使用利妥昔单抗 SC 和免疫化疗对移植后淋巴组织增生性疾病 (PTLD) 进行风险分层序贯治疗 (PTLD-2)
2022年8月22日 更新者：Diako Ev. Diakonie-Krankenhaus gemeinnützige GmbH
移植后淋巴组织增生性疾病 (PTLD) 的风险分层序贯治疗，采用 4 个利妥昔单抗 SC 疗程，随后 4 个利妥昔单抗 SC 疗程，4 个利妥昔单抗 SC 联合 CHOP-21 疗程或 6 个利妥昔单抗 SC 联合交替 CHOP-21 疗程和 DHAOx：PTLD-2 试验
移植后淋巴组织增生性疾病 (PTLD) 在临床上不同于一般（免疫活性）人群中的淋巴瘤，因为它们的发病率较高，并且经常与 Epstein-Barr 病毒相关。 以前的临床试验表明，它们对利妥昔单抗和化学疗法的反应非常好。
PTLD-1 试验证明了序贯免疫化疗的有效性和安全性，包括 4 个疗程的利妥昔单抗 IV，然后是 4 个周期的 CHOP 化疗。 与利妥昔单抗单药治疗 PTLD 的试验相比，中位总生存期从 2.4 年延长至 6.5 年。 与以前的化疗试验相比，并发症有所减少。 此外，我们注意到那些对前四个周期的利妥昔单抗已经有良好反应的患者总体上比没有反应的患者表现更好。 因此，PTLD-1/3 试验根据对前 4 个疗程的利妥昔单抗单药治疗的反应，在序贯治疗中引入了风险分层。 那些完全缓解的患者继续接受四个疗程的利妥昔单抗，而那些没有接受利妥昔单抗和 CHOP 化疗的患者。 中期结果表明，以这种方式限制化疗是安全的，因此建立了基于对利妥昔单抗反应的治疗分层概念。
PTLD-2 试验是该策略发展的下一步。 与 PTLD-1/3 试验相比，关键区别在于使用皮下而不是静脉注射利妥昔单抗。 一项正在进行的滤泡性淋巴瘤患者试验 (NCT01200758) 的中期结果表明，皮下给药可导致血药浓度升高和非劣效缓解率。 此外，分层策略根据之前 PTLD-1 和 PTLD1/3 试验的观察结果进行了改进：现在不仅根据对利妥昔单抗治疗的反应而且根据国际预后指数（IPI，一种公认的淋巴瘤）来定义风险组风险评分）和移植的器官。 这种新分层的主要优势是扩大了适合皮下利妥昔单抗单药治疗的低风险人群： IPI 为 0 至 2 且在中期分期达到部分缓解的患者将继续接受利妥昔单抗单药治疗。 达到部分缓解的高 IPI 患者、中期分期疾病稳定的患者和中期分期疾病进展的非胸移植受者将被视为高风险。 这些患者将继续接受 4 个周期的利妥昔单抗加 CHOP 化疗，类似于 PTLD-1/3 方案。 对利妥昔单抗无效的胸部移植受者将被视为非常高的风险，他们将继续接受利妥昔单抗皮下注射加 CHOP 和 DHAOx 交替化疗。
试验假设是，与 PTLD-1 试验的结果相比，新方案将改善无事件生存期，这是一种综合了低风险组中不利事件（例如死亡、疾病进展和治疗并发症，尤其是感染）的衡量标准. 来自 PTLD-1 和 PTLD-1/3 试验的高危患者数据表明，目前的治疗不足以控制疾病。 超过 80% 的患者因疾病进展而死亡。 在这里，利妥昔单抗结合 CHOP 和 DHAOx (+GCSF) 的交替化疗周期可以提高治疗效果，同时具有可接受的毒性特征。
总而言之，PTLD-2 试验测试了皮下注射利妥昔单抗替代静脉注射利妥昔单抗以及更新的分层策略（降低对低风险患者的治疗和升级对极高风险患者的治疗）是否可以进一步提高 PTLD 治疗的总体疗效和安全性.
研究概览
地位
完全的
条件
研究类型
介入性
注册 (实际的)
60
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Aachen、德国、52074
- Uniklinik RWTH Aaachen Klinik für Onkologie, Hämatologie und Stammzell-transplantation Med. Klinik IV
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Berlin、德国、10117
- Charite Universitätsmedizin Berlin Campus Mitte, Medizinische Klinik mit Schwerpunkt Hämatologie und Onkologie
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Berlin、德国、10117
- Charité - Universitätsmedizin Berlin CCM Medizinische Klinik m. S. Nephrologie
-
Bonn、德国、53105
- Universitätsklinikum Bonn Med. Klinik III/ZIM Hämatologie/Onkologie
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Bremen、德国、28239
- DIAKO Bremen gGmbH, Klinik für Hämatologie und Onkologie
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Erlangen、德国、91054
- Universitätsklinikum Erlangen Med. Klinik 5 Hämatologie und Intern. Onkologie
-
Essen、德国、45147
- Universitätsklinikum Essen Klinik für Hämatologie
-
Flensburg、德国、24939
- Malteser Krankenhaus St. Franziskus-Hospital Med. Klinik 1
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Frankfurt/Main、德国、60590
- Universitätsklinikum Frankfurt Med. Klinik III, Nephrologie
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Gießen、德国、35385
- Universitätsklinikum Gießen Med. Klinik IV
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Hannover、德国、30625
- Medizinische Hochschule Hannover Hämatologie, Hämostaseologie, Onkologie und Stammzelltransplantation
-
Kiel、德国、24105
- II. Medizinische Klinik, Universitätsklinikum Schleswig-Holstein Campus Kiel
-
Mainz、德国、55101
- Universitätsmedizin der Johannes-Gutenberg-Universität III. Medizinische Klinik
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München、德国、81377
- Klinikum der Universität München-Großhadern Med. Klinik III
-
Oldenburg、德国、26133
- Klinikum Oldenburg gGmbH Klinik für Innere Medizin II
-
Passau、德国、94032
- Klinikum Passau II. Med. Klinik
-
Rostock、德国、18057
- Universitätsmedizin Rostock Klinik für Innere Medizin III Hämatologie, Onkologie, Palliativmedizin
-
Stuttgart、德国、70174
- Klinikum Stuttgart Klinik für Hämatologie und int. Onkologie
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- CD20 阳性 PTLD 伴或不伴 EBV 关联，经活检或肿瘤切除后确认
- 直径 > 2 cm 和/或骨髓受累的可测量疾病
- 接受过心脏、肺、肝脏、肾脏、胰腺、小肠移植或上述器官移植组合的患者
- 心电图≤2
- 在有或没有抗病毒治疗的情况下，对预先减少免疫抑制的临床反应不足
- 年满 18 岁
- 不具有法律行为能力
- 已获得受试者的书面知情同意书
排除标准：
- 完全手术切除肿瘤或照射残余肿瘤块
- 利妥昔单抗或化疗的前期治疗
- 已知的对外来蛋白质过敏反应
- 伴随疾病，不包括研究方案概述的治疗
- 脑膜和中枢神经系统受累
- 已知为 HIV 阳性
- 孕妇和哺乳母亲
- 未使用高效避孕方法
- 根据法律或官方命令被关押在机构中的人
- 对研究者有任何依赖性或受申办者或研究者雇用的人
- 预期寿命少于 6 周
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：低风险
所有患者都将在第 1、8、15 和 22 天皮下接受利妥昔单抗治疗。中期分期将在第 50 天左右进行。
中期分期后，如果患者在前 4 次利妥昔单抗单药治疗后达到完全缓解，或者达到部分缓解且基线 IPI 为 0、1 或 2，则患者将被视为低风险。被视为低风险的患者将接受利妥昔单抗皮下巩固治疗。
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所有患者将在第 1、8、15 和 22 天接受 4 个疗程的利妥昔单抗。利妥昔单抗将作为单一治疗剂以 375 mg/m2 的标准剂量在第 1 天静脉输注。
在第 8、15 和 22 天，将以 1400 mg 的固定剂量皮下注射利妥昔单抗的三个后续单一治疗剂应用，持续 3 周，每周一次。
其他名称：
被认为是低风险的患者将在第 50、71、92 和 113 天每三周一次皮下注射固定剂量的 1400 毫克利妥昔单抗，再接受四次单一治疗剂应用。
其他名称：
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实验性的：高风险
所有患者都将在第 1、8、15 和 22 天皮下接受利妥昔单抗治疗。中期分期将在第 50 天左右进行。
中期分期后，如果达到部分缓解并且在诊断 PTLD 时 IPI 为 3、4 或 5，如果他们表现出稳定的疾病或如果他们有进展性疾病但不是心脏接受者，则患者将被视为高风险或肺移植。
被认为是高风险的患者将在第 50、71、92 和 113 天每 3 周再接受四次皮下利妥昔单抗联合 CHOP 化疗。
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所有患者将在第 1、8、15 和 22 天接受 4 个疗程的利妥昔单抗。利妥昔单抗将作为单一治疗剂以 375 mg/m2 的标准剂量在第 1 天静脉输注。
在第 8、15 和 22 天，将以 1400 mg 的固定剂量皮下注射利妥昔单抗的三个后续单一治疗剂应用，持续 3 周，每周一次。
其他名称：
被认为是高风险的患者将在第 50、71、92 和 113 天每 3 周再接受四次皮下注射固定剂量为 1400 毫克的利妥昔单抗联合 CHOP 化疗。
CHOP 化疗将以标准剂量进行：环磷酰胺 750 mg/m2、阿霉素 50 mg/m2、长春新碱 1.4mg/m2（最大总剂量：2mg）和泼尼松 100mg（每个周期的第 1 至 5 天）。
将静脉输注环磷酰胺、阿霉素和长春新碱。
泼尼松将以单剂量口服给药。
根据机构惯例，在每个治疗周期的第 3-4 天，将皮下施用单剂量 6 mg Peg-GCSF 或重复剂量 5 µg/kg GCSF，直至 WBC 恢复。
其他名称：
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实验性的：非常高风险
所有患者都将在第 1、8、15 和 22 天皮下接受利妥昔单抗治疗。中期分期将在第 50 天左右进行。
在中期分期后，心脏和肺移植受者以及器官移植组合（包括心脏或肺移植）的患者在利妥昔单抗单药治疗期间或中期分期期间显示疾病进展将被视为非常高风险。
被认为非常高风险的患者将再接受六次利妥昔单抗皮下联合 CHOP 和 DHAOx 交替化疗。
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所有患者将在第 1、8、15 和 22 天接受 4 个疗程的利妥昔单抗。利妥昔单抗将作为单一治疗剂以 375 mg/m2 的标准剂量在第 1 天静脉输注。
在第 8、15 和 22 天，将以 1400 mg 的固定剂量皮下注射利妥昔单抗的三个后续单一治疗剂应用，持续 3 周，每周一次。
其他名称：
被认为非常高风险的患者将每 3 周再接受六次 1400 毫克固定剂量的利妥昔单抗皮下联合化疗。
化疗是在第 50、92 和 134 天进行 CHOP（环磷酰胺 IV 750 mg/m2，阿霉素 IV 50 mg/m2，长春新碱 IV 1.4 mg/m2（最大总剂量：2 mg）和泼尼松 PO 100 mg（每组第 1 至 5 天）周期）。
化疗是第 71、113 和 155 天的 DHAOx（奥沙利铂（130 mg/m2，第 1 天）和阿糖胞苷（ARA-C，2x 1000 mg/m2，第 2 天）地塞米松 PO（40 mg/m2，第 1 天）），根据制度惯例。
根据机构惯例，在每个治疗周期的第 3-4 天，将皮下施用单剂量 6 mg Peg-GCSF 或重复剂量 5 µg/kg GCSF，直至 WBC 恢复。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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低风险患者的无事件生存期 (EFS) 在意向治疗人群中具有以下低风险和事件定义：
大体时间：两年
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从治疗开始到事件的时间，低风险和事件的定义如下：
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两年
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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总生存期
大体时间：两年
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两年
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进展时间
大体时间：两年
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两年
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无进展生存期
大体时间：两年
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两年
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中期反应
大体时间：第50天
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第50天
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完全治疗后的反应
大体时间：三个月
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三个月
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反应持续时间
大体时间：两年
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两年
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治疗相关死亡率
大体时间：三个月
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三个月
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其他结果措施
结果测量 |
大体时间 |
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治疗组的 III 级和 IV 级白细胞减少症以及 III 级和 IV 级感染的频率
大体时间：两年
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两年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Ralf U Trappe, Dr. med.-、Diako Bremen
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Trappe R, Oertel S, Leblond V, Mollee P, Sender M, Reinke P, Neuhaus R, Lehmkuhl H, Horst HA, Salles G, Morschhauser F, Jaccard A, Lamy T, Leithauser M, Zimmermann H, Anagnostopoulos I, Raphael M, Riess H, Choquet S; German PTLD Study Group; European PTLD Network. Sequential treatment with rituximab followed by CHOP chemotherapy in adult B-cell post-transplant lymphoproliferative disorder (PTLD): the prospective international multicentre phase 2 PTLD-1 trial. Lancet Oncol. 2012 Feb;13(2):196-206. doi: 10.1016/S1470-2045(11)70300-X. Epub 2011 Dec 13.
- Choquet S, Oertel S, LeBlond V, Riess H, Varoqueaux N, Dorken B, Trappe R. Rituximab in the management of post-transplantation lymphoproliferative disorder after solid organ transplantation: proceed with caution. Ann Hematol. 2007 Aug;86(8):599-607. doi: 10.1007/s00277-007-0298-2. Epub 2007 May 24.
- Choquet S, Trappe R, Leblond V, Jager U, Davi F, Oertel S. CHOP-21 for the treatment of post-transplant lymphoproliferative disorders (PTLD) following solid organ transplantation. Haematologica. 2007 Feb;92(2):273-4. doi: 10.3324/haematol.10595.
- Oertel SH, Verschuuren E, Reinke P, Zeidler K, Papp-Vary M, Babel N, Trappe RU, Jonas S, Hummel M, Anagnostopoulos I, Dorken B, Riess HB. Effect of anti-CD 20 antibody rituximab in patients with post-transplant lymphoproliferative disorder (PTLD). Am J Transplant. 2005 Dec;5(12):2901-6. doi: 10.1111/j.1600-6143.2005.01098.x.
- Zimmermann H, Koenecke C, Dreyling MH, Pott C, Duhrsen U, Hahn D, Meidenbauer N, Hauser IA, Rummel MJ, Wolf D, Heuser M, Schmidt C, Schlattmann P, Ritgen M, Siebert R, Oschlies I, Anagnostopoulos I, Trappe RU. Modified risk-stratified sequential treatment (subcutaneous rituximab with or without chemotherapy) in B-cell Post-transplant lymphoproliferative disorder (PTLD) after Solid organ transplantation (SOT): the prospective multicentre phase II PTLD-2 trial. Leukemia. 2022 Oct;36(10):2468-2478. doi: 10.1038/s41375-022-01667-1. Epub 2022 Aug 16.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2015年2月3日
初级完成 (实际的)
2021年7月13日
研究完成 (实际的)
2022年7月13日
研究注册日期
首次提交
2014年1月20日
首先提交符合 QC 标准的
2014年1月20日
首次发布 (估计)
2014年1月22日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年8月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年8月22日
最后验证
2022年8月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- DPTLDSG-IIT-PTLD-2
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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移植后淋巴增生性疾病的临床试验
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