Elinsiirron jälkeisen lymfoproliferatiivisen taudin (PTLD) riskiryhmitelty peräkkäinen hoito rituksimabilla ja immunokemoterapialla (PTLD-2)
Elinsiirron jälkeisen lymfoproliferatiivisen taudin (PTLD) riskiryhmitelty peräkkäinen hoito 4 rituksimab-SC-kurssilla, jota seuraa 4 rituksimab-SC-hoitoa, 4 rituksimab-SC-hoitoa yhdistettynä CHOP-21:een tai 6 vaihtoehtoista rituksimab-2-1SC-hoitoa ja DHAOx: PTLD-2 Trial
Elinsiirron jälkeiset lymfoproliferatiiviset häiriöt (PTLD) eroavat kliinisesti lymfoomasta yleisessä (immunokompetentissa) populaatiossa, koska ne ovat yleisempiä ja liittyvät usein Epstein-Barr-virukseen. Aiemmat kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet niiden huomattavan hyvän vasteen rituksimabille sekä kemoterapialle.
PTLD-1-tutkimus osoitti peräkkäisen immunokemoterapian tehokkuuden ja turvallisuuden neljällä rituksimabi IV -jaksolla, joita seurasi 4 CHOP-kemoterapiasykliä. Verrattuna rituksimabimonoterapiatutkimuksiin PTLD:ssä, kokonaiseloonjäämisajan mediaani pidentyi 2,4 vuodesta 6,5 vuoteen. Aiempiin kemoterapiatutkimuksiin verrattuna komplikaatiot vähenivät. Lisäksi havaitsimme, että ne potilaat, joilla oli jo hyvä vaste ensimmäiseen neljään rituksimabisykliin, menestyivät yleisesti paremmin kuin ne, joilla ei ollut. Tämän seurauksena PTLD-1/3-tutkimuksessa otettiin käyttöön riskien jakautuminen peräkkäisessä hoidossa ensimmäisten 4 rituksimabin monoterapiajakson vasteen mukaan. Potilaat, joilla oli täydellinen remissio, saivat neljä muuta rituksimabihoitoa, kun taas ne, jotka eivät saaneet rituksimabia ja CHOP-kemoterapiaa. Välitulokset ovat osoittaneet, että on turvallista rajoittaa kemoterapiahoitoa tällä tavalla, ja näin ollen on luotu käsite hoidon osittamisesta, joka perustuu rituksimabivasteeseen.
PTLD-2-koe on seuraava askel tämän strategian kehittämisessä. Verrattuna PTLD-1/3-tutkimukseen, tärkein ero on ihonalaisen rituksimabin käyttö suonensisäisen rituksimabin sijaan. Välitulokset meneillään olevasta follikulaarisesta lymfoomapotilaista (NCT01200758) tehdystä tutkimuksesta ovat osoittaneet, että ihonalainen annostelu johtaa kohonneisiin pitoisuuksiin veressä ja remissioihin, jotka eivät ole huonompia. Lisäksi kerrostumisstrategiaa on jalostettu aikaisempien PTLD-1- ja PTLD1/3-tutkimusten havaintojen perusteella: Riskiryhmät määritellään nyt rituksimabihoidon vasteen lisäksi kansainvälisen prognostisen indeksin (IPI, vakiintunut lymfooma) perusteella. riskipisteet) ja siirretty elin. Tämän uuden kerrostumisen suurin etu on laajennettu matalan riskin ryhmä, joka on kelvollinen subkutaaniseen rituksimabimonoterapiaan: Potilaat, joilla on alhainen riski sairauden etenemiseen, määritellään potilaiksi, jotka saavuttavat täydellisen remission neljän ensimmäisen ihonalaisen rituksimabihoitojakson jälkeen ja joiden IPI on 0–2 ja jotka saavuttavat osittaisen remission välivaiheessa, jatkavat rituksimabimonoterapiaa. Potilaat, joilla on korkea IPI ja jotka saavuttavat osittaisen remission, potilaat, joilla on stabiili sairaus välivaiheessa, ja muut kuin rintakehänsiirron saajat, joilla on etenevä sairaus välivaiheessa, katsotaan suureksi riskiksi. Nämä potilaat jatkavat neljällä rituksimabisyklillä ja CHOP-kemoterapialla, joka on samanlainen kuin PTLD-1/3-protokolla. Rituksimabille vastustuskykyisiä rintakehänsiirtopotilaita pidetään erittäin suurena riskinä, ja heille annetaan ihonalaista rituksimabia sekä vuorotellen kemoterapiaa CHOP:n ja DHAOx:n kanssa.
