Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

RCT af målrettet jerntilskud af anæmiske, kritisk syge traumepatienter, med og uden oxandrolon

1. april 2019 opdateret af: Fredric Pieracci, Denver Health and Hospital Authority

En randomiseret kontrolleret pilotundersøgelse af målrettet jerntilskud af anæmiske, kritisk syge traumepatienter med funktionel jernmangel, med og uden oxandrolon

Formålet med dette forsøg er at afgøre, om kombinationen af ​​målrettet jerntilskud og hepcidin-reduktion sikkert kan eliminere både serum- og knoglemarvsjerngæld hos anæmiske, kritisk syge traumepatienter med funktionel jernmangel.

Studieoversigt

Status

Trukket tilbage

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Den inflammatoriske reaktion forbundet med traumatisk kritisk sygdom inducerer hurtigt en funktionel jernmangel, karakteriseret ved hypoferremi, nedsat transferrinmætning (TSAT), hyperferritinæmi og jernmangel erytropoiese (IDE). Disse forstyrrelser i jernmetabolismen er primært relateret til opregulering af det jernregulerende protein hepcidin, som hæmmer ferroportin-medieret frigivelse af jern fra både duodenale enterocytter og makrofager. Den resulterende funktionelle jernmangel bidrager både til anæmi på intensiv afdeling (ICU) og øger behovet for transfusion af pakkede røde blodlegemer (pRBC'er).

Behandlingsstrategier for funktionel jernmangel hos kritisk syge patienter kan bredt opdeles i (1) jerntilskud og (2) reduktion af virkningerne af hepcidin. Målet med behandlingen er at vende serumjerngælden, eliminere IDE, forbedre anæmi og i sidste ende mindske transfusioner af pRBC'er. I betragtning af, at ca. 90 % af kritisk syge traumepatienter med en ICU-opholdslængde (LOS) ≥ 7 dage modtager mindst én pRBC-transfusion, vil enhver strategi, der har selv en beskeden indvirkning på transfusionsbehovet, sandsynligvis forbedre de generelle sundhedsresultater væsentligt.

Spørgsmål omkring jerntilskud til kritisk syge patienter omfatter formulering, dosis, administrationsvej, hepcidin-antagonisme og afbødning af komplikationerne ved jernoverskud, især infektion. Vores første RCT af jerntilskud af kritisk syge kirurgiske patienter sammenlignede enteral ferrosulfat 325 mg tre gange dagligt med placebo (NCT00450177). Selvom der blev observeret en signifikant reduktion i transfusionsbehovet for pRBC'er for jerngruppen, begrænsede lav skadesgrad, intolerance over for enteral medicin og en overvægt af traumatisk hjerneskade generaliserbarheden. I en anden multicenter RCT sammenlignede vi intravenøs jernsaccharose 100 mg tre gange om ugen med placebo blandt kritisk syge traumepatienter (NCT01180894, NTI-ICU-008-01) [8]. Jerntilskud ved brug af dette generiske doseringsskema påvirkede ikke serumjernkoncentrationen, TSAT, IDE, anæmi eller pRBC's transfusionskrav. I stedet for akkumulerede jerntilskud som ferritin, hvilket fremgår af en signifikant øget serumferritinkoncentration i jernet sammenlignet med placebogruppen på alle tidspunkter. Jerntilskud øgede ikke risikoen for infektion i nogen af ​​forsøgene på trods af en relativt høj forekomst af markant hyperferritinæmi (serumferritinkoncentration > 1.000 ng/ml) i jerngruppen.

Resultaterne af disse forsøg tyder på, at jerntilskud alene og ved at bruge et generisk doseringsskema er ineffektivt. Det nuværende pilotforsøg har til formål at bygge videre på resultaterne af de to foregående RCT'er ved at inkorporere både målrettet jerntilskud og hepcidin-antagonisme. Hypotesen er, at kombinationen af ​​målrettet jerntilskud og hepcidin-reduktion sikkert vil eliminere både serum- og knoglemarvsjerngæld hos anæmiske, kritisk syge traumepatienter med funktionel jernmangel.

Undersøgelsestype

Interventionel

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forenede Stater, 80204
        • Denver Health Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Informeret samtykke fra patient eller patientrepræsentant.
  2. Traume patient
  3. Anæmi (hæmoglobin < 12 g/dL).

  4. Funktionel jernmangel:

    1. Serumjernkoncentration < 40 ug/dL
    2. TSAT < 25 %
    3. Serumferritinkoncentration > 28 ng/ml
  5. < 72 timer fra intensivafdelingens indlæggelse.
  6. Forventet ICU-opholdslængde ≥ 7 dage.

Ekskluderingskriterier:

  1. Alder < 18 år.
  2. Aktiv blødning, der kræver transfusion af pRBC'er.
  3. Jernoverbelastning (serumferritinkoncentration ≥ 1.500 ng/mL). Serumferritinkoncentrationen er en akutfasereaktant, der øges under kritisk sygdom uanset kroppens samlede jern. Væsentlige niveauer af hyperferritinæmi (serumferritinkoncentration > 1.000 ng/dL) blev observeret i både NCT00450177 og NCT01180894 uden øget risiko for infektion og på trods af både lav TSAT og IDE. Af disse grunde mener vi, at relativ hyperferritinæmi (serumferritinkoncentration 500 - 1.500 ng/dL) hverken er skadelig eller indikativ for tilgængelighed af knoglemarvsjern.
  4. Infektion, defineret ved hjælp af US Centers for Disease Control and Prevention (CDC) retningslinjer, med undtagelse af ventilator-associeret pneumoni (VAP), der defineres som klinisk mistanke om lungebetændelse sammen med en nedre luftvejskultur med ≥ 105 kolonidannende enheder pr. ml.
  5. Kroniske inflammatoriske tilstande (f.eks. systemisk lupus erythematosis, leddegigt, ankyloserende spondylitis).
  6. Præ-eksisterende hæmatologiske lidelser (f.eks. thalassæmi, seglcellesygdom, hæmofili, von Willibrands sygdom eller myeloproliferativ sygdom).
  7. Eksisterende leverdysfunktion (cirrose, ikke-alkoholisk steatohepatitis, hepatitis)
  8. Aktuel eller nylig (inden for 30 dage) brug af immunsuppressive midler.
  9. Brug af enhver rekombinant human erythropoietin-formulering inden for de foregående 30 dage.
  10. Kendt eller mistænkt karcinom i bryst eller prostata.
  11. Nephrosis, den nefrotiske fase af nefritis.
  12. Hypercalcæmi (serumcalciumkoncentration > 10,5 mg/dL).
  13. Graviditet eller amning.
  14. Juridisk arrestation eller fængsling.
  15. Forbud mod transfusion af pRBC'er.
  16. Ophold af ≥ 48 timers varighed på intensivafdelingen på et overførende hospital.
  17. Anamnese med intolerance eller overfølsomhed over for enten jern eller oxandrolon.
  18. Døende tilstand, hvor døden var nært forestående.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Jern saccharose
Jernsaccharose 100 mg IV vil blive doseret dagligt i op til syv dage, hvis, ved morgenlaboratorieanalyse, (1) TSAT < 25 %, (2) Serumjernkoncentration < 150 ug/mL og (3) Serumferritinkoncentration < 1.500 ng/ml. Den maksimalt mulige kumulative dosis af jernsaccharose i løbet af en uges doseringsperiode vil således være 700 mg.
Medicin: Jern saccharose
Jernsaccharose 100 mg IV vil blive doseret dagligt i op til syv dage, hvis, ved morgenlaboratorieanalyse, (1) TSAT < 25 %, (2) Serumjernkoncentration < 150 ug/mL og (3) Serumferritinkoncentration < 1.500 ng/ml. Den maksimalt mulige kumulative dosis af jernsaccharose i løbet af en uges doseringsperiode vil således være 700 mg.
Andre navne:
  • Fe
Medicin: Oxandrolone placebo
lignende farve og størrelse sukkerpille
Andre navne:
  • Steroid placebo
Aktiv komparator: Oxandrolone
Oxandrolone 10 mg PO q12 timer vil blive doseret i syv dage.
Medicin: Oxandrolone
10 mg PO Q12 timer i syv dage
Andre navne:
  • Steroid
Medicin: IV jern placebo
100 ml normalt saltvand
Andre navne:
  • Fe placebo
Eksperimentel: Jern saccharose + oxandrolon
Kombination målrettet jernsaccharose (som beskrevet i armen med kun jernsaccharose) og oxandrolon (som beskrevet i armen med kun oxandrolon) i syv dage.
Medicin: Jern saccharose
Jernsaccharose 100 mg IV vil blive doseret dagligt i op til syv dage, hvis, ved morgenlaboratorieanalyse, (1) TSAT < 25 %, (2) Serumjernkoncentration < 150 ug/mL og (3) Serumferritinkoncentration < 1.500 ng/ml. Den maksimalt mulige kumulative dosis af jernsaccharose i løbet af en uges doseringsperiode vil således være 700 mg.
Andre navne:
  • Fe
Medicin: Oxandrolone
10 mg PO Q12 timer i syv dage
Andre navne:
  • Steroid
Placebo komparator: IV jern placebo og Oxandrolone placebo
100 ml normalt saltvand i stedet for jern og lignende farve og størrelse sukkerpille til Oxandrolone placebo
Medicin: Oxandrolone placebo
lignende farve og størrelse sukkerpille
Andre navne:
  • Steroid placebo
Medicin: IV jern placebo
100 ml normalt saltvand
Andre navne:
  • Fe placebo

