RCT van doelgerichte ijzersuppletie van bloedarmoede, ernstig zieke traumapatiënten, met en zonder Oxandrolon

De ontstekingsreactie geassocieerd met traumatische kritieke ziekte veroorzaakt snel een functioneel ijzertekort, gekenmerkt door hypoferremie, verminderde transferrineverzadiging (TSAT), hyperferritinemie en ijzerdeficiënte erytropoëse (IDE). Deze verstoringen in het ijzermetabolisme houden voornamelijk verband met opwaartse regulatie van het ijzerregulerende eiwit hepcidine, dat de door ferroportine gemedieerde afgifte van ijzer uit zowel duodenale enterocyten als macrofagen remt. Het resulterende functionele ijzertekort draagt ​​zowel bij aan bloedarmoede op de intensive care (ICU) als verhoogt de transfusievereiste voor verpakte rode bloedcellen (pRBC's).

Behandelingsstrategieën voor functionele ijzerdeficiëntie bij ernstig zieke patiënten kunnen grofweg worden onderverdeeld in (1) ijzersuppletie en (2) beperking van de effecten van hepcidine. De doelen van de behandeling zijn om de serumijzerschuld om te keren, IDE te elimineren, bloedarmoede te verbeteren en uiteindelijk pRBC-transfusies te verminderen. Aangezien ongeveer 90% van de ernstig zieke traumapatiënten met een IC-verblijfsduur (LOS) ≥ 7 dagen ten minste één pRBC-transfusie krijgt, zal elke strategie die zelfs maar een bescheiden invloed heeft op de transfusievereiste de algehele gezondheidsresultaten waarschijnlijk aanzienlijk verbeteren.

Problemen rond ijzersuppletie van ernstig zieke patiënten zijn onder meer formulering, dosis, toedieningsweg, hepcidine-antagonisme en beperking van de complicaties van ijzerstapeling, met name infectie. Onze eerste RCT van ijzersuppletie van ernstig zieke chirurgische patiënten vergeleek enteraal ferrosulfaat 325 mg driemaal daags met placebo (NCT00450177). Hoewel een significante vermindering van de behoefte aan pRBC-transfusie voor de ijzergroep werd waargenomen, beperkten de lage ernst van de verwondingen, de intolerantie voor enterale medicatie en de overheersing van traumatisch hersenletsel de generaliseerbaarheid. In een tweede multicenter RCT vergeleken we intraveneuze ijzersucrose 100 mg driemaal per week met placebo bij ernstig zieke traumapatiënten (NCT01180894, NTI-ICU-008-01) [8]. IJzersuppletie met dit generieke doseringsschema had geen invloed op de serumijzerconcentratie, TSAT, IDE, bloedarmoede of pRBC-transfusievereiste. Integendeel, ijzersuppletie stapelde zich op als ferritine, zoals blijkt uit een significant verhoogde serumferritineconcentratie in het ijzer in vergelijking met de placebogroep op alle tijdstippen. IJzersuppletie verhoogde het risico op infectie in geen van beide onderzoeken, ondanks een relatief hoge incidentie van uitgesproken hyperferritinemie (serumferritineconcentratie > 1000 ng/ml) in de ijzergroep.

De resultaten van deze onderzoeken suggereren dat alleen ijzersuppletie en het gebruik van een generiek doseringsschema niet effectief is. De huidige pilootstudie heeft tot doel voort te bouwen op de bevindingen van de vorige twee RCT's door zowel doelgerichte ijzersuppletie als hepcidine-antagonisme op te nemen. De hypothese is dat de combinatie van doelgerichte ijzersuppletie en hepcidine-mitigatie zowel de serum- als de beenmergijzerschuld van anemische, ernstig zieke traumapatiënten met functionele ijzerdeficiëntie veilig zal elimineren.