RCT cíleného doplňování železa u anemických, kriticky nemocných pacientů s traumatem, s oxandrolonem a bez něj

Zánětlivá reakce spojená s traumatickým kritickým onemocněním rychle indukuje funkční nedostatek železa, charakterizovaný hypoferémií, sníženou saturací transferinu (TSAT), hyperferitinémií a erytropoézou s nedostatkem železa (IDE). Tyto poruchy v metabolismu železa primárně souvisejí s upregulací regulačního proteinu železa hepcidinu, který inhibuje uvolňování železa zprostředkované ferroportinem jak z duodenálních enterocytů, tak z makrofágů. Výsledný funkční nedostatek železa přispívá k anémii na jednotce intenzivní péče (JIP) a zvyšuje potřebu transfuze červených krvinek (pRBC).

Léčebné strategie funkčního nedostatku železa u kriticky nemocných pacientů lze široce rozdělit na (1) suplementaci železa a (2) zmírnění účinků hepcidinu. Cílem léčby je zvrátit dluh sérového železa, odstranit IDE, zlepšit anémii a nakonec snížit transfuze pRBC. Vzhledem k tomu, že přibližně 90 % kriticky nemocných pacientů s traumatem s délkou pobytu na JIP (LOS) ≥ 7 dní dostává alespoň jednu transfuzi pRBC, jakákoli strategie, která má byť jen malý dopad na potřebu transfuze, pravděpodobně podstatně zlepší celkové zdravotní výsledky.

Problémy týkající se suplementace železem u kriticky nemocných pacientů zahrnují formulaci, dávku, způsob podávání, antagonismus hepcidinu a zmírnění komplikací přetížení železem, zejména infekce. Naše první RCT suplementace železem u kriticky nemocných chirurgických pacientů porovnávala enterální síran železnatý 325 mg třikrát denně s placebem (NCT00450177). Ačkoli bylo pozorováno významné snížení požadavků na transfuzi pRBC pro skupinu se železem, nízká závažnost poranění, intolerance enterálních léků a převaha traumatického poranění mozku omezovala generalizovatelnost. Ve druhé multicentrické RCT jsme porovnávali intravenózní 100 mg sacharózy železa třikrát týdně s placebem u kriticky nemocných pacientů s traumatem (NCT01180894, NTI-ICU-008-01) [8]. Suplementace železa pomocí tohoto obecného dávkovacího schématu neovlivnila koncentraci železa v séru, TSAT, IDE, anémii nebo potřebu transfuze pRBC. Spíše se suplementace železem akumulovala jako feritin, o čemž svědčí významně zvýšená koncentrace feritinu v séru v železe ve srovnání se skupinou s placebem ve všech časových bodech. Suplementace železem nezvýšila riziko infekce ani v jedné studii, a to navzdory relativně vysokému výskytu výrazné hyperferitinemie (koncentrace feritinu v séru > 1 000 ng/ml) ve skupině užívající železo.

Výsledky těchto studií naznačují, že samotná suplementace železa a použití obecného dávkovacího schématu jsou neúčinné. Současná pilotní studie si klade za cíl stavět na zjištěních předchozích dvou RCT tím, že zahrnuje jak cílenou suplementaci železa, tak antagonismus hepcidinu. Hypotézou je, že kombinace cíleně zaměřené suplementace železa a zmírnění hepcidinu bezpečně odstraní dluh železa v séru i kostní dřeni u anemických, kriticky nemocných pacientů po traumatu s funkčním nedostatkem železa.