オキサンドロロンの有無にかかわらず、貧血、重篤な外傷患者の目標指向鉄補給の RCT
オキサンドロロンの有無にかかわらず、機能性鉄欠乏症の貧血、重篤な外傷患者の目標指向の鉄補給に関する無作為化対照パイロット研究
調査の概要
詳細な説明
外傷性重篤な疾患に関連する炎症反応は、低鉄血症、トランスフェリン飽和度の低下 (TSAT)、高フェリチン血症、および鉄欠乏性赤血球生成 (IDE) を特徴とする機能性鉄欠乏症を急速に誘発します。 鉄代謝におけるこれらの乱れは、主に鉄調節タンパク質ヘプシジンのアップレギュレーションに関連しており、十二指腸腸細胞とマクロファージの両方からのフェロポーチンを介した鉄の放出を阻害します。 結果として生じる機能的鉄欠乏症は、集中治療室 (ICU) の貧血に寄与し、赤血球 (pRBC) 輸血の必要性を高めます。
重症患者における機能性鉄欠乏症の治療戦略は、(1) 鉄の補給と (2) ヘプシジンの影響の緩和に大別できます。 治療の目標は、血清鉄負債を逆転させ、IDE を排除し、貧血を改善し、最終的には pRBC 輸血を減らすことです。 ICU 滞在期間 (LOS) が 7 日以上の重篤な外傷患者の約 90% が少なくとも 1 回の pRBCs 輸血を受けていることを考えると、輸血の必要性にわずかな影響を与える戦略であっても、全体的な健康転帰を大幅に改善する可能性があります。
重症患者の鉄補給に関する問題には、製剤、用量、投与経路、ヘプシジン拮抗作用、および鉄過剰による合併症、特に感染症の軽減が含まれます。 重篤な外科患者の鉄補給に関する最初の RCT では、1 日 3 回の硫酸第一鉄 325 mg の経腸投与をプラセボと比較しました (NCT00450177)。 鉄グループの pRBCs 輸血要件の大幅な削減が観察されたが、損傷の重症度が低い、経腸薬の不耐性、および外傷性脳損傷の優勢により、一般化が制限された。 2 つ目の多施設 RCT では、重篤な外傷患者 (NCT01180894、NTI-ICU-008-01) を対象に、スクロース鉄 100 mg の静脈内投与を週 3 回、プラセボと比較しました [8]。 この一般的な投与スキームを使用した鉄補給は、血清鉄濃度、TSAT、IDE、貧血、または pRBCs 輸血要件に影響を与えませんでした。 むしろ、すべての時点でプラセボ群と比較して有意に増加した鉄中の血清フェリチン濃度によって証明されるように、鉄補給はフェリチンとして蓄積した. 鉄の補給は、どちらの試験でも感染のリスクを増加させませんでしたが、鉄のグループでは顕著な高フェリチン血症 (血清フェリチン濃度 > 1,000 ng/mL) の発生率が比較的高かったにもかかわらずです。
これらの試験の結果は、鉄の補給のみ、および一般的な投薬スキームを使用することは効果がないことを示唆しています. 現在のパイロット試験は、目標指向の鉄補給とヘプシジン拮抗作用の両方を組み込むことにより、前の 2 つの RCT の調査結果に基づいて構築することを目的としています。 仮説は、目標指向の鉄補給とヘプシジン緩和の組み合わせが、機能性鉄欠乏症の貧血で重篤な外傷患者の血清と骨髄の両方の鉄負債を安全に排除するというものです.
研究の種類
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
-
-
Colorado
-
Denver、Colorado、アメリカ、80204
- Denver Health Medical Center
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -患者または患者の代表者からのインフォームドコンセント。
- 外傷患者
- 貧血 (ヘモグロビン < 12 g/dL)。
機能性鉄欠乏症：
- 血清鉄濃度 < 40 ug/dL
- TSAT < 25%
- 血清フェリチン濃度 > 28 ng/mL
- ICU 入院から 72 時間以内。
- -予想されるICU滞在期間は7日以上です。
除外基準:
- 年齢 < 18 歳。
- -pRBC輸血を必要とする活動性出血。
- 鉄過剰 (血清フェリチン濃度 ≥ 1,500 ng/mL)。 血清フェリチン濃度は急性期の反応物であり、全身の鉄に関係なく、重篤な病気のときに増加します。 NCT00450177 と NCT01180894 の両方で、かなりのレベルの高フェリチン血症 (血清フェリチン濃度 > 1,000 ng/dL) が観察されましたが、TSAT と IDE の両方が低いにもかかわらず、感染のリスクは増加しませんでした。 これらの理由から、相対的な高フェリチン血症 (血清フェリチン濃度 500 ～ 1,500 ng/dL) は有害ではなく、骨髄の鉄の利用可能性を示すものでもないと考えています。
- 米国疾病管理予防センター（CDC）のガイドラインを使用して定義された感染症。ただし、人工呼吸器関連肺炎（VAP）は例外で、肺炎の臨床的疑いと定義され、下気道培養で 105 コロニー形成単位以上ミリリットル。
- 慢性炎症状態（全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、強直性脊椎炎など）。
- -既存の血液疾患（例、サラセミア、鎌状赤血球症、血友病、フォン・ウィリブランド病、または骨髄増殖性疾患）。
- 既存の肝機能障害（肝硬変、非アルコール性脂肪性肝炎、肝炎）
- -免疫抑制剤の現在または最近（30日以内）の使用。
- -過去30日以内の組換えヒトエリスロポエチン製剤の使用。
- -乳房または前立腺の既知または疑われる癌腫。
- ネフローゼ、腎炎のネフローゼ段階。
- 高カルシウム血症 (血清カルシウム濃度 > 10.5 mg/dL)。
- 妊娠中または授乳中。
- 合法的な逮捕または投獄。
- pRBC輸血の禁止。
- -転送病院のICUでの48時間以上の滞在。
- -鉄またはオキサンドロロンに対する不耐性または過敏症の病歴。
- 死が差し迫った瀕死状態。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
アクティブコンパレータ：鉄ショ糖
朝の検査室分析で、(1) TSAT < 25%、(2) 血清鉄濃度 < 150 ug/mL、および (3) 血清フェリチン濃度 < 1,500 の場合、スクロース鉄 100 mg IV を最大 7 日間毎日投与します。 ng/mL。
したがって、1 週間の投与期間にわたる鉄スクロースの最大可能累積投与量は 700 mg になります。
|
朝の検査室分析で、(1) TSAT < 25%、(2) 血清鉄濃度 < 150 ug/mL、および (3) 血清フェリチン濃度 < 1,500 の場合、スクロース鉄 100 mg IV を最大 7 日間毎日投与します。 ng/mL。
したがって、1 週間の投与期間にわたる鉄スクロースの最大可能累積投与量は 700 mg になります。
他の名前：
似たような色と大きさの砂糖の丸薬
他の名前：
|
|
アクティブコンパレータ：オキサンドロロン
オキサンドロロン 10 mg PO 12 時間ごとに 7 日間投与します。
|
10 mg PO Q12 時間、7 日間
他の名前：
生理食塩水 100mL
他の名前：
|
|
実験的：鉄ショ糖＋オキサンドロロン
目標指向の鉄スクロース (鉄スクロースのみのアームで説明) とオキサンドロロン (オキサンドロロンのみのアームで説明) の組み合わせを 7 日間。
|
朝の検査室分析で、(1) TSAT < 25%、(2) 血清鉄濃度 < 150 ug/mL、および (3) 血清フェリチン濃度 < 1,500 の場合、スクロース鉄 100 mg IV を最大 7 日間毎日投与します。 ng/mL。
したがって、1 週間の投与期間にわたる鉄スクロースの最大可能累積投与量は 700 mg になります。
他の名前：
10 mg PO Q12 時間、7 日間
他の名前：
|
|
プラセボコンパレーター：IV鉄プラセボとオキサンドロロンプラセボ
Oxandrolone プラセボ用の鉄および同様の色とサイズの砂糖錠剤の代わりに 100 mL の生理食塩水
|
似たような色と大きさの砂糖の丸薬
他の名前：
生理食塩水 100mL
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
血清鉄負債（トランスフェリン飽和によって測定）
時間枠：一週間
|
トランスフェリン飽和度はベースラインで測定され、その後1週間毎日測定されます
|
一週間
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
骨髄の鉄負債（亜鉛プロトポルフィリンで測定）
時間枠：一週間
|
亜鉛プロトポルフィリンはベースラインで測定され、その後1週間毎日測定されます
|
一週間
|
|
血清フェリチン濃度
時間枠：一週間
|
血清フェリチン濃度は、ベースラインで測定され、その後1週間毎日測定されます
|
一週間
|
|
血清ヘプシジン濃度
時間枠：一週間
|
血清ヘプシジン濃度は、ベースラインで測定され、その後1週間毎日測定されます。
|
一週間
|
|
肝機能検査
時間枠：一週間
|
肝機能検査は、ベースラインで測定され、その後は毎日 1 週間測定されます。
|
一週間
|
|
エリスロポエチン濃度
時間枠：一週間
|
血清エリスロポエチン濃度は、ベースラインで測定され、その後1週間毎日測定されます。
|
一週間
|
|
赤血球輸血要件
時間枠：28日
|
赤血球輸血の発生率と数は28日間収集されます。
|
28日
|
|
ヘモグロビン
時間枠：28日
|
ヘモグロビン濃度は、ベースラインで測定され、その後 28 日間毎日測定されます。
|
28日
|
|
感染症
時間枠：28日
|
感染の発生率、種類、および数は、28 日間収集されます。
|
28日
|
|
すべての原因の死亡率
時間枠：28日
|
すべての原因による死亡は28日間収集されます
|
28日
|
協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Fredric M Pieracci, MD, MPH、Denver Health Medical Center
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。