高リスクステージ IIB-IV 軟部肉腫患者の治療におけるソラフェニブ トシル酸塩、併用化学療法、放射線療法、および手術
2022年2月23日 更新者：Christopher Ryan、OHSU Knight Cancer Institute
高リスクの軟部組織肉腫に対する化学療法、放射線療法、および手術によるソラフェニブの第 II 相試験
この第 II 相試験では、高リスク IIB-IV 期の軟部肉腫患者の治療において、トシル酸ソラフェニブ、併用化学療法、放射線療法、および手術がどの程度有効かを研究しています。
ソラフェニブ トシル酸塩は、細胞増殖に必要な酵素の一部を遮断することにより、腫瘍細胞の増殖を止める可能性があります。
化学療法で使用されるエピルビシン塩酸塩やイホスファミドなどの薬剤は、細胞を殺す、分裂を止める、拡散を止めるなど、さまざまな方法で腫瘍細胞の増殖を止めます。
放射線療法では、高エネルギー X 線を使用して腫瘍細胞を殺します。
トシル酸ソラフェニブ、多剤併用化学療法、放射線療法、手術は、軟部肉腫の効果的な治療法となる場合があります。
調査の概要
状態
完了
詳細な説明
主な目的:
I.四肢または体壁の高リスク軟部組織肉腫に対するソラフェニブ（トシル酸ソラフェニブ）、エピルビシン（塩酸エピルビシン）、イホスファミド、および少分割放射線による術前治療後の病理学的奏効率（>= 95％壊死）を決定すること。
副次的な目的:
I. 創傷合併症率を含む、ソラフェニブと化学放射線療法の安全性をさらに特徴付ける。
Ⅱ． 術前にソラフェニブ プラスで治療された四肢または体壁の高リスク軟部肉腫患者における、全生存、全無病生存、遠隔無病生存、および局所無病生存を含む、イベント発生までの時間を推定すること化学放射線療法および術後のソラフェニブと化学療法。
概要：
患者は、ソラフェニブ トシレートを 1 日 1 回 (QD) 1 ～ 71 日目および 85 ～ 155 日目に経口投与 (PO) し、エピルビシン塩酸塩を 3 ～ 5 分かけて静脈内投与 (IV) し、15 ～ 17 日目、36 ～ 38 日目にはイホスファミド IV を 90 分かけて投与します。 (イホスファミドのみ)、57-59、99-101、120-122、および 141-143。 患者は 36 ～ 45 日目に外照射療法 (EBRT) を受け、78 日目に外科的切除を受けます。 断端陽性の患者は、91 ～ 98 日目に EBRT ブーストを受けます。
研究治療の完了後、患者は 4 か月ごとに 2 年間、6 か月ごとに 1 年間、その後は 1 年ごとに 2 年間追跡されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
20
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Oregon
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Portland、Oregon、アメリカ、97239
- OHSU Knight Cancer Institute
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -組織学的に確認された軟部肉腫：横紋筋肉腫を除く（多形性横紋筋肉腫患者は適格）、ユーイング病、原始神経外胚葉性腫瘍（PNET）、骨肉腫、または消化管間質腫瘍
米国がん合同委員会 (AJCC) (第 7 版) ステージ IIb、III、または IV の患者で、原発腫瘍の切除が予定されている
- > 最大寸法 5cm
- 中級または上級
- 表面的または深い
- 上肢（肩を含む）または下肢（股関節を含む）または体壁に位置する肉腫
- 中級または上級: 1 ～ 3 段階のグレード 2 または 3
- 左心室駆出率 (LVEF) >= 50%
- -絶対好中球数（ANC）>= 1500 / uL
- ヘモグロビン (Hgb) >= 9.0 g/dL
- 血小板 >= 100,000/uL
- クレアチニン =< 1.5 x 正常上限 (ULN)
- ビリルビン=<1.5mg/dL
- -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）/アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）=<1.5 x ULN
- -国際正規化比（INR）<1.5またはプロトロンビン時間（PT）/部分トロンボプラスチン時間（PTT）が正常範囲内;ワルファリンやヘパリンなどの薬剤による抗凝固療法を受けている患者は、参加を許可される場合があります。ワルファリンを服用している患者の場合、ソラフェニブの開始前に INR を測定し、INR が安定するまで、少なくとも毎週、または地域の標準治療で定義されているように監視する必要があります。
- 化学療法、放射線、または生物療法の前歴なし
- -研究に参加する前の4週間以内に大きな手術はありません
- 四肢温存手術の禁忌はありません。 -患者は、研究登録前に肉腫切除を専門とする外科医によって評価され、患者（pt）が四肢温存手術の候補であることを確認する必要があります
- 重度の末梢血管疾患なし
- 適切な避妊法を使用する必要があり、患者は妊娠中または授乳中であってはなりません。出産の可能性のある女性と男性は、研究参加前および研究参加期間中、適切な避妊法（避妊のバリア法）を使用することに同意する必要があります。男性と女性は、ソラフェニブの最終投与後少なくとも 30 日間は適切な避妊を行う必要があります。
- -出産の可能性のある女性は、登録前の7日以内に血清妊娠検査が陰性でなければなりません
- 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス (PS) 0-1
- 患者は、登録前に研究固有の同意書に署名する必要があります
- -書面によるインフォームドコンセントを理解する能力と署名する意欲; -署名されたインフォームドコンセントは、研究固有の手順の前に取得する必要があります
除外基準:
- -既知の脳転移のある患者;神経学的症状のある患者は、脳転移を除外するために脳のコンピュータ断層撮影（CT）スキャン/磁気共鳴画像法（MRI）を受ける必要があります
- 進行中または活動中の重篤な感染症を含むがこれらに限定されない制御されていない併発疾患 > 有害事象の共通用語基準 (CTCAE) グレード 2、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、抗不整脈療法を必要とする心室性不整脈、または精神疾患/研究要件の順守を制限する社会的状況; -患者は、不安定狭心症（安静時の狭心症の症状）または新たな発症狭心症（過去3か月以内に始まった）または過去6か月以内の心筋梗塞を持ってはなりません
- 最適な医学的管理にもかかわらず、収縮期血圧 > 150 mmHg または拡張期血圧 > 90 mmHg として定義される制御されていない高血圧
