Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

РКИ целенаправленного приема препаратов железа у пациентов с анемией, тяжелобольных с травмами, с оксандролоном и без него

1 апреля 2019 г. обновлено: Fredric Pieracci, Denver Health and Hospital Authority

Рандомизированное контролируемое пилотное исследование целенаправленного приема препаратов железа у пациентов с анемией, тяжелобольных травм с функциональным дефицитом железа, с оксандролоном и без него

Целью этого исследования является определение того, может ли комбинация целевых добавок железа и смягчения воздействия гепсидина безопасно устранять дефицит железа как в сыворотке, так и в костном мозге у анемичных пациентов в критическом состоянии с травмой и функциональным дефицитом железа.

Обзор исследования

Статус

Отозван

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Воспалительный ответ, связанный с травматическим критическим заболеванием, быстро вызывает функциональный дефицит железа, характеризующийся гипоферремией, снижением насыщения трансферрина (TSAT), гиперферритинемией и железодефицитным эритропоэзом (IDE). Эти нарушения метаболизма железа в первую очередь связаны с активацией регуляторного белка железа гепсидина, который ингибирует опосредованное ферропортином высвобождение железа как из энтероцитов двенадцатиперстной кишки, так и из макрофагов. Возникающий в результате функциональный дефицит железа способствует развитию анемии в отделении интенсивной терапии (ОИТ) и увеличивает потребность в переливании эритроцитарной массы (pRBC).

Стратегии лечения функционального дефицита железа у пациентов в критическом состоянии можно разделить на (1) добавки железа и (2) смягчение эффектов гепсидина. Целями лечения являются устранение долга сывороточного железа, устранение IDE, улучшение состояния при анемии и, в конечном итоге, снижение количества трансфузий pRBC. Учитывая, что примерно 90% пациентов с травмами в критическом состоянии с продолжительностью пребывания в отделении интенсивной терапии (LOS) ≥ 7 дней получают по крайней мере одно переливание pRBC, любая стратегия, которая оказывает даже незначительное влияние на потребность в переливании крови, вероятно, существенно улучшит общие результаты для здоровья.

Вопросы, связанные с добавлением железа пациентам в критическом состоянии, включают состав, дозу, способ введения, антагонизм к гепсидину и смягчение последствий перегрузки железом, особенно инфекций. В нашем первом РКИ по применению препаратов железа у хирургических больных в критическом состоянии сравнивали энтеральный сульфат железа 325 мг три раза в день с плацебо (NCT00450177). Хотя наблюдалось значительное снижение потребности в переливании pRBC для группы, получавшей железо, низкая тяжесть травмы, непереносимость энтеральных препаратов и преобладание черепно-мозговой травмы ограничивали обобщаемость. Во втором многоцентровом РКИ мы сравнили внутривенное введение сахарозы железа в дозе 100 мг три раза в неделю с плацебо у пациентов с тяжелыми травмами (NCT01180894, NTI-ICU-008-01) [8]. Добавление железа с использованием этой общей схемы дозирования не влияло на концентрацию железа в сыворотке, TSAT, IDE, анемию или потребность в переливании pRBC. Скорее, добавка железа накапливалась в виде ферритина, о чем свидетельствует значительно повышенная концентрация ферритина в сыворотке в железе по сравнению с группой плацебо во все моменты времени. Добавки железа не увеличивали риск инфекции ни в одном из исследований, несмотря на относительно высокую частоту выраженной гиперферритинемии (концентрация ферритина в сыворотке > 1000 нг/мл) в группе, получавшей железо.

Результаты этих испытаний показывают, что добавки железа в одиночку и с использованием общей схемы дозирования неэффективны. Текущее пилотное исследование направлено на то, чтобы основываться на результатах двух предыдущих РКИ, включая целенаправленное введение препаратов железа и антагонизм к гепсидину. Гипотеза состоит в том, что сочетание целевых добавок железа и смягчения воздействия гепсидина безопасно устранит дефицит железа в сыворотке и костном мозге у анемичных пациентов в критическом состоянии с травмой и функциональным дефицитом железа.

Тип исследования

Интервенционный

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Информированное согласие пациента или его представителя.
  2. Травматологический пациент
  3. Анемия (гемоглобин < 12 г/дл).

  4. Функциональный дефицит железа:

    1. Концентрация железа в сыворотке < 40 мкг/дл
    2. TSAT < 25%
    3. Концентрация ферритина в сыворотке > 28 нг/мл
  5. < 72 часов с момента поступления в отделение интенсивной терапии.
  6. Ожидаемая продолжительность пребывания в отделении интенсивной терапии ≥ 7 дней.

Критерий исключения:

  1. Возраст < 18 лет.
  2. Активное кровотечение, требующее переливания pRBC.
  3. Перегрузка железом (концентрация ферритина в сыворотке ≥ 1500 нг/мл). Концентрация ферритина в сыворотке является реагентом острой фазы, который увеличивается во время критического состояния независимо от общего содержания железа в организме. Значительные уровни гиперферритинемии (концентрация ферритина в сыворотке > 1000 нг/дл) наблюдались как у NCT00450177, так и у NCT01180894 без повышенного риска инфекции и несмотря на низкий уровень TSAT и IDE. По этим причинам мы считаем, что относительная гиперферритинемия (концентрация ферритина в сыворотке крови 500–1500 нг/дл) не является ни опасной, ни показателем наличия железа в костном мозге.
  4. Инфекция, определяемая в соответствии с рекомендациями Центров по контролю и профилактике заболеваний США (CDC), за исключением вентилятор-ассоциированной пневмонии (ВАП), которая определяется как клиническое подозрение на пневмонию вместе с посевом из нижних дыхательных путей с ≥ 105 колониеобразующих единиц на мл.
  5. Хронические воспалительные заболевания (например, системная красная волчанка, ревматоидный артрит, анкилозирующий спондилит).
  6. Ранее существовавшие гематологические заболевания (например, талассемия, серповидно-клеточная анемия, гемофилия, болезнь фон Виллибранда или миелопролиферативное заболевание).
  7. Ранее существовавшая дисфункция печени (цирроз, неалкогольный стеатогепатит, гепатит)
  8. Текущее или недавнее (в течение 30 дней) применение иммунодепрессантов.
  9. Использование любой формы рекомбинантного человеческого эритропоэтина в течение предшествующих 30 дней.
  10. Известный или подозреваемый рак молочной железы или простаты.
  11. Нефроз, нефротическая фаза нефрита.
  12. Гиперкальциемия (концентрация кальция в сыворотке > 10,5 мг/дл).
  13. Беременность или лактация.
  14. Законный арест или лишение свободы.
  15. Запрет на трансфузию pRBC.
  16. Пребывание продолжительностью ≥ 48 часов в отделении интенсивной терапии переводящей больницы.
  17. История непереносимости или повышенной чувствительности к железу или оксандролону.
  18. Предсмертное состояние, в котором смерть была неминуемой.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Сахароза железа
Сахароза железа 100 мг внутривенно вводят ежедневно в течение семи дней, если при утреннем лабораторном анализе (1) TSAT < 25%, (2) концентрация железа в сыворотке < 150 мкг/мл и (3) концентрация ферритина в сыворотке < 1500 нг/мл. Таким образом, максимально возможная кумулятивная доза сахарозы железа за недельный период дозирования составит 700 мг.
Лекарство: Сахароза железа
Сахароза железа 100 мг внутривенно вводят ежедневно в течение семи дней, если при утреннем лабораторном анализе (1) TSAT < 25%, (2) концентрация железа в сыворотке < 150 мкг/мл и (3) концентрация ферритина в сыворотке < 1500 нг/мл. Таким образом, максимально возможная кумулятивная доза сахарозы железа за недельный период дозирования составит 700 мг.
Другие имена:
  • Fe
Лекарство: Оксандролон плацебо
похожая по цвету и размеру сахарная таблетка
Другие имена:
  • Стероидное плацебо
Активный компаратор: Оксандролон
Оксандролон 10 мг перорально каждые 12 часов будет приниматься в течение семи дней.
Лекарство: Оксандролон
10 мг перорально каждые 12 часов в течение семи дней
Другие имена:
  • Стероидный препарат
Лекарство: Плацебо с железом внутривенно
100 мл физиологического раствора
Другие имена:
  • Fe плацебо
Экспериментальный: Сахароза железа + оксандролон
Комбинация целевого железа сахарозы (как описано в группе только сахарозы железа) и оксандролона (как описано в группе только оксандролона) в течение семи дней.
Лекарство: Сахароза железа
Сахароза железа 100 мг внутривенно вводят ежедневно в течение семи дней, если при утреннем лабораторном анализе (1) TSAT < 25%, (2) концентрация железа в сыворотке < 150 мкг/мл и (3) концентрация ферритина в сыворотке < 1500 нг/мл. Таким образом, максимально возможная кумулятивная доза сахарозы железа за недельный период дозирования составит 700 мг.
Другие имена:
  • Fe
Лекарство: Оксандролон
10 мг перорально каждые 12 часов в течение семи дней
Другие имена:
  • Стероидный препарат
Плацебо Компаратор: В/в плацебо с железом и плацебо с оксандролоном
100 мл физиологического раствора вместо железа и сахарной таблетки аналогичного цвета и размера для плацебо Оксандролона
Лекарство: Оксандролон плацебо
похожая по цвету и размеру сахарная таблетка
Другие имена:
  • Стероидное плацебо
Лекарство: Плацебо с железом внутривенно
100 мл физиологического раствора
Другие имена:
  • Fe плацебо