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Serumjerngæld (målt ved transferrinmætning)
Tidsramme: En uge
Transferrinmætningen vil blive målt ved baseline og derefter dagligt i en uge
En uge

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Knoglemarvsjerngæld (målt ved zinkprotoporphyrin)
Tidsramme: en uge
Zinkprotoporphyrin vil blive målt ved baseline og derefter dagligt i en uge
en uge
Serum ferritin koncentration
Tidsramme: en uge
Serumferritinkoncentrationen vil blive målt ved baseline og derefter dagligt i en uge
en uge
serum hepcidin koncentration
Tidsramme: en uge
Serumhepcidinkoncentrationen vil blive målt ved baseline og derefter dagligt i en uge.
en uge
Leverfunktionstests
Tidsramme: en uge
Leverfunktionstest vil blive målt ved baseline og dagligt derefter i en uge.
en uge
Koncentration af erytropoeitin
Tidsramme: en uge
Serum erytropoeitinkoncentrationen vil blive målt ved baseline og derefter dagligt i en uge.
en uge
Krav til transfusion af røde blodlegemer
Tidsramme: 28 dage
Forekomsten og antallet af transfusioner af røde blodlegemer vil blive indsamlet i 28 dage.
28 dage
Hæmoglobin
Tidsramme: 28 dage
Hæmoglobinkoncentrationen vil blive målt ved baseline og dagligt derefter i 28 dage.
28 dage
Infektioner
Tidsramme: 28 dage
Incidensen, typerne og antallet af infektioner vil blive indsamlet i 28 dage.
28 dage
Alle forårsager dødelighed
Tidsramme: 28 dage
Al dødsårsag vil blive indsamlet i 28 dage
28 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Denver Health and Hospital Authority

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Fredric M Pieracci, MD, MPH, Denver Health Medical Center

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. januar 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. december 2017

Studieafslutning (Faktiske)

1. december 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

26. januar 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

26. januar 2014

Først opslået (Skøn)

28. januar 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

3. april 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

1. april 2019

Sidst verificeret

1. april 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 14-0167

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner