有或无氧雄龙的贫血、危重创伤患者目标导向补铁的随机对照试验
功能性缺铁性贫血、重症外伤患者目标导向补铁的随机对照试验研究，使用或不使用氧雄龙
研究概览
详细说明
与创伤性危重疾病相关的炎症反应会迅速诱发功能性缺铁，其特征是低铁血症、转铁蛋白饱和度 (TSAT) 降低、高铁蛋白血症和缺铁性红细胞生成 (IDE)。 这些铁代谢紊乱主要与铁调节蛋白 hepcidin 的上调有关，铁调素抑制铁转运蛋白介导的十二指肠肠细胞和巨噬细胞释放铁。 由此产生的功能性缺铁既会导致重症监护病房 (ICU) 贫血，也会增加浓缩红细胞 (pRBC) 的输血需求。
危重患者功能性缺铁的治疗策略可大致分为 (1) 补铁和 (2) 减轻铁调素的作用。 治疗的目标是逆转血清铁债、消除 IDE、改善贫血并最终减少 pRBCs 输注。 鉴于大约 90% 的 ICU 住院时间 (LOS) ≥ 7 天的危重创伤患者至少接受了一次 pRBCs 输血，任何对输血需求影响甚微的策略都可能显着改善整体健康结果。
围绕危重病人补铁的问题包括配方、剂量、给药途径、铁调素拮抗作用以及铁过载并发症（尤其是感染）的缓解。 我们的第一个危重手术患者补铁的随机对照试验比较了肠内硫酸亚铁 325 毫克，每天三次与安慰剂 (NCT00450177)。 尽管观察到铁组 pRBCs 输血需求显着减少，但损伤严重程度低、肠内药物不耐受以及外伤性脑损伤占主导地位限制了普适性。 在第二项多中心随机对照试验中，我们在危重创伤患者中比较了每周三次静脉注射蔗糖铁 100 mg 与安慰剂 (NCT01180894, NTI-ICU-008-01) [8]。 使用这种通用给药方案的铁补充剂不会影响血清铁浓度、TSAT、IDE、贫血或 pRBCs 输血需求。 相反，与安慰剂组相比，在所有时间点，铁中铁的血清铁蛋白浓度显着增加证明了铁补充剂以铁蛋白的形式积累。 尽管补铁组明显高铁蛋白血症（血清铁蛋白浓度 > 1,000 ng/mL）的发生率相对较高，但在这两项试验中补铁均未增加感染风险。
这些试验的结果表明，单独补铁并使用通用剂量方案是无效的。 目前的试点试验旨在通过结合目标导向的铁补充剂和铁调素拮抗作用，以前两项随机对照试验的结果为基础。 该假设是目标导向的补铁和铁调素缓解的结合将安全地消除患有功能性缺铁的贫血、危重创伤患者的血清和骨髓铁债。
研究类型
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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-
Colorado
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Denver、Colorado、美国、80204
- Denver Health Medical Center
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 患者或患者代表的知情同意。
- 外伤病人
- 贫血（血红蛋白 < 12 g/dL）。
功能性缺铁：
- 血清铁浓度 < 40 ug/dL
- 总运输满意度 < 25%
- 血清铁蛋白浓度 > 28 ng/mL
- 入住 ICU 后 < 72 小时。
- 预计ICU住院时间≥7天。
排除标准：
- 年龄 < 18 岁。
- 需要输注 pRBC 的活动性出血。
- 铁过载（血清铁蛋白浓度 ≥ 1,500 ng/mL）。 血清铁蛋白浓度是一种急性期反应物，无论全身铁含量如何，在危重疾病期间都会增加。 在 NCT00450177 和 NCT01180894 中均观察到高铁蛋白血症（血清铁蛋白浓度 > 1,000 ng/dL），但感染风险并未增加，尽管 TSAT 和 IDE 均较低。 由于这些原因，我们认为相对高铁蛋白血症（血清铁蛋白浓度 500 - 1,500 ng/dL）既无害，也不能指示骨髓铁的可用性。
- 感染，使用美国疾病控制和预防中心 (CDC) 指南定义，但呼吸机相关性肺炎 (VAP) 除外，其定义为临床怀疑肺炎以及下呼吸道培养≥ 105 个菌落形成单位毫升。
- 慢性炎症（例如，系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、强直性脊柱炎）。
- 先前存在的血液系统疾病（例如，地中海贫血、镰状细胞病、血友病、血管性血友病或骨髓增生性疾病）。
- 预先存在的肝功能障碍（肝硬化、非酒精性脂肪性肝炎、肝炎）
- 当前或最近（30 天内）使用免疫抑制剂。
- 在过去 30 天内使用过任何重组人促红细胞生成素制剂。
- 已知或疑似乳腺癌或前列腺癌。
- 肾病，肾炎的肾病期。
- 高钙血症（血清钙浓度 > 10.5 mg/dL）。
- 怀孕或哺乳。
- 合法逮捕或监禁。
- 禁止 pRBCs 输注。
- 在转移医院的 ICU 停留≥ 48 小时。
- 对铁或氧雄龙不耐受或过敏史。
- 濒临死亡的垂死状态。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：蔗糖铁
如果在早晨实验室分析中，(1) TSAT < 25%，(2) 血清铁浓度 < 150 ug/mL，以及 (3) 血清铁蛋白浓度 < 1,500，则将每天给予蔗糖铁 100 mg IV，最多 7 天纳克/毫升。
因此，一周给药期间蔗糖铁的最大可能累积剂量将为 700 mg。
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如果在早晨实验室分析中，(1) TSAT < 25%，(2) 血清铁浓度 < 150 ug/mL，以及 (3) 血清铁蛋白浓度 < 1,500，则将每天给予蔗糖铁 100 mg IV，最多 7 天纳克/毫升。
因此，一周给药期间蔗糖铁的最大可能累积剂量将为 700 mg。
其他名称：
相似颜色和大小的糖丸
其他名称：
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有源比较器：氧雄龙
氧雄龙 10 mg PO q12 小时将给药 7 天。
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10 mg PO Q12 小时，持续 7 天
其他名称：
100毫升生理盐水
其他名称：
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实验性的：蔗糖铁 + 氧雄龙
结合目标导向的蔗糖铁（如仅蔗糖铁臂中所述）和氧雄龙（如仅氧雄龙臂中所述），持续 7 天。
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如果在早晨实验室分析中，(1) TSAT < 25%，(2) 血清铁浓度 < 150 ug/mL，以及 (3) 血清铁蛋白浓度 < 1,500，则将每天给予蔗糖铁 100 mg IV，最多 7 天纳克/毫升。
因此，一周给药期间蔗糖铁的最大可能累积剂量将为 700 mg。
其他名称：
10 mg PO Q12 小时，持续 7 天
其他名称：
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安慰剂比较：IV 铁安慰剂和氧雄龙安慰剂
100 毫升生理盐水代替铁和类似颜色和大小的糖丸用于氧雄龙安慰剂
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相似颜色和大小的糖丸
其他名称：
100毫升生理盐水
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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血清铁债（以转铁蛋白饱和度衡量）
大体时间：一周
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将在基线时测量转铁蛋白饱和度，此后一周每天测量一次
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一周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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骨髓铁债（以锌原卟啉衡量）
大体时间：一周
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锌原卟啉将在基线时测量，此后一周每天测量一次
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一周
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血清铁蛋白浓度
大体时间：一周
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血清铁蛋白浓度将在基线时测量，之后每天测量一次，持续一周
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一周
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血清铁调素浓度
大体时间：一周
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血清铁调素浓度将在基线时测量，此后每天测量一次，持续一周。
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一周
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肝功能检查
大体时间：一周
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肝功能测试将在基线时进行测量，此后一周内每天进行一次。
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一周
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促红细胞生成素浓度
大体时间：一周
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血清促红细胞生成素浓度将在基线时测量，此后每天测量一次，持续一周。
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一周
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红细胞输注要求
大体时间：28天
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红细胞输注的发生率和数量将收集 28 天。
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28天
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血红蛋白
大体时间：28天
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血红蛋白浓度将在基线时测量，此后每天测量 28 天。
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28天
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感染
大体时间：28天
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将收集 28 天的感染发生率、类型和数量。
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28天
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全因死亡率
大体时间：28天
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将收集 28 天的所有原因死亡率
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28天
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Fredric M Pieracci, MD, MPH、Denver Health Medical Center
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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蔗糖铁的临床试验
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Rigshospitalet, DenmarkHvidovre University Hospital; Bispebjerg Hospital; Regionshospitalet Viborg, Skive; Gentofte Hospital 和其他合作者未知
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Centre Francois BaclesseRoche Pharma AG; Hospira, now a wholly owned subsidiary of Pfizer; Vifor Pharma终止