met de eerste 4 toepassingen van rituximab-monotherapie of als ze een gedeeltelijke remissie bereikten en een baseline IPI van 0, 1 of 2 hadden. rituximab sc-consolidatie ontvangen.
Geneesmiddel: Rituximab sc
Alle patiënten krijgen 4 kuren met rituximab op dag 1, 8, 15 en 22. Rituximab wordt toegediend als een enkelvoudig therapeutisch middel met een standaarddosering van 375 mg/m2 via intraveneuze infusie op dag 1. Drie opeenvolgende toedieningen van rituximab als enkelvoudig therapeutisch middel zullen subcutaan worden toegediend in een vaste dosis van 1400 mg eenmaal per week gedurende 3 weken op dag 8, 15 en 22.
Andere namen:
  • Mabthera sc
Geneesmiddel: Rituximab sc-consolidatie
Patiënten die als een laag risico worden beschouwd, krijgen nog vier keer rituximab als enkelvoudig therapeutisch middel subcutaan toegediend in een vaste dosis van 1400 mg eenmaal per drie weken op dag 50, 71, 92 en 113.
Andere namen:
  • Mabthera sc
  • Rituximab sc
Experimenteel: Hoog risico
Alle patiënten krijgen rituximab sc op dag 1, 8, 15 en 22. Tussentijdse stadiëring vindt plaats rond dag 50. Na tussentijdse stadiëring worden patiënten als risicovol beschouwd als ze een gedeeltelijke remissie hebben bereikt en IPI 3, 4 of 5 waren op het moment van de diagnose van PTLD, als ze een stabiele ziekte vertoonden of als ze een progressieve ziekte hadden maar geen ontvangers van hartfalen waren. of longtransplantaties. Patiënten die als een hoog risico worden beschouwd, krijgen elke 3 weken nog vier toepassingen van rituximab sc gecombineerd met CHOP-chemotherapie op dag 50, 71, 92 en 113.
Geneesmiddel: Rituximab sc
Alle patiënten krijgen 4 kuren met rituximab op dag 1, 8, 15 en 22. Rituximab wordt toegediend als een enkelvoudig therapeutisch middel met een standaarddosering van 375 mg/m2 via intraveneuze infusie op dag 1. Drie opeenvolgende toedieningen van rituximab als enkelvoudig therapeutisch middel zullen subcutaan worden toegediend in een vaste dosis van 1400 mg eenmaal per week gedurende 3 weken op dag 8, 15 en 22.
Andere namen:
  • Mabthera sc
Geneesmiddel: Rituximab sc gecombineerd met CHOP-chemotherapie
Patiënten die als een hoog risico worden beschouwd, krijgen elke 3 weken nog vier toepassingen van rituximab subcutaan toegediend in een vaste dosis van 1400 mg in combinatie met CHOP-chemotherapie op dag 50, 71, 92 en 113. CHOP-chemotherapie wordt toegediend in standaarddoses: cyclofosfamide 750 mg/m2, adriamycine 50 mg/m2, vincristine 1,4 mg/m2 (maximale totale dosis: 2 mg) en prednison 100 mg (op dag 1 tot 5 van elke cyclus). Cyclofosfamide, adriamycine en vincristine zullen intraveneus worden toegediend. Prednison wordt oraal toegediend in een enkele dosis. Op dag 3-4 van elke behandelingscyclus zal subcutaan een enkele dosis van 6 mg Peg-GCSF of herhaalde doses van 5 µg/kg GCSF worden toegediend totdat de WBC is hersteld, volgens de praktijk van de instelling.
Andere namen:
  • Cyclofosfamide
  • Adriamycine
  • Prednison
  • Mabthera sc
  • Vincristin
Experimenteel: Zeer risicovol
Alle patiënten krijgen rituximab sc op dag 1, 8, 15 en 22. Tussentijdse stadiëring vindt plaats rond dag 50. Na tussentijdse stadiëring zullen ontvangers van hart- en longtransplantaties en patiënten met een combinatie van getransplanteerde organen, waaronder een hart- of longtransplantatie, die ziekteprogressie vertonen tijdens monotherapie met rituximab of bij tussentijdse stadiëring, als zeer risicovol worden beschouwd. Patiënten die als zeer hoog risico worden beschouwd, krijgen nog zes toepassingen van rituximab sc in combinatie met afwisselende chemotherapie met CHOP en DHAOx.
Geneesmiddel: Rituximab sc
Alle patiënten krijgen 4 kuren met rituximab op dag 1, 8, 15 en 22. Rituximab wordt toegediend als een enkelvoudig therapeutisch middel met een standaarddosering van 375 mg/m2 via intraveneuze infusie op dag 1. Drie opeenvolgende toedieningen van rituximab als enkelvoudig therapeutisch middel zullen subcutaan worden toegediend in een vaste dosis van 1400 mg eenmaal per week gedurende 3 weken op dag 8, 15 en 22.
Andere namen:
  • Mabthera sc
Geneesmiddel: Rituximab sc gecombineerd met chemotherapie afgewisseld met CHOP en DHAOx
Patiënten die als zeer hoog risico worden beschouwd, krijgen nog zes keer rituximab sc in een vaste dosis van 1400 mg in combinatie met chemotherapie om de 3 weken. Chemotherapie is CHOP op dag 50, 92 en 134 (cyclofosfamide IV 750 mg/m2, adriamycine IV 50 mg/m2, vincristine IV 1,4 mg/m2 (maximale totale dosis: 2 mg) en prednison PO 100 mg (op dag 1 tot 5 van elk cycli). Chemotherapie is DHAOx op dag 71, 113 en 155 (oxaliplatine (130 mg/m2, dag 1) en cytarabine (ARA-C, 2x 1000 mg/m2 op dag 2) dexamethason PO (40 mg/m2, dag 1)), volgens de institutionele praktijk. Op dag 3-4 van elke behandelingscyclus zal subcutaan een enkele dosis van 6 mg Peg-GCSF of herhaalde doses van 5 µg/kg GCSF worden toegediend totdat de WBC is hersteld, volgens de praktijk van de instelling.
Andere namen:
  • Ara-C
  • Cytarabine
  • Cyclofosfamide
  • Adriamycine
  • Oxaliplatine
  • Prednison
  • Mabthera sc
  • Vincristin
  • Dexamthason

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gebeurtenisvrije overleving (EFS) van patiënten met een laag risico met de intentie om de populatie te behandelen met de volgende definities voor laag risico en gebeurtenis:
Tijdsspanne: twee jaar

Tijd vanaf het begin van de behandeling tot het voorval met de volgende definities voor laag risico en voorval:

  1. Laag risico:

    • alle patiënten in volledige remissie bij tussentijdse stadiëring, d.w.z. 4 weken na de vier wekelijkse kuren van rituximab SC monotherapie
    • alle patiënten in gedeeltelijke remissie bij tussentijdse stadiëring met een initiële internationale prognostische index (IPI) van 0,1 of 2

  2. Evenementen:

    • elke infectie van graad III of IV tijdens de behandelingsperiode
    • stopzetting van de behandeling om welke reden dan ook
    • ziekteprogressie op elk moment
    • dood door welke reden dan ook
twee jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Twee jaar
Twee jaar
Tijd voor progressie
Tijdsspanne: twee jaar
twee jaar
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: twee jaar
twee jaar
Reactie bij tussentijdse staging
Tijdsspanne: dag 50
dag 50
Respons na volledige behandeling
Tijdsspanne: drie maanden
drie maanden
Duur van de reactie
Tijdsspanne: twee jaar
twee jaar
Behandelingsgerelateerde sterfte
Tijdsspanne: drie maanden
drie maanden

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Frequentie van graad III en IV leukocytopenie en graad III en IV infecties per behandelingsgroep
Tijdsspanne: Twee jaar
Twee jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Diako Ev. Diakonie-Krankenhaus gemeinnützige GmbH

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Ralf U Trappe, Dr. med.-, Diako Bremen

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

3 februari 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

13 juli 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

13 juli 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

20 januari 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

20 januari 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

22 januari 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 augustus 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

22 augustus 2022

Laatst geverifieerd

1 augustus 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • DPTLDSG-IIT-PTLD-2

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren