RCT de suplementação de ferro dirigida por metas de pacientes anêmicos, gravemente doentes com trauma, com e sem Oxandrolona

A resposta inflamatória associada à doença crítica traumática induz rapidamente uma deficiência funcional de ferro, caracterizada por hipoferremia, diminuição da saturação da transferrina (TSAT), hiperferritinemia e eritropoiese deficiente em ferro (IDE). Esses distúrbios no metabolismo do ferro estão principalmente relacionados à regulação positiva da proteína reguladora do ferro hepcidina, que inibe a liberação de ferro mediada pela ferroportina dos enterócitos e macrófagos duodenais. A deficiência de ferro funcional resultante contribui para a anemia na unidade de terapia intensiva (UTI) e aumenta a necessidade de transfusão de concentrado de hemácias (pRBCs).

As estratégias de tratamento para deficiência funcional de ferro em pacientes críticos podem ser divididas amplamente em (1) suplementação de ferro e (2) mitigação dos efeitos da hepcidina. Os objetivos do tratamento são reverter o débito sérico de ferro, eliminar a IDE, melhorar a anemia e, por fim, diminuir as transfusões de hemácias. Dado que aproximadamente 90% dos pacientes com trauma grave com tempo de internação na UTI (LOS) ≥ 7 dias recebem pelo menos uma transfusão de eritrócitos p, qualquer estratégia que tenha um impacto modesto sobre a necessidade de transfusão provavelmente melhorará substancialmente os resultados gerais de saúde.

Questões relacionadas à suplementação de ferro para pacientes críticos incluem formulação, dose, via de administração, antagonismo da hepcidina e mitigação das complicações da sobrecarga de ferro, particularmente infecção. Nosso primeiro RCT de suplementação de ferro de pacientes cirúrgicos gravemente enfermos comparou sulfato ferroso enteral 325 mg três vezes ao dia com placebo (NCT00450177). Embora tenha sido observada uma redução significativa na necessidade de transfusão de hemácias p para o grupo ferro, a baixa gravidade da lesão, a intolerância a medicamentos enterais e a predominância de traumatismo cranioencefálico limitaram a generalização. Em um segundo RCT multicêntrico, comparamos sacarose de ferro intravenosa 100 mg três vezes por semana com placebo entre pacientes gravemente enfermos com trauma (NCT01180894, NTI-ICU-008-01) [8]. A suplementação de ferro usando este esquema de dosagem genérico não afetou a concentração sérica de ferro, TSAT, IDE, anemia ou necessidade de transfusão de pRBCs. Em vez disso, a suplementação de ferro acumulou como ferritina, conforme evidenciado por um aumento significativo da concentração sérica de ferritina no ferro em comparação com o grupo placebo em todos os pontos de tempo. A suplementação de ferro não aumentou o risco de infecção em nenhum dos estudos, apesar de uma incidência relativamente alta de hiperferritinemia acentuada (concentração de ferritina sérica > 1.000 ng/mL) no grupo de ferro.

Os resultados desses estudos sugerem que a suplementação de ferro sozinha e usando um esquema de dosagem genérico é ineficaz. O estudo piloto atual tem como objetivo basear-se nas descobertas dos dois RCTs anteriores, incorporando tanto a suplementação de ferro direcionada quanto o antagonismo da hepcidina. A hipótese é que a combinação de suplementação de ferro dirigida a um objetivo e mitigação de hepcidina eliminará com segurança o débito de ferro sérico e da medula óssea de pacientes traumatizados anêmicos e em estado crítico com deficiência funcional de ferro.