ECA de suplementos de hierro dirigidos por objetivos de pacientes con traumatismos críticos y anémicos, con y sin oxandrolona

La respuesta inflamatoria asociada con la enfermedad crítica traumática induce rápidamente una deficiencia de hierro funcional, caracterizada por hipoferremia, disminución de la saturación de transferrina (TSAT), hiperferritinemia y eritropoyesis deficiente en hierro (IDE). Estos trastornos en el metabolismo del hierro se relacionan principalmente con la regulación positiva de la hepcidina, proteína reguladora del hierro, que inhibe la liberación de hierro mediada por ferroportina de los enterocitos y macrófagos duodenales. La deficiencia de hierro funcional resultante contribuye a la anemia en la unidad de cuidados intensivos (UCI) y aumenta el requisito de transfusión de concentrados de glóbulos rojos (pRBC).

Las estrategias de tratamiento para la deficiencia de hierro funcional en pacientes en estado crítico pueden dividirse ampliamente en (1) suplementos de hierro y (2) mitigación de los efectos de la hepcidina. Los objetivos del tratamiento son revertir la deuda de hierro sérico, eliminar la IDE, mejorar la anemia y, en última instancia, disminuir las transfusiones de pRBC. Dado que aproximadamente el 90 % de los pacientes traumatizados en estado crítico con una duración de la estadía en la UCI (LOS) ≥ 7 días reciben al menos una transfusión de pRBC, es probable que cualquier estrategia que tenga incluso un impacto modesto sobre el requerimiento de transfusión mejore sustancialmente los resultados generales de salud.

Los problemas relacionados con la administración de suplementos de hierro a pacientes en estado crítico incluyen la formulación, la dosis, la vía de administración, el antagonismo de la hepcidina y la mitigación de las complicaciones de la sobrecarga de hierro, en particular la infección. Nuestro primer ECA de suplementos de hierro de pacientes quirúrgicos en estado crítico comparó sulfato ferroso enteral 325 mg tres veces al día con placebo (NCT00450177). Aunque se observó una reducción significativa en el requisito de transfusión de pRBC para el grupo de hierro, la baja gravedad de la lesión, la intolerancia a los medicamentos enterales y el predominio de la lesión cerebral traumática limitaron la generalización. En un segundo ECA multicéntrico, comparamos 100 mg de sacarosa de hierro por vía intravenosa tres veces por semana con placebo en pacientes con traumatismos en estado crítico (NCT01180894, NTI-ICU-008-01) [8]. La suplementación con hierro usando este esquema de dosificación genérico no afectó la concentración de hierro sérico, TSAT, IDE, anemia o requerimiento de transfusión de pRBC. Más bien, la suplementación con hierro se acumuló como ferritina, como lo demuestra un aumento significativo de la concentración de ferritina sérica en el hierro en comparación con el grupo de placebo en todos los puntos de tiempo. La suplementación con hierro no aumentó el riesgo de infección en ninguno de los ensayos, a pesar de una incidencia relativamente alta de hiperferritinemia marcada (concentración de ferritina sérica > 1000 ng/mL) en el grupo de hierro.

Los resultados de estos ensayos sugieren que los suplementos de hierro solos y el uso de un esquema de dosificación genérico son ineficaces. El ensayo piloto actual tiene como objetivo aprovechar los hallazgos de los dos ECA anteriores incorporando suplementos de hierro dirigidos a objetivos y antagonismo de hepcidina. La hipótesis es que la combinación de suplementos de hierro dirigidos a objetivos y mitigación de hepcidina eliminará de manera segura la deuda de hierro tanto en suero como en la médula ósea de los pacientes anémicos con traumatismos críticos y deficiencia funcional de hierro.