RCT ukierunkowanej na cel suplementacji żelaza niedokrwistością, krytycznie chorymi pacjentami po urazach, zi bez Oxandrolonu

Odpowiedź zapalna związana z krytyczną chorobą traumatyczną szybko wywołuje funkcjonalny niedobór żelaza, charakteryzujący się hipoferemią, zmniejszonym wysyceniem transferyny (TSAT), hiperferrytynemią i erytropoezą z niedoboru żelaza (IDE). Te zaburzenia metabolizmu żelaza są głównie związane z regulacją w górę hepcydyny, białka regulatorowego żelaza, które hamuje uwalnianie żelaza za pośrednictwem ferroportyny zarówno z enterocytów dwunastnicy, jak i makrofagów. Wynikający z tego funkcjonalny niedobór żelaza zarówno przyczynia się do anemii na oddziałach intensywnej terapii (OIOM), jak i zwiększa zapotrzebowanie na transfuzję koncentratu krwinek czerwonych (pRBC).

Strategie leczenia funkcjonalnego niedoboru żelaza u pacjentów w stanie krytycznym można ogólnie podzielić na (1) suplementację żelaza i (2) łagodzenie skutków działania hepcydyny. Celem leczenia jest odwrócenie długu żelaza w surowicy, wyeliminowanie IDE, poprawa anemii i ostatecznie zmniejszenie transfuzji pRBC. Biorąc pod uwagę, że około 90% pacjentów po urazach w stanie krytycznym z pobytem na OIOM (LOS) ≥ 7 dni otrzymuje co najmniej jedną transfuzję pRBC, każda strategia, która ma nawet niewielki wpływ na zapotrzebowanie na transfuzję, prawdopodobnie znacznie poprawi ogólne wyniki zdrowotne.

Kwestie związane z suplementacją żelaza krytycznie chorymi pacjentami obejmują skład, dawkę, drogę podawania, antagonizm hepcydyny i łagodzenie powikłań przeciążenia żelazem, zwłaszcza infekcji. W naszym pierwszym RCT suplementacji żelaza krytycznie chorymi pacjentami chirurgicznymi porównano dojelitowy siarczan żelazawy w dawce 325 mg trzy razy dziennie z placebo (NCT00450177). Chociaż zaobserwowano znaczące zmniejszenie zapotrzebowania na transfuzję pRBC dla grupy żelaza, niski stopień urazu, nietolerancja leków dojelitowych i przewaga urazowego uszkodzenia mózgu ograniczały możliwość uogólnienia. W drugim wieloośrodkowym RCT porównaliśmy dożylne podawanie sacharozy żelaza w dawce 100 mg trzy razy w tygodniu z placebo wśród krytycznie chorych pacjentów po urazach (NCT01180894, NTI-ICU-008-01) [8]. Suplementacja żelaza przy użyciu tego ogólnego schematu dawkowania nie miała wpływu na stężenie żelaza w surowicy, TSAT, IDE, anemię ani zapotrzebowanie na transfuzję pRBC. Suplementacja żelaza gromadziła się raczej w postaci ferrytyny, o czym świadczy znacząco zwiększone stężenie ferrytyny w surowicy w żelazie w porównaniu z grupą placebo we wszystkich punktach czasowych. Suplementacja żelaza nie zwiększała ryzyka infekcji w żadnym badaniu, pomimo stosunkowo dużej częstości występowania znacznej hiperferrytynemii (stężenie ferrytyny w surowicy > 1000 ng/ml) w grupie otrzymującej żelazo.

Wyniki tych badań sugerują, że sama suplementacja żelaza i stosowanie ogólnego schematu dawkowania jest nieskuteczna. Obecne badanie pilotażowe ma na celu oparcie się na wynikach poprzednich dwóch RCT poprzez włączenie zarówno ukierunkowanej na cel suplementacji żelaza, jak i antagonizmu hepcydyny. Hipoteza jest taka, że ​​połączenie ukierunkowanej na cel suplementacji żelaza i łagodzenia hepcydyny bezpiecznie wyeliminuje dług żelaza w surowicy i szpiku kostnym u pacjentów z niedokrwistością, krytycznie chorymi po urazach z czynnościowym niedoborem żelaza.