Oxandrolone 유무에 관계없이 빈혈, 중증 외상 환자의 목표 지향적 철분 보충 RCT

외상성 중대 질환과 관련된 염증 반응은 저철혈증, 트랜스페린 포화도 감소(TSAT), 고페리틴혈증 및 철 결핍 적혈구 생성(IDE)을 특징으로 하는 기능적 철 결핍을 빠르게 유도합니다. 이러한 철 대사 장애는 주로 십이지장 장세포와 대식세포 모두에서 페로포틴 매개 철분 방출을 억제하는 철 조절 단백질 헵시딘의 상향 조절과 관련이 있습니다. 결과적인 기능적 철 결핍은 중환자실(ICU) 빈혈에 기여하고 충전 적혈구(pRBC) 수혈 요구량을 증가시킵니다.

중환자의 기능적 철결핍에 대한 치료 전략은 크게 (1) 철분 보충과 (2) 헵시딘의 효과 완화로 나눌 수 있습니다. 치료의 목표는 혈청 철 부채를 역전시키고, IDE를 제거하고, 빈혈을 개선하고, 궁극적으로 pRBC 수혈을 줄이는 것입니다. 중환자실 재원 기간(LOS)이 7일 이상인 중환자의 약 90%가 pRBC 수혈을 1회 이상 받는다는 점을 감안할 때, 수혈 요건에 약간의 영향을 미치는 전략이라도 전반적인 건강 결과를 상당히 개선할 수 있습니다.

중환자의 철분 보충을 둘러싼 문제에는 제형, 용량, 투여 경로, 헵시딘 길항작용 및 철 과부하, 특히 감염의 합병증 완화가 포함됩니다. 위약(NCT00450177)과 위약(NCT00450177)에 대한 우리의 첫 번째 RCT는 위약(NCT00450177)과 위약(NCT00450177)을 비교했습니다. 철분 그룹에 대한 pRBCs 수혈 요구량의 상당한 감소가 관찰되었지만, 낮은 손상 심각도, 장관 약물의 내약성 및 우세한 외상성 뇌 손상은 일반화 가능성을 제한했습니다. 두 번째 다기관 RCT에서 우리는 위약과 주간 3회 정맥 주사 철 자당 100 mg을 위약과 비교했습니다(NCT01180894, NTI-ICU-008-01) [8]. 이 일반적인 투여 계획을 사용한 철 보충은 혈청 철 농도, TSAT, IDE, 빈혈 또는 pRBC 수혈 요건에 영향을 미치지 않았습니다. 오히려 철 보충은 모든 시점에서 위약 그룹과 비교하여 철의 혈청 페리틴 농도가 유의하게 증가한 것으로 입증되는 것처럼 페리틴으로 축적되었습니다. 철분 보충은 철분 그룹에서 현저한 고페리틴혈증(혈청 페리틴 농도 > 1,000 ng/mL)의 상대적으로 높은 발생률에도 불구하고 두 시험 모두에서 감염 위험을 증가시키지 않았습니다.

이러한 실험의 결과는 철분 보충 단독 및 일반 투여 계획을 사용하는 것이 효과가 없음을 시사합니다. 현재 파일럿 시험은 목표 지향 철분 보충과 헵시딘 길항작용을 모두 통합하여 이전 두 RCT의 결과를 기반으로 구축하는 것을 목표로 합니다. 가설은 목표 지향적인 철 보충과 헵시딘 완화의 조합이 기능적 철 결핍이 있는 빈혈, 중환자 외상 환자의 혈청 및 골수 철 부채를 모두 안전하게 제거할 것이라는 것입니다.