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Задолженность по железу в сыворотке (измеренная по насыщению трансферрина)
Временное ограничение: Одна неделя
Насыщение трансферрина будет измеряться на исходном уровне, а затем ежедневно в течение одной недели.
Одна неделя

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Задолженность костного мозга по железу (измеряется протопорфирином цинка)
Временное ограничение: одна неделя
Протопорфирин цинка будет измеряться на исходном уровне, а затем ежедневно в течение одной недели.
одна неделя
Концентрация ферритина в сыворотке
Временное ограничение: одна неделя
Концентрация ферритина в сыворотке будет измеряться в начале исследования, а затем ежедневно в течение одной недели.
одна неделя
концентрация гепсидина в сыворотке
Временное ограничение: одна неделя
Концентрация гепсидина в сыворотке будет измеряться в начале исследования, а затем ежедневно в течение одной недели.
одна неделя
Функциональные пробы печени
Временное ограничение: одна неделя
Тесты функции печени будут измеряться на исходном уровне, а затем ежедневно в течение одной недели.
одна неделя
Концентрация эритропоэтина
Временное ограничение: одна неделя
Концентрацию эритропоэтина в сыворотке будут измерять в начале исследования, а затем ежедневно в течение одной недели.
одна неделя
Требования к переливанию эритроцитарной массы
Временное ограничение: 28 дней
Заболеваемость и количество переливаний эритроцитарной массы будут собираться в течение 28 дней.
28 дней
Гемоглобин
Временное ограничение: 28 дней
Концентрация гемоглобина будет измеряться на исходном уровне, а затем ежедневно в течение 28 дней.
28 дней
Инфекции
Временное ограничение: 28 дней
Заболеваемость, типы и количество инфекций будут собираться в течение 28 дней.
28 дней
Все вызывают смертность
Временное ограничение: 28 дней
Все причины смертности будут собираться в течение 28 дней.
28 дней

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Denver Health and Hospital Authority

Следователи

  • Главный следователь: Fredric M Pieracci, MD, MPH, Denver Health Medical Center

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 января 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 декабря 2017 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 декабря 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

26 января 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

26 января 2014 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

28 января 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

3 апреля 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

1 апреля 2019 г.

Последняя проверка

1 апреля 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 14-0167

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Сахароза железа

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Djibouti

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться