RCT der zielgerichteten Eisenergänzung von anämischen, kritisch kranken Traumapatienten mit und ohne Oxandrolon

Die mit einer traumatischen kritischen Erkrankung verbundene Entzündungsreaktion induziert schnell einen funktionellen Eisenmangel, der durch Hypoferrämie, verringerte Transferrinsättigung (TSAT), Hyperferritinämie und eisendefiziente Erythropoese (IDE) gekennzeichnet ist. Diese Störungen des Eisenstoffwechsels hängen hauptsächlich mit der Hochregulierung des eisenregulierenden Proteins Hepcidin zusammen, das die Ferroportin-vermittelte Freisetzung von Eisen sowohl aus duodenalen Enterozyten als auch aus Makrophagen hemmt. Der daraus resultierende funktionelle Eisenmangel trägt sowohl zur Anämie auf der Intensivstation (ICU) bei als auch zu einem erhöhten Transfusionsbedarf an Erythrozytenkonzentraten (pRBCs).

Behandlungsstrategien für funktionellen Eisenmangel bei kritisch kranken Patienten können grob in (1) Eisenergänzung und (2) Milderung der Wirkung von Hepcidin unterteilt werden. Die Ziele der Behandlung bestehen darin, die Eisenschuld im Serum umzukehren, IDE zu eliminieren, die Anämie zu verbessern und letztendlich die Transfusionen von pRBCs zu verringern. Angesichts der Tatsache, dass etwa 90 % der kritisch kranken Traumapatienten mit einer Aufenthaltsdauer auf der Intensivstation (LOS) von ≥ 7 Tagen mindestens eine EK-Transfusion erhalten, wird jede Strategie, die auch nur einen geringen Einfluss auf den Transfusionsbedarf hat, wahrscheinlich die allgemeinen Gesundheitsergebnisse erheblich verbessern.

Zu den Problemen im Zusammenhang mit der Eisenergänzung bei kritisch kranken Patienten gehören Formulierung, Dosis, Verabreichungsweg, Hepcidin-Antagonismus und Milderung der Komplikationen einer Eisenüberladung, insbesondere von Infektionen. Unsere erste RCT zur Eisenergänzung kritisch kranker chirurgischer Patienten verglich enterales Eisensulfat 325 mg dreimal täglich mit Placebo (NCT00450177). Obwohl eine signifikante Reduktion des Erythrozyten-Transfusionsbedarfs für die Eisengruppe beobachtet wurde, schränkten eine geringe Verletzungsschwere, eine Unverträglichkeit von enteralen Medikamenten und ein Überwiegen von traumatischen Hirnverletzungen die Verallgemeinerbarkeit ein. In einer zweiten multizentrischen RCT verglichen wir dreimal wöchentlich intravenöse Eisensaccharose 100 mg mit Placebo bei kritisch kranken Traumapatienten (NCT01180894, NTI-ICU-008-01) [8]. Die Eisenergänzung unter Verwendung dieses generischen Dosierungsschemas hatte keinen Einfluss auf die Eisenkonzentration im Serum, TSAT, IDE, Anämie oder den Transfusionsbedarf der roten Blutkörperchen. Vielmehr reicherte sich die Eisenergänzung als Ferritin an, was durch eine signifikant erhöhte Serum-Ferritin-Konzentration im Eisen im Vergleich zur Placebo-Gruppe zu allen Zeitpunkten belegt wurde. Eine Eisenergänzung erhöhte das Infektionsrisiko in keiner der Studien, trotz einer relativ hohen Inzidenz einer ausgeprägten Hyperferritinämie (Serum-Ferritin-Konzentration > 1.000 ng/ml) in der Eisengruppe.

Die Ergebnisse dieser Studien deuten darauf hin, dass eine Eisenergänzung allein und die Verwendung eines allgemeinen Dosierungsschemas unwirksam ist. Die aktuelle Pilotstudie zielt darauf ab, auf den Ergebnissen der beiden vorherigen RCTs aufzubauen, indem sie sowohl eine zielgerichtete Eisenergänzung als auch einen Hepcidin-Antagonismus einbezieht. Die Hypothese ist, dass die Kombination aus zielgerichteter Eisenergänzung und Hepcidin-Minderung sowohl die Eisenschuld im Serum als auch im Knochenmark von anämischen, kritisch kranken Traumapatienten mit funktionellem Eisenmangel sicher eliminieren wird.