Kokeen hypoteesi on, että uusi protokolla parantaa tapahtumatonta eloonjäämistä, mittaa, joka integroi epäsuotuisat tapahtumat, kuten kuoleman, taudin etenemisen ja hoidon komplikaatiot, erityisesti infektiot, matalan riskin ryhmässä verrattuna PTLD-1-tutkimuksen tuloksiin. . Erittäin suuren riskin potilailla PTLD-1- ja PTLD-1/3-tutkimuksista saadut tiedot ovat osoittaneet, että nykyinen hoito ei riitä taudin hallintaan. Yli 80 %:lla potilaista havaittiin sairauden etenemisestä johtuva kuolema. Tässä rituksimabi yhdistettynä vuorotteleviin CHOP- ja DHAOx-kemoterapiasykleihin (+GCSF) voi lisätä hoidon tehoa hyväksyttävällä toksisuusprofiililla.
Yhteenvetona voidaan todeta, että PTLD-2-kokeet testaavat, voivatko suonensisäisen rituksimabin korvaaminen ihonalaisella annoksella ja päivitetty kerrostusstrategia, joka vähentää hoidon eskaloitumista vähäriskisille ja lisää hoitoa erittäin suuren riskin omaaville, parantaa edelleen PTLD-hoidon yleistä tehoa ja turvallisuutta. .
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Aachen, Saksa, 52074
- Uniklinik RWTH Aaachen Klinik für Onkologie, Hämatologie und Stammzell-transplantation Med. Klinik IV
-
Berlin, Saksa, 10117
- Charite Universitätsmedizin Berlin Campus Mitte, Medizinische Klinik mit Schwerpunkt Hämatologie und Onkologie
-
Berlin, Saksa, 10117
- Charité - Universitätsmedizin Berlin CCM Medizinische Klinik m. S. Nephrologie
-
Bonn, Saksa, 53105
- Universitätsklinikum Bonn Med. Klinik III/ZIM Hämatologie/Onkologie
-
Bremen, Saksa, 28239
- DIAKO Bremen gGmbH, Klinik für Hämatologie und Onkologie
-
Erlangen, Saksa, 91054
- Universitätsklinikum Erlangen Med. Klinik 5 Hämatologie und Intern. Onkologie
-
Essen, Saksa, 45147
- Universitätsklinikum Essen Klinik für Hämatologie
-
Flensburg, Saksa, 24939
- Malteser Krankenhaus St. Franziskus-Hospital Med. Klinik 1
-
Frankfurt/Main, Saksa, 60590
- Universitätsklinikum Frankfurt Med. Klinik III, Nephrologie
-
Gießen, Saksa, 35385
- Universitätsklinikum Gießen Med. Klinik IV
-
Hannover, Saksa, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover Hämatologie, Hämostaseologie, Onkologie und Stammzelltransplantation
-
Kiel, Saksa, 24105
- II. Medizinische Klinik, Universitätsklinikum Schleswig-Holstein Campus Kiel
-
Mainz, Saksa, 55101
- Universitätsmedizin der Johannes-Gutenberg-Universität III. Medizinische Klinik
-
München, Saksa, 81377
- Klinikum der Universität München-Großhadern Med. Klinik III
-
Oldenburg, Saksa, 26133
- Klinikum Oldenburg gGmbH Klinik für Innere Medizin II
-
Passau, Saksa, 94032
- Klinikum Passau II. Med. Klinik
-
Rostock, Saksa, 18057
- Universitätsmedizin Rostock Klinik für Innere Medizin III Hämatologie, Onkologie, Palliativmedizin
-
Stuttgart, Saksa, 70174
- Klinikum Stuttgart Klinik für Hämatologie und int. Onkologie
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- CD20-positiivinen PTLD EBV-yhteyden kanssa tai ilman, vahvistettu biopsian tai kasvaimen resektion jälkeen
- Mitattavissa oleva sairaus, jonka halkaisija on > 2 cm ja/tai luuytimen vaikutus
- Potilaat, joille on tehty sydän-, keuhko-, maksa-, munuais-, haima-, ohutsuolensiirto tai mainittujen elinsiirtojen yhdistelmä
- ECOG ≤ 2
- Kliinisesti riittämätön vaste immunosuppression ennalta vähentämiseen viruslääkityksen kanssa tai ilman
- Ikä vähintään 18 vuotta
- Ei laillisesti työkyvytön
- Tutkittavalta on saatu kirjallinen tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Kasvaimen täydellinen kirurginen ekstirpaatio tai jäljelle jääneiden kasvainmassojen säteilytys
- Ennakkohoito rituksimabilla tai kemoterapialla
- Tunnetut allergiset reaktiot vieraita proteiineja vastaan
- Samanaikaiset sairaudet, jotka sulkevat pois tutkimusprotokollan mukaisen hoidon antamisen
- Aivokalvon ja keskushermoston osallistuminen
- Tiedetään HIV-positiiviseksi
- Raskaana olevat naiset ja imettävät äidit
- Erittäin tehokkaiden ehkäisymenetelmien käyttämättä jättäminen
- Laillisen tai virallisen määräyksen perusteella laitoksessa pidetyt henkilöt
- Henkilöt, jotka ovat riippuvaisia tutkijasta tai jotka ovat toimeksiantajan tai tutkijan palveluksessa
- Elinajanodote alle 6 viikkoa
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Pieni riski
Kaikki potilaat saavat rituksimabia sc päivinä 1, 8, 15 ja 22. Välivaiheen määritys tehdään noin päivänä 50.
Välivaiheen jälkeen potilaiden katsotaan olevan pieniriskinen, jos he saavuttivat täydellisen remission neljällä ensimmäisellä rituksimabimonoterapiakerralla tai jos he saavuttivat osittaisen remission ja niiden IPI oli lähtötilanteessa 0, 1 tai 2. Potilaat, joiden riski on vähäinen, saavat rituksimab sc -konsolidoinnin.
|
Kaikki potilaat saavat 4 rituksimabikuuria päivinä 1, 8, 15 ja 22. Rituksimabia annetaan yhtenä terapeuttisena aineena vakioannoksena 375 mg/m2 suonensisäisesti ensimmäisenä päivänä.
Kolme peräkkäistä rituksimabin yksittäistä terapeuttista ainetta annostellaan ihon alle kiinteänä annoksena 1400 mg kerran viikossa 3 viikon ajan päivinä 8, 15 ja 22.
Muut nimet:
Pieniriskisiksi katsotut potilaat saavat vielä neljä yksittäistä rituksimabia, jotka annetaan ihon alle kiinteänä annoksena 1400 mg kerran kolmessa viikossa päivinä 50, 71, 92 ja 113.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Suuri riski
Kaikki potilaat saavat rituksimabia sc päivinä 1, 8, 15 ja 22. Välivaiheen määritys tehdään noin päivänä 50.
Välivaiheen jälkeen potilaat katsotaan riskialttiiksi, jos he ovat saavuttaneet osittaisen remission ja olivat IPI 3, 4 tai 5 PTLD-diagnoosin aikana, jos heillä on vakaa sairaus tai jos heillä oli etenevä sairaus, mutta he eivät ole saaneet sydänsairautta. tai keuhkonsiirrot.
Potilaat, joita pidetään riskialttiina, saavat neljä lisähoitoa rituksimabia sc yhdistettynä CHOP-kemoterapiaan kolmen viikon välein päivinä 50, 71, 92 ja 113.
|
Kaikki potilaat saavat 4 rituksimabikuuria päivinä 1, 8, 15 ja 22. Rituksimabia annetaan yhtenä terapeuttisena aineena vakioannoksena 375 mg/m2 suonensisäisesti ensimmäisenä päivänä.
Kolme peräkkäistä rituksimabin yksittäistä terapeuttista ainetta annostellaan ihon alle kiinteänä annoksena 1400 mg kerran viikossa 3 viikon ajan päivinä 8, 15 ja 22.
Muut nimet:
Potilaat, joiden katsotaan olevan riskialttiita, saavat neljä uutta rituksimabihoitoa ihonalaisesti kiinteänä 1400 mg:n annoksena yhdistettynä CHOP-kemoterapiaan kolmen viikon välein päivinä 50, 71, 92 ja 113.
CHOP-kemoterapiaa annetaan vakioannoksina: syklofosfamidi 750 mg/m2, adriamysiini 50 mg/m2, vinkristiini 1,4 mg/m2 (maksimi kokonaisannos: 2 mg) ja prednisoni 100 mg (kunkin syklin päivinä 1–5).
Syklofosfamidi, adriamysiini ja vinkristiini infusoidaan suonensisäisesti.
Prednisonia annetaan suun kautta yhtenä annoksena.
Kunkin hoitosyklin päivänä 3–4, joko yksittäinen 6 mg:n Peg-GCSF-annos tai toistuvia annoksia 5 µg/kg GCSF:ää, kunnes valkosolut palautuvat, annetaan ihonalaisesti laitoskäytännön mukaisesti.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Erittäin korkea riski
Kaikki potilaat saavat rituksimabia sc päivinä 1, 8, 15 ja 22. Välivaiheen määritys tehdään noin päivänä 50.
Välivaiheen jälkeen sydän- ja keuhkonsiirron saajat ja potilaat, joille on siirretty useita elimiä, mukaan lukien sydämen tai keuhkon siirto ja joilla sairaus etenee rituksimabimonohoidon aikana tai välivaiheen aikana, katsotaan erittäin suureksi riskiksi.
Potilaat, joiden katsotaan olevan erittäin riskialttiita, saavat kuusi lisää rituksimabi-sc-hoitoa yhdistettynä vuorotellen kemoterapiaan CHOP:n ja DHAOx:n kanssa.
|
Kaikki potilaat saavat 4 rituksimabikuuria päivinä 1, 8, 15 ja 22. Rituksimabia annetaan yhtenä terapeuttisena aineena vakioannoksena 375 mg/m2 suonensisäisesti ensimmäisenä päivänä.
Kolme peräkkäistä rituksimabin yksittäistä terapeuttista ainetta annostellaan ihon alle kiinteänä annoksena 1400 mg kerran viikossa 3 viikon ajan päivinä 8, 15 ja 22.
Muut nimet:
Potilaat, joita pidetään erittäin riskialttiina, saavat kuusi lisähoitoa rituksimabia sc kiinteänä 1400 mg:n annoksena yhdistettynä kemoterapiaan kolmen viikon välein.
Kemoterapia on CHOP päivinä 50, 92 ja 134 (syklofosfamidi IV 750 mg/m2, adriamysiini IV 50 mg/m2, vinkristiini IV 1,4 mg/m2 (maksimi kokonaisannos: 2 mg) ja prednisoni PO 100 mg (kukin 5 päivänä). syklit).
Kemoterapia on DHAOx päivinä 71, 113 ja 155 (oksaliplatiini (130 mg/m2, päivä 1) ja sytarabiini (ARA-C, 2x 1000 mg/m2 päivänä 2) deksametasoni PO (40 mg/m2, päivä 1)), institutionaalisen käytännön mukaisesti.
