Aneemisten, kriittisesti sairaiden traumapotilaiden tavoitteellisen rautalisän RCT oksandrolonin kanssa ja ilman
Satunnaistettu kontrolloitu pilottitutkimus aneemisista, kriittisesti sairaista traumapotilaista, joilla on toiminnallinen raudanpuute, oksandrolonin kanssa tai ilman sitä
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Traumaattiseen kriittiseen sairauteen liittyvä tulehdusreaktio indusoi nopeasti toiminnallisen raudanpuutteen, jolle on tunnusomaista hypoferremia, vähentynyt transferriinisaturaatio (TSAT), hyperferritinemia ja rautapuutteellinen erytropoieesi (IDE). Nämä raudan aineenvaihdunnan häiriöt liittyvät ensisijaisesti rautaa säätelevän proteiinin hepsidiinin lisääntymiseen, mikä estää ferroportiinin välittämää raudan vapautumista sekä pohjukaissuolen enterosyyteistä että makrofageista. Seurauksena oleva toiminnallinen raudanpuute edistää sekä tehohoitoyksikön (ICU) anemiaa että lisää punasolujen (pRBC) verensiirtotarvetta.
Kriittisesti sairaiden potilaiden toiminnallisen raudanpuutteen hoitostrategiat voidaan jakaa laajasti (1) raudan lisäravinnoksi ja (2) hepsidiinin vaikutusten lieventämiseen. Hoidon tavoitteena on kääntää seerumin rautavelka, eliminoida IDE, parantaa anemiaa ja viime kädessä vähentää pRBC-siirtoja. Ottaen huomioon, että noin 90 % kriittisesti sairaista traumapotilaista, joiden tehohoitojakson kesto (LOS) on ≥ 7 päivää, saavat vähintään yhden pRBC-siirron, mikä tahansa strategia, jolla on edes vähäinen vaikutus verensiirtotarpeeseen, parantaa todennäköisesti yleisiä terveystuloksia huomattavasti.
Kriittisesti sairaiden potilaiden raudan täydennykseen liittyviä ongelmia ovat formulaatio, annos, antoreitti, hepsidiiniantagonismi ja raudan liikakuormituksen komplikaatioiden, erityisesti infektion, lieventäminen. Ensimmäisessä kriittisesti sairaiden kirurgisten potilaiden raudan lisäravinteellamme verrattiin enteraalista rautasulfaattia 325 mg kolmesti päivässä lumelääkkeeseen (NCT00450177). Vaikka rautaryhmän pRBC-siirtotarpeen merkittävä väheneminen havaittiin, alhainen vamman vakavuus, enteraalisten lääkkeiden intoleranssi ja traumaattisten aivovaurioiden vallitsevuus rajoittivat yleistävyyttä. Toisessa monikeskustutkimuksessa verrattiin suonensisäistä rautasakkaroosia 100 mg kolmesti viikossa lumelääkkeeseen kriittisesti sairaiden traumapotilaiden keskuudessa (NCT01180894, NTI-ICU-008-01) [8]. Raudan lisäys tällä yleisellä annosteluohjelmalla ei vaikuttanut seerumin rautapitoisuuteen, TSAT:iin, IDE:hen, anemiaan tai pRBC-siirtotarpeeseen. Pikemminkin raudan lisäravinteet kumuloituivat ferritiininä, mistä on osoituksena merkittävästi kohonnut seerumin ferritiinipitoisuus raudassa verrattuna plaseboryhmään kaikkina aikoina. Rautalisä ei lisännyt infektioriskiä kummassakaan tutkimuksessa, vaikka huomattavan hyperferritinemian ilmaantuvuus (seerumin ferritiinipitoisuus > 1 000 ng/ml) oli suhteellisen korkea rautaryhmässä.
Näiden kokeiden tulokset viittaavat siihen, että raudan lisäravinteet yksinään ja yleisen annostelujärjestelmän käyttö ovat tehottomia. Tämänhetkisen pilottitutkimuksen tarkoituksena on rakentaa kahden aikaisemman RCT-tutkimuksen löydöksiin sisällyttämällä siihen sekä tavoitteellinen rautalisä että hepsidiiniantagonismi. Oletuksena on, että tavoitteellisen raudan lisäyksen ja hepsidiinin lieventämisen yhdistelmä eliminoi turvallisesti aneemisten, kriittisesti sairaiden traumapotilaiden, joilla on toiminnallinen raudanpuute, seerumin ja luuytimen rautavelan.
Opintotyyppi
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Yhdysvallat, 80204
- Denver Health Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaan tai potilaan edustajan tietoinen suostumus.
- Traumapotilas
- Anemia (hemoglobiini < 12 g/dl).
Toiminnallinen raudanpuute:
- Seerumin rautapitoisuus < 40 ug/dl
- TSAT < 25 %
- Seerumin ferritiinipitoisuus > 28 ng/ml
- < 72 tuntia tehohoitoon saapumisesta.
- ICU-oleskelun odotettu kesto ≥ 7 päivää.
Poissulkemiskriteerit:
- Ikä < 18 vuotta.
- Aktiivinen verenvuoto, joka vaatii pRBC-siirtoa.
- Raudan ylikuormitus (seerumin ferritiinipitoisuus ≥ 1500 ng/ml). Seerumin ferritiinipitoisuus on akuutin faasin reaktantti, joka nousee kriittisen sairauden aikana kehon kokonaisraudasta riippumatta. Huomattavia hyperferritinemiatasoja (seerumin ferritiinipitoisuus > 1 000 ng/dl) havaittiin sekä NCT00450177:ssä että NCT01180894:ssä ilman lisääntynyttä infektioriskiä ja huolimatta sekä alhaisesta TSAT:stä että IDE:stä. Näistä syistä uskomme, että suhteellinen hyperferritinemia (seerumin ferritiinipitoisuus 500 - 1500 ng/dl) ei ole haitallinen eikä osoita luuytimen raudan saatavuutta.
- Infektio, joka määritellään Yhdysvaltain tautien valvonta- ja ehkäisykeskuksen (CDC) ohjeiden mukaisesti, lukuun ottamatta ventilaattoriin liittyvää keuhkokuumetta (VAP), joka määritellään kliiniseksi epäilyksi keuhkokuumeesta yhdessä alempien hengitysteiden viljelmän kanssa, jossa on ≥ 105 pesäkettä muodostavaa yksikköä per ml.
- Krooniset tulehdustilat (esim. systeeminen lupus erythematosis, nivelreuma, selkärankareuma).
- Aiemmin olemassa olevat hematologiset häiriöt (esim. talassemia, sirppisolusairaus, hemofilia, von Willibrandin tauti tai myeloproliferatiivinen sairaus).
- Aiempi maksan toimintahäiriö (kirroosi, alkoholiton steatohepatiitti, hepatiitti)
- Immunosuppressiivisten aineiden nykyinen tai äskettäinen (30 päivän sisällä) käyttö.
- Minkä tahansa rekombinantin ihmisen erytropoietiinivalmisteen käyttö viimeisten 30 päivän aikana.
- Tunnettu tai epäilty rinta- tai eturauhassyöpä.
- Nefroosi, munuaistulehduksen nefroottinen vaihe.
- Hyperkalsemia (seerumin kalsiumpitoisuus > 10,5 mg/dl).
- Raskaus tai imetys.
- Laillinen pidätys tai vangitseminen.
- pRBC-siirtojen kielto.
- ≥ 48 tunnin oleskelu siirtävän sairaalan teho-osastolla.
- Aiempi intoleranssi tai yliherkkyys joko raudalle tai oksandrolonille.
- Kuoleva tila, jossa kuolema oli välitön.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Rautasakkaroosi
Rautasakkaroosia 100 mg IV annetaan päivittäin enintään seitsemän päivän ajan, jos aamulaboratorioanalyysissä (1) TSAT < 25 %, (2) seerumin rautapitoisuus < 150 ug/ml ja (3) seerumin ferritiinipitoisuus < 1 500 ng/ml.
Näin ollen suurin mahdollinen kumulatiivinen rautasakkaroosiannos viikon mittaisen annostelujakson aikana on 700 mg.
|
Rautasakkaroosia 100 mg IV annetaan päivittäin enintään seitsemän päivän ajan, jos aamulaboratorioanalyysissä (1) TSAT < 25 %, (2) seerumin rautapitoisuus < 150 ug/ml ja (3) seerumin ferritiinipitoisuus < 1 500 ng/ml.
Näin ollen suurin mahdollinen kumulatiivinen rautasakkaroosiannos viikon mittaisen annostelujakson aikana on 700 mg.
Muut nimet:
samanvärinen ja -kokoinen sokeripilleri
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Oksandroloni
Oxandrolone 10 mg PO q12 tuntia annostellaan seitsemän päivän ajan.
|
10 mg PO Q12 tuntia seitsemän päivän ajan
Muut nimet:
100 ml normaalia suolaliuosta
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Rautasakkaroosi + oksandroloni
Yhdistelmä tavoitteellista rautasakkaroosia (kuten on kuvattu pelkkää rautasakkaroosia käsittelevässä haarassa) ja oksandrolonia (kuten on kuvattu vain oksandrolonia käsittelevässä haarassa) seitsemän päivän ajan.
|
Rautasakkaroosia 100 mg IV annetaan päivittäin enintään seitsemän päivän ajan, jos aamulaboratorioanalyysissä (1) TSAT < 25 %, (2) seerumin rautapitoisuus < 150 ug/ml ja (3) seerumin ferritiinipitoisuus < 1 500 ng/ml.
Näin ollen suurin mahdollinen kumulatiivinen rautasakkaroosiannos viikon mittaisen annostelujakson aikana on 700 mg.
Muut nimet:
10 mg PO Q12 tuntia seitsemän päivän ajan
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: IV rauta lumelääke ja oksandroloni lumelääke
100 ml normaalia suolaliuosta raudan sijasta ja samanvärinen ja -kokoinen sokeripilleri oksandroloni lumelääkettä varten
|
samanvärinen ja -kokoinen sokeripilleri
Muut nimet:
100 ml normaalia suolaliuosta
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Seerumin rautavelka (mitattu transferriinin saturaatiolla)
Aikaikkuna: Yksi viikko
|
Transferriinin saturaatio mitataan lähtötilanteessa ja sen jälkeen päivittäin viikon ajan
|
Yksi viikko
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Luuytimen rautavelka (mitattuna sinkin protoporfyriinillä)
Aikaikkuna: yksi viikko
|
Sinkkiprotoporfyriini mitataan lähtötilanteessa ja päivittäin sen jälkeen viikon ajan
|
yksi viikko
|
|
Seerumin ferritiinipitoisuus
Aikaikkuna: yksi viikko
|
Seerumin ferritiinipitoisuus mitataan lähtötilanteessa ja sen jälkeen päivittäin viikon ajan
|
yksi viikko
|
|
seerumin hepsidiinipitoisuus
Aikaikkuna: yksi viikko
|
Seerumin hepsidiinipitoisuus mitataan lähtötilanteessa ja sen jälkeen päivittäin viikon ajan.
|
yksi viikko
|
|
Maksan toimintakokeet
Aikaikkuna: yksi viikko
|
Maksan toimintakokeet mitataan lähtötilanteessa ja sen jälkeen päivittäin viikon ajan.
|
yksi viikko
|
|
Erytropoetiinin pitoisuus
Aikaikkuna: yksi viikko
|
Seerumin erytropoetiinin pitoisuus mitataan lähtötilanteessa ja sen jälkeen päivittäin viikon ajan.
|
yksi viikko
|
|
Punasolujen siirtovaatimus
Aikaikkuna: 28 päivää
|
Punasolusiirtojen esiintyvyys ja lukumäärä kerätään 28 päivän ajan.
|
28 päivää
|
|
Hemoglobiini
Aikaikkuna: 28 päivää
|
Hemoglobiinipitoisuus mitataan lähtötilanteessa ja sen jälkeen päivittäin 28 päivän ajan.
|
28 päivää
|
|
Infektiot
Aikaikkuna: 28 päivää
|
Tartuntojen ilmaantuvuus, tyypit ja lukumäärä kerätään 28 päivän ajalta.
|
28 päivää
|
|
Kaikki aiheuttavat kuolleisuutta
Aikaikkuna: 28 päivää
|
Kaiken aiheuttamaa kuolleisuutta kerätään 28 päivän ajan
|
28 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Fredric M Pieracci, MD, MPH, Denver Health Medical Center
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Metaboliset sairaudet
- Hematologiset sairaudet
- Anemia, hypokrominen
- Anemia
- Rautaaineenvaihduntahäiriöt
- Anemia, raudanpuute
- Haavat ja vammat
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Hormonit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Hivenaineet
- Mikroravinteet
- Hematiini
- Androgeenit
- Anaboliset aineet
- Rauta
- Rautaoksidi, sakkaroitu
- Oksandroloni
Muut tutkimustunnusnumerot
- 14-0167
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .