Rituximab SC 및 면역 화학 요법을 사용한 이식 후 림프 증식 성 질환 (PTLD)의 위험 계층 순차 치료 (PTLD-2)
2022년 8월 22일 업데이트: Diako Ev. Diakonie-Krankenhaus gemeinnützige GmbH
리투시맙 SC의 4개 과정에 이어 리투시맙 SC의 4개 과정, CHOP-21과 병용된 리투시맙 SC의 4개 과정 또는 교대 CHOP-21과 병용된 리투시맙 SC의 6개 과정을 사용한 이식 후 림프증식성 질환(PTLD)의 위험 계층화 순차 치료 및 DHAOx: PTLD-2 시험
이식 후 림프증식성 장애(PTLD)는 발병률이 높고 Epstein-Barr 바이러스와의 빈번한 연관성으로 인해 일반(면역 능력이 있는) 인구의 림프종과 임상적으로 다릅니다. 이전의 임상 시험에서 리툭시맙과 화학 요법에 대해 현저하게 좋은 반응을 보였습니다.
PTLD-1 시험은 리툭시맙 IV의 4개 과정과 후속적인 CHOP 화학요법의 4주기로 순차적인 면역화학요법의 효능과 안전성을 입증했습니다. PTLD에 대한 리툭시맙 단독 요법의 임상시험과 비교하여 전체 생존 중앙값은 2.4년에서 6.5년으로 연장되었습니다. 화학 요법의 이전 시험과 비교하여 합병증이 감소했습니다. 또한 리툭시맙의 처음 4주기에 이미 좋은 반응을 보인 환자가 그렇지 않은 환자보다 전반적으로 더 나은 결과를 보였다는 점에 주목했습니다. 결과적으로 PTLD-1/3 시험은 리툭시맙 단일 요법의 처음 4개 과정에 대한 반응에 따라 순차적 치료에 위험 계층화를 도입했습니다. 완전관해를 보인 환자들은 rituximab과 CHOP 화학요법을 받지 않은 반면 rituximab의 4개 과정을 추가로 받았다. 중간 결과는 이러한 방식으로 화학 요법 치료를 제한하는 것이 안전하다는 것을 입증했으며 따라서 리툭시맙에 대한 반응을 기반으로 한 치료 계층화의 개념을 확립했습니다.
PTLD-2 시험은 이 전략 개발의 다음 단계입니다. PTLD-1/3 시험과 비교할 때 주요 차이점은 정맥 내 리툭시맙 적용 대신 피하를 사용한다는 것입니다. 여포성 림프종(NCT01200758) 환자에 대한 진행 중인 임상시험의 중간 결과에 따르면 피하 투여로 혈중 농도가 증가하고 관해율이 비열등한 것으로 나타났습니다. 또한 계층화 전략은 이전 PTLD-1 및 PTLD1/3 시험의 관찰을 기반으로 개선되었습니다. 위험 그룹은 이제 리툭시맙 요법에 대한 반응뿐만 아니라 국제 예후 지수(IPI, 잘 확립된 림프종 위험 점수) 및 이식된 장기. 이 새로운 계층화의 주요 이점은 피하 리툭시맙 단일 요법에 적합한 확장된 저위험 그룹입니다. 질병 진행 위험이 낮은 환자는 피하 리툭시맙 단독 요법의 처음 4개 코스 후에 완전한 관해를 달성한 환자로 정의됩니다. IPI가 0~2로 중간 단계에서 부분 관해를 달성한 환자는 리툭시맙 단독 요법을 계속할 것입니다. 부분 관해를 달성한 IPI가 높은 환자, 중간 단계에서 안정적인 질병을 가진 환자 및 중간 단계에서 진행성 질병을 가진 비흉부 이식 수용자는 고위험으로 간주됩니다. 이 환자들은 PTLD-1/3 프로토콜과 유사하게 4주기의 리툭시맙 + CHOP 화학요법을 계속 받게 됩니다. 리툭시맙에 반응하지 않는 흉부 이식 수용자는 매우 높은 위험으로 간주되며 리툭시맙 피하 요법과 CHOP 및 DHAOx를 사용한 교대 화학 요법을 계속할 것입니다.
시험 가설은 새로운 프로토콜이 PTLD-1 시험 결과와 비교하여 저위험군에서 사망, 질병 진행 및 치료 합병증, 특히 감염과 같은 바람직하지 않은 사건을 통합하는 척도인 무사건 생존을 향상시킬 것이라는 것입니다. . PTLD-1 및 PTLD-1/3 시험의 매우 고위험 환자에서 데이터는 현재 치료가 질병을 제어하기에 충분하지 않다는 것을 보여주었습니다. 질병 진행으로 인한 사망은 환자의 80% 이상에서 관찰되었습니다. 여기에서 CHOP 및 DHAOx(+GCSF)의 교대 화학요법 주기와 결합된 리툭시맙은 허용 가능한 독성 프로파일로 치료 효능을 증가시킬 수 있습니다.
요약하면, PTLD-2 시험은 정맥 내 리툭시맙을 피하로 대체하고 저위험군에 대한 치료를 단계적으로 줄이고 매우 고위험군에 대한 치료를 단계적으로 높이는 업데이트된 계층화 전략이 PTLD 요법의 전반적인 효능과 안전성을 추가로 개선할 수 있는지 테스트합니다. .
연구 개요
상태
완전한
정황
연구 유형
중재적
등록 (실제)
60
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Aachen, 독일, 52074
- Uniklinik RWTH Aaachen Klinik für Onkologie, Hämatologie und Stammzell-transplantation Med. Klinik IV
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Berlin, 독일, 10117
- Charite Universitätsmedizin Berlin Campus Mitte, Medizinische Klinik mit Schwerpunkt Hämatologie und Onkologie
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Berlin, 독일, 10117
- Charité - Universitätsmedizin Berlin CCM Medizinische Klinik m. S. Nephrologie
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Bonn, 독일, 53105
- Universitätsklinikum Bonn Med. Klinik III/ZIM Hämatologie/Onkologie
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Bremen, 독일, 28239
- DIAKO Bremen gGmbH, Klinik für Hämatologie und Onkologie
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Erlangen, 독일, 91054
- Universitätsklinikum Erlangen Med. Klinik 5 Hämatologie und Intern. Onkologie
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Essen, 독일, 45147
- Universitätsklinikum Essen Klinik für Hämatologie
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Flensburg, 독일, 24939
- Malteser Krankenhaus St. Franziskus-Hospital Med. Klinik 1
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Frankfurt/Main, 독일, 60590
- Universitätsklinikum Frankfurt Med. Klinik III, Nephrologie
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Gießen, 독일, 35385
- Universitätsklinikum Gießen Med. Klinik IV
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Hannover, 독일, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover Hämatologie, Hämostaseologie, Onkologie und Stammzelltransplantation
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Kiel, 독일, 24105
- II. Medizinische Klinik, Universitätsklinikum Schleswig-Holstein Campus Kiel
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Mainz, 독일, 55101
- Universitätsmedizin der Johannes-Gutenberg-Universität III. Medizinische Klinik
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München, 독일, 81377
- Klinikum der Universität München-Großhadern Med. Klinik III
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Oldenburg, 독일, 26133
- Klinikum Oldenburg gGmbH Klinik für Innere Medizin II
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Passau, 독일, 94032
- Klinikum Passau II. Med. Klinik
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Rostock, 독일, 18057
- Universitätsmedizin Rostock Klinik für Innere Medizin III Hämatologie, Onkologie, Palliativmedizin
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Stuttgart, 독일, 70174
- Klinikum Stuttgart Klinik für Hämatologie und int. Onkologie
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- EBV 연관이 있거나 없는 CD20 양성 PTLD, 생검 또는 종양 절제 후 확인
- 직경 > 2cm의 측정 가능한 질병 및/또는 골수 침범
- 심장, 폐, 간, 신장, 췌장, 소장 이식 또는 언급된 장기 이식의 조합을 받은 환자
- ECOG ≤ 2
- 항바이러스 요법을 사용하거나 사용하지 않는 면역 억제의 선행 감소에 대한 임상적으로 불충분한 반응
- 만 18세 이상
- 법적으로 무능력자 아님
- 시험 대상자로부터 서면 동의서를 얻었습니다.
제외 기준:
- 종양의 완전한 외과 적 적출 또는 잔여 종양 덩어리의 방사선 조사
- 리툭시맙 또는 화학요법을 통한 선행 치료
- 외래 단백질에 대한 알려진 알레르기 반응
- 연구 프로토콜에 설명된 대로 요법의 투여를 배제하는 수반되는 질병
- 수막 및 CNS 관련
- HIV 양성인 것으로 알려짐
- 임산부 및 수유부
- 매우 효과적인 피임법을 사용하지 않음
- 법적 또는 공식적 명령에 의해 시설에 수용된 사람
- 조사자에게 의존성이 있거나 후원자 또는 조사자가 고용한 사람
- 6주 미만의 기대 수명
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 낮은 위험
모든 환자는 1일, 8일, 15일 및 22일에 리툭시맙 sc를 받게 됩니다. 중간 병기는 약 50일에 수행됩니다.
중간 병기 결정 후 리툭시맙 단독 요법의 처음 4회 적용으로 완전 관해에 도달하거나 부분 관해에 도달하고 기준선 IPI가 0, 1 또는 2인 경우 환자는 저위험군으로 간주됩니다. 저위험군으로 간주되는 환자는 리툭시맙 sc 통합을 받습니다.
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모든 환자는 1일, 8일, 15일, 22일에 4코스의 리툭시맙을 투여받게 됩니다. 리툭시맙은 1일에 375mg/m2의 표준 용량을 정맥 주사하는 단일 치료제로 투여됩니다.
리툭시맙의 3개의 후속 단일 치료제 적용은 8일, 15일 및 22일에 3주 동안 일주일에 한 번 1400mg의 고정 용량으로 피하 투여됩니다.
다른 이름들:
위험도가 낮은 것으로 간주되는 환자는 50일, 71일, 92일 및 113일에 3주마다 1회 1400mg의 고정 용량으로 피하 투여되는 리툭시맙의 단일 치료제를 4회 더 받게 됩니다.
다른 이름들:
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실험적: 위험
모든 환자는 1일, 8일, 15일 및 22일에 리툭시맙 sc를 받게 됩니다. 중간 병기는 약 50일에 수행됩니다.
중간 병기 결정 후 환자가 부분 관해에 도달하고 PTLD 진단 당시 IPI 3, 4 또는 5인 경우, 안정적인 질병을 보이거나 진행성 질병이 있었지만 심장 수혜자가 아닌 경우 환자는 고위험군으로 간주됩니다. 또는 폐 이식.
고위험군으로 간주되는 환자는 50일, 71일, 92일 및 113일에 3주마다 CHOP 화학요법과 결합된 리툭시맙 sc를 4회 더 받게 됩니다.
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모든 환자는 1일, 8일, 15일, 22일에 4코스의 리툭시맙을 투여받게 됩니다. 리툭시맙은 1일에 375mg/m2의 표준 용량을 정맥 주사하는 단일 치료제로 투여됩니다.
리툭시맙의 3개의 후속 단일 치료제 적용은 8일, 15일 및 22일에 3주 동안 일주일에 한 번 1400mg의 고정 용량으로 피하 투여됩니다.
다른 이름들:
고위험군으로 간주되는 환자는 50일, 71일, 92일 및 113일에 3주마다 CHOP 화학요법과 함께 1400mg의 고정 용량으로 피하 투여되는 리툭시맙을 4회 더 받게 됩니다.
CHOP 화학 요법은 표준 용량으로 시행됩니다: 시클로포스파미드 750mg/m2, 아드리아마이신 50mg/m2, 빈크리스틴 1.4mg/m2(최대 총 용량: 2mg) 및 프레드니손 100mg(각 주기의 1일에서 5일).
사이클로포스파미드, 아드리아마이신 및 빈크리스틴을 정맥 주사합니다.
Prednison은 단일 용량으로 경구 투여됩니다.
각 치료 주기의 3-4일에 WBC가 회복될 때까지 6mg Peg-GCSF의 단일 용량 또는 5μg/kg GCSF의 반복 용량을 기관 관행에 따라 피하 투여합니다.
다른 이름들:
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실험적: 매우 높은 위험
모든 환자는 1일, 8일, 15일 및 22일에 리툭시맙 sc를 받게 됩니다. 중간 병기는 약 50일에 수행됩니다.
중간 병기 결정 후, 심장 및 폐 이식 수혜자와 심장 또는 폐 이식을 포함하여 장기 이식을 받은 환자 중 리툭시맙 단독 요법 동안 또는 중간 병기 결정 시 질병 진행을 보이는 환자는 매우 고위험군으로 간주됩니다.
고위험군으로 간주되는 환자는 CHOP 및 DHAOx를 사용한 교대 화학요법과 함께 리툭시맙 sc를 6회 더 투여받게 됩니다.
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모든 환자는 1일, 8일, 15일, 22일에 4코스의 리툭시맙을 투여받게 됩니다. 리툭시맙은 1일에 375mg/m2의 표준 용량을 정맥 주사하는 단일 치료제로 투여됩니다.
리툭시맙의 3개의 후속 단일 치료제 적용은 8일, 15일 및 22일에 3주 동안 일주일에 한 번 1400mg의 고정 용량으로 피하 투여됩니다.
다른 이름들:
고위험군으로 간주되는 환자는 3주마다 화학요법과 함께 고정 용량 1400mg의 리툭시맙 sc를 6회 더 투여받게 됩니다.
화학 요법은 50일, 92일 및 134일에 CHOP(시클로포스파미드 IV 750mg/m2, 아드리아마이신 IV 50mg/m2, 빈크리스틴 IV 1.4mg/m2(최대 총 용량: 2mg) 및 프레드니손 PO 100mg(각각 1~5일) 사이클).
화학 요법은 71일, 113일 및 155일에 DHAOx(옥살리플라틴(130mg/m2, 1일) 및 시타라빈(ARA-C, 2x 1000mg/m2, 2일) 덱사메타손 PO(40mg/m2, 1일)), 제도적 관행에 따라.
각 치료 주기의 3-4일에 WBC가 회복될 때까지 6mg Peg-GCSF의 단일 용량 또는 5μg/kg GCSF의 반복 용량을 기관 관행에 따라 피하 투여합니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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저위험 및 사건에 대해 다음과 같은 정의를 가진 모집단을 치료할 의도가 있는 저위험 환자의 사건 없는 생존(EFS):
기간: 이년
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저위험군 및 사건에 대한 다음 정의와 함께 치료 시작부터 사건까지의 시간:
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이년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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전반적인 생존
기간: 이년
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이년
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진행 시간
기간: 이년
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이년
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무진행 생존
기간: 이년
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이년
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중간 단계에서의 대응
기간: 50일
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50일
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완전한 치료 후 반응
기간: 삼 개월
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삼 개월
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응답 기간
기간: 이년
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이년
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치료 관련 사망률
기간: 삼 개월
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삼 개월
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기타 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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치료 그룹에 의한 등급 III 및 IV 백혈구감소증 및 등급 III 및 IV 감염의 빈도
기간: 이년
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이년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Ralf U Trappe, Dr. med.-, Diako Bremen
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Trappe R, Oertel S, Leblond V, Mollee P, Sender M, Reinke P, Neuhaus R, Lehmkuhl H, Horst HA, Salles G, Morschhauser F, Jaccard A, Lamy T, Leithauser M, Zimmermann H, Anagnostopoulos I, Raphael M, Riess H, Choquet S; German PTLD Study Group; European PTLD Network. Sequential treatment with rituximab followed by CHOP chemotherapy in adult B-cell post-transplant lymphoproliferative disorder (PTLD): the prospective international multicentre phase 2 PTLD-1 trial. Lancet Oncol. 2012 Feb;13(2):196-206. doi: 10.1016/S1470-2045(11)70300-X. Epub 2011 Dec 13.
- Choquet S, Oertel S, LeBlond V, Riess H, Varoqueaux N, Dorken B, Trappe R. Rituximab in the management of post-transplantation lymphoproliferative disorder after solid organ transplantation: proceed with caution. Ann Hematol. 2007 Aug;86(8):599-607. doi: 10.1007/s00277-007-0298-2. Epub 2007 May 24.
- Choquet S, Trappe R, Leblond V, Jager U, Davi F, Oertel S. CHOP-21 for the treatment of post-transplant lymphoproliferative disorders (PTLD) following solid organ transplantation. Haematologica. 2007 Feb;92(2):273-4. doi: 10.3324/haematol.10595.
- Oertel SH, Verschuuren E, Reinke P, Zeidler K, Papp-Vary M, Babel N, Trappe RU, Jonas S, Hummel M, Anagnostopoulos I, Dorken B, Riess HB. Effect of anti-CD 20 antibody rituximab in patients with post-transplant lymphoproliferative disorder (PTLD). Am J Transplant. 2005 Dec;5(12):2901-6. doi: 10.1111/j.1600-6143.2005.01098.x.
- Zimmermann H, Koenecke C, Dreyling MH, Pott C, Duhrsen U, Hahn D, Meidenbauer N, Hauser IA, Rummel MJ, Wolf D, Heuser M, Schmidt C, Schlattmann P, Ritgen M, Siebert R, Oschlies I, Anagnostopoulos I, Trappe RU. Modified risk-stratified sequential treatment (subcutaneous rituximab with or without chemotherapy) in B-cell Post-transplant lymphoproliferative disorder (PTLD) after Solid organ transplantation (SOT): the prospective multicentre phase II PTLD-2 trial. Leukemia. 2022 Oct;36(10):2468-2478. doi: 10.1038/s41375-022-01667-1. Epub 2022 Aug 16.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2015년 2월 3일
기본 완료 (실제)
2021년 7월 13일
연구 완료 (실제)
2022년 7월 13일
연구 등록 날짜
최초 제출
2014년 1월 20일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2014년 1월 20일
처음 게시됨 (추정)
2014년 1월 22일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2022년 8월 25일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2022년 8월 22일
마지막으로 확인됨
2022년 8월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
- 면역계 질환
- 림프계 질환
- 면역증식성 장애
- 림프 증식 장애
- 약물의 생리적 효과
- 약리작용의 분자기전
- 항감염제
- 항바이러스제
- 효소 억제제
- 항염증제
- 항류마티스제
- 항대사물질, 항종양
- 항대사물질
- 항종양제
- 면역억제제
- 면역학적 요인
- 튜불린 조절제
- 항유사분열제
- 유사분열 조절제
- 글루코 코르티코이드
- 호르몬
- 호르몬, 호르몬 대체물 및 호르몬 길항제
- 항종양제, 호르몬
- 항종양제, 알킬화제
- 알킬화제
- 골수 파괴 작용제
- 항종양제, 식물성
- 토포이소머라제 II 억제제
- 토포이소머라제 억제제
- 항종양제, 면역학적
- 항생제, 항종양제
- 사이클로포스파마이드
- 옥살리플라틴
- 리툭시맙
- 프레드니손
- 독소루비신
- 리포솜 독소루비신
- 시타라빈
- 빈크리스틴
기타 연구 ID 번호
- DPTLDSG-IIT-PTLD-2
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
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