RCT av målrettet jerntilskudd av anemiske, kritisk syke traumepasienter, med og uten oksandrolon

Den inflammatoriske responsen assosiert med traumatisk kritisk sykdom induserer raskt en funksjonell jernmangel, preget av hypoferremi, redusert transferrinmetning (TSAT), hyperferritinemi og jernmangel erytropoese (IDE). Disse forstyrrelsene i jernmetabolismen er først og fremst relatert til oppregulering av det jernregulerende proteinet hepcidin, som hemmer ferroportin-mediert frigjøring av jern fra både duodenale enterocytter og makrofager. Den resulterende funksjonelle jernmangelen bidrar både til anemi på intensivavdelingen (ICU) og øker transfusjonsbehovet for pakkede røde blodlegemer (pRBCs).

Behandlingsstrategier for funksjonell jernmangel hos kritisk syke pasienter kan grovt deles inn i (1) jerntilskudd og (2) demping av effekten av hepcidin. Målet med behandlingen er å reversere serumjerngjelden, eliminere IDE, forbedre anemi og til slutt redusere pRBC-transfusjoner. Gitt at omtrent 90 % av kritisk syke traumepasienter med en ICU-oppholdslengde (LOS) ≥ 7 dager mottar minst én pRBC-transfusjon, vil enhver strategi som til og med har en beskjeden innvirkning på transfusjonsbehovet sannsynligvis forbedre de generelle helseutfallene betydelig.

Spørsmål rundt jerntilskudd av kritisk syke pasienter inkluderer formulering, dose, administrasjonsvei, hepcidin-antagonisme og reduksjon av komplikasjoner av jernoverskudd, spesielt infeksjon. Vår første RCT av jerntilskudd av kritisk syke kirurgiske pasienter sammenlignet enteralt jernholdig sulfat 325 mg tre ganger daglig med placebo (NCT00450177). Selv om det ble observert en betydelig reduksjon i transfusjonsbehovet for pRBCs for jerngruppen, begrenset lav skadesgrad, intoleranse av enterale medisiner og en overvekt av traumatisk hjerneskade generaliserbarheten. I en andre multisenter RCT sammenlignet vi intravenøs jernsukrose 100 mg tre ganger ukentlig med placebo blant kritisk syke traumepasienter (NCT01180894, NTI-ICU-008-01) [8]. Jerntilskudd ved bruk av dette generiske doseringsskjemaet påvirket ikke serumjernkonsentrasjonen, TSAT, IDE, anemi eller pRBC-transfusjonskrav. Snarere akkumulerte jerntilskudd som ferritin, noe som fremgår av en signifikant økt serumferritinkonsentrasjon i jernet sammenlignet med placebogruppen på alle tidspunkter. Jerntilskudd økte ikke risikoen for infeksjon i noen av studiene, til tross for en relativt høy forekomst av markert hyperferritinemi (serumferritinkonsentrasjon > 1000 ng/ml) i jerngruppen.

Resultatene av disse forsøkene tyder på at jerntilskudd alene, og bruk av et generisk doseringsskjema, er ineffektivt. Den nåværende pilotstudien tar sikte på å bygge videre på funnene fra de to foregående RCT-ene ved å inkorporere både målrettet jerntilskudd og hepcidinantagonisme. Hypotesen er at kombinasjonen av målrettet jerntilskudd og hepcidinreduksjon på en sikker måte vil eliminere både serum- og benmargsjerngjelden til anemiske, kritisk syke traumepasienter med funksjonell jernmangel.