Kunkin hoitosyklin päivänä 3–4, joko yksittäinen 6 mg:n Peg-GCSF-annos tai toistuvia annoksia 5 µg/kg GCSF:ää, kunnes valkosolut palautuvat, annetaan ihonalaisesti laitoskäytännön mukaisesti.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Matalariskisten potilaiden tapahtumavapaa eloonjääminen (EFS) aiottaessa hoitaa väestöä seuraavilla alhaisen riskin ja tapahtuman määritelmillä:
Aikaikkuna: kaksi vuotta
|
Aika hoidon aloittamisesta tapahtumaan seuraavilla määritelmillä alhaiselle riskille ja tapahtumalle:
|
kaksi vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Kaksi vuotta
|
Kaksi vuotta
|
|
Edistymisen aika
Aikaikkuna: kaksi vuotta
|
kaksi vuotta
|
|
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: kaksi vuotta
|
kaksi vuotta
|
|
Vastaus välivaiheessa
Aikaikkuna: päivä 50
|
päivä 50
|
|
Vastaus täyden hoidon jälkeen
Aikaikkuna: kolme kuukautta
|
kolme kuukautta
|
|
Vastauksen kesto
Aikaikkuna: kaksi vuotta
|
kaksi vuotta
|
|
Hoitoon liittyvä kuolleisuus
Aikaikkuna: kolme kuukautta
|
kolme kuukautta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Asteiden III ja IV leukosytopenian ja asteen III ja IV infektioiden esiintymistiheys hoitoryhmittäin
Aikaikkuna: Kaksi vuotta
|
Kaksi vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Ralf U Trappe, Dr. med.-, Diako Bremen
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Trappe R, Oertel S, Leblond V, Mollee P, Sender M, Reinke P, Neuhaus R, Lehmkuhl H, Horst HA, Salles G, Morschhauser F, Jaccard A, Lamy T, Leithauser M, Zimmermann H, Anagnostopoulos I, Raphael M, Riess H, Choquet S; German PTLD Study Group; European PTLD Network. Sequential treatment with rituximab followed by CHOP chemotherapy in adult B-cell post-transplant lymphoproliferative disorder (PTLD): the prospective international multicentre phase 2 PTLD-1 trial. Lancet Oncol. 2012 Feb;13(2):196-206. doi: 10.1016/S1470-2045(11)70300-X. Epub 2011 Dec 13.
- Choquet S, Oertel S, LeBlond V, Riess H, Varoqueaux N, Dorken B, Trappe R. Rituximab in the management of post-transplantation lymphoproliferative disorder after solid organ transplantation: proceed with caution. Ann Hematol. 2007 Aug;86(8):599-607. doi: 10.1007/s00277-007-0298-2. Epub 2007 May 24.
- Choquet S, Trappe R, Leblond V, Jager U, Davi F, Oertel S. CHOP-21 for the treatment of post-transplant lymphoproliferative disorders (PTLD) following solid organ transplantation. Haematologica. 2007 Feb;92(2):273-4. doi: 10.3324/haematol.10595.
- Oertel SH, Verschuuren E, Reinke P, Zeidler K, Papp-Vary M, Babel N, Trappe RU, Jonas S, Hummel M, Anagnostopoulos I, Dorken B, Riess HB. Effect of anti-CD 20 antibody rituximab in patients with post-transplant lymphoproliferative disorder (PTLD). Am J Transplant. 2005 Dec;5(12):2901-6. doi: 10.1111/j.1600-6143.2005.01098.x.
- Zimmermann H, Koenecke C, Dreyling MH, Pott C, Duhrsen U, Hahn D, Meidenbauer N, Hauser IA, Rummel MJ, Wolf D, Heuser M, Schmidt C, Schlattmann P, Ritgen M, Siebert R, Oschlies I, Anagnostopoulos I, Trappe RU. Modified risk-stratified sequential treatment (subcutaneous rituximab with or without chemotherapy) in B-cell Post-transplant lymphoproliferative disorder (PTLD) after Solid organ transplantation (SOT): the prospective multicentre phase II PTLD-2 trial. Leukemia. 2022 Oct;36(10):2468-2478. doi: 10.1038/s41375-022-01667-1. Epub 2022 Aug 16.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Lymfaattiset sairaudet
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Entsyymin estäjät
- Tulehdusta ehkäisevät aineet
- Reumaattiset aineet
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Tubuliinimodulaattorit
- Antimitoottiset aineet
- Mitoosin modulaattorit
- Glukokortikoidit
- Hormonit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Antineoplastiset aineet, hormonaaliset
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Myeloablatiiviset agonistit
- Antineoplastiset aineet, fytogeeniset
- Topoisomeraasi II:n estäjät
- Topoisomeraasin estäjät
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Antibiootit, antineoplastiset
- Syklofosfamidi
- Oksaliplatiini
- Rituksimabi
- Prednisoni
- Doksorubisiini
- Liposomaalinen doksorubisiini
- Sytarabiini
- Vincristine
Muut tutkimustunnusnumerot
- DPTLDSG-IIT-PTLD-2
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .