ECR sur la supplémentation en fer ciblée des patients anémiques et traumatisés gravement malades, avec et sans oxandrolone

La réponse inflammatoire associée à la maladie grave traumatique induit rapidement une carence fonctionnelle en fer, caractérisée par une hypoferrémie, une diminution de la saturation de la transferrine (TSAT), une hyperferritinémie et une érythropoïèse ferriprive (IDE). Ces dérèglements du métabolisme du fer sont principalement liés à la régulation à la hausse de l'hepcidine, une protéine régulatrice du fer, qui inhibe la libération de fer médiée par la ferroportine à la fois des entérocytes duodénaux et des macrophages. La carence en fer fonctionnelle qui en résulte contribue à la fois à l'anémie en unité de soins intensifs (USI) et augmente les besoins en transfusion de concentrés de globules rouges (pRB).

Les stratégies de traitement de la carence en fer fonctionnelle chez les patients gravement malades peuvent être divisées en (1) supplémentation en fer et (2) atténuation des effets de l'hepcidine. Les objectifs du traitement sont d'inverser la dette sérique en fer, d'éliminer l'IDE, d'améliorer l'anémie et, en fin de compte, de réduire les transfusions de globules rouges. Étant donné qu'environ 90 % des patients traumatisés gravement malades avec une durée de séjour en USI ≥ 7 jours reçoivent au moins une transfusion de globules rouges, toute stratégie ayant même un impact modeste sur les besoins en transfusion est susceptible d'améliorer considérablement les résultats de santé globaux.

Les problèmes entourant la supplémentation en fer des patients gravement malades comprennent la formulation, la dose, la voie d'administration, l'antagonisme de l'hepcidine et l'atténuation des complications de la surcharge en fer, en particulier l'infection. Notre premier ECR sur la supplémentation en fer de patients chirurgicaux gravement malades a comparé le sulfate ferreux entéral 325 mg trois fois par jour à un placebo (NCT00450177). Bien qu'une réduction significative des besoins en transfusion de globules rouges rouges pour le groupe fer ait été observée, la faible gravité des blessures, l'intolérance aux médicaments entéraux et la prédominance des lésions cérébrales traumatiques ont limité la généralisabilité. Dans un deuxième ECR multicentrique, nous avons comparé le fer saccharose intraveineux 100 mg trois fois par semaine à un placebo chez des patients traumatisés gravement malades (NCT01180894, NTI-ICU-008-01) [8]. La supplémentation en fer à l'aide de ce schéma posologique générique n'a pas eu d'incidence sur la concentration sérique de fer, le TSAT, l'IDE, l'anémie ou les besoins en transfusion de globules rouges. Au contraire, la supplémentation en fer s'est accumulée sous forme de ferritine, comme en témoigne une augmentation significative de la concentration sérique de ferritine dans le fer par rapport au groupe placebo à tous les moments. La supplémentation en fer n'a pas augmenté le risque d'infection dans les deux essais, malgré une incidence relativement élevée d'hyperferritinémie marquée (concentration de ferritine sérique > 1 000 ng/mL) dans le groupe recevant du fer.

Les résultats de ces essais suggèrent que la supplémentation en fer seule, et en utilisant un schéma posologique générique, est inefficace. L'essai pilote actuel vise à s'appuyer sur les résultats des deux ECR précédents en incorporant à la fois une supplémentation en fer ciblée et un antagonisme à l'hepcidine. L'hypothèse est que la combinaison d'une supplémentation en fer dirigée vers un objectif et d'une atténuation de l'hepcidine éliminera en toute sécurité la dette en fer sérique et médullaire des patients anémiques, traumatisés gravement malades et présentant une carence fonctionnelle en fer.