- -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染または慢性B型またはC型肝炎
- -過去6か月以内の一過性脳虚血発作を含む脳血管障害などの血栓性または塞栓性イベント
- -肺出血/出血イベント>= CTCAEグレード2 治験薬の初回投与から4週間以内
- -他の出血/出血イベント>= CTCAEグレード3 治験薬の初回投与から4週間以内
- 治癒しない深刻な傷、潰瘍、または骨折
- -出血素因または凝固障害の証拠または病歴
- -最初の治験薬から4週間以内の大手術または重大な外傷
- 強力なシトクロム P450、ファミリー 3、サブファミリー A、ポリペプチド 4 (CYP3A4) インデューサーの使用
- -ソラフェニブまたはこの試験の過程で与えられた薬剤に対する既知または疑われるアレルギー
- -丸薬全体を飲み込む患者の能力を損なう状態
- 吸収不良の問題
- 妊娠中または授乳中の女性はこの研究から除外されます
- 非黒色腫皮膚がん以外の「現在進行中の」二次悪性腫瘍の患者は登録されません。患者が治療を完了し、再発のリスクが 30% 未満であると医師が判断した場合、患者は「現在進行中の」悪性腫瘍を持っているとは見なされません。
- コントロールされていない甲状腺疾患
- 血液透析または腹膜透析の要件
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療（ソラフェニブ、化学療法、放射線、手術）
患者は、1～71 日目と 85～155 日目にソラフェニブ トシレート PO QD、3～5 分かけて塩酸エピルビシン IV、15～17、36～38 日目（イホスファミドのみ）、57～59、99 日目に 90 分かけてイホスファミド IV を受ける。 -101、120-122、および 141-143。
患者は 36 ～ 45 日目に EBRT を受け、78 日目に外科的切除を受けます。
断端陽性の患者は、91 ～ 98 日目に EBRT ブーストを受けます。
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相関研究
与えられた IV
他の名前：
EBRTを受ける
他の名前：
与えられたPO
他の名前：
外科的切除を受ける
与えられた IV
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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95%以上の壊死を伴う参加者の割合として定義される病理学的奏効率。
時間枠：外科的切除時に評価
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記述統計分析が行われます。
95%信頼区間の割合をまとめます。
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外科的切除時に評価
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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グレード 3 ～ 4 の有害事象の数
時間枠：5年まで
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National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) バージョン 4.0 に従って等級付けされたグレード 3 ～ 4 の有害事象の数として測定
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5年まで
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創傷合併症のある参加者の数
時間枠：少なくとも120日
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1) 創傷修復のための二次手術、または 2) 全身麻酔または局所麻酔なしの侵襲的処置、創傷ケアのための再入院、または 120 日以上の持続的な深いパッキングを含む二次手術なしの創傷管理。
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少なくとも120日
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2年での全生存率
時間枠：登録から何らかの原因による死亡までの時間
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2 年生存患者の割合、Kaplan-Meier 法を使用。
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登録から何らかの原因による死亡までの時間
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全体的な無病生存率 (ステージ IIB-III の患者)
時間枠：外科的切除から局所再発、遠隔転移疾患、または死亡のいずれか早い方までの時間、最大 2 年と評価
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外科的切除から局所再発、遠隔転移疾患または死亡までの時間、ステージ IV 疾患の被験者は除外。
Kaplan-Meier の方法を使用します。
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外科的切除から局所再発、遠隔転移疾患、または死亡のいずれか早い方までの時間、最大 2 年と評価
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無病生存期間（ステージ IIB-III の患者）
時間枠：登録から遠隔転移疾患の発症または死亡までの、いずれか早い方までの時間、最大 2 年間評価
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登録から遠隔転移疾患の発症または死亡までの時間、ステージ IV 疾患の被験者は除外。
カプラン・マイヤー法を採用。
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登録から遠隔転移疾患の発症または死亡までの、いずれか早い方までの時間、最大 2 年間評価
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局所再発の参加者数
時間枠：外科的切除から一次分析までの時間 (局所再発の追跡期間の中央値は 17.11 か月、範囲は 6.18 ～ 42.8 か月)
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原発腫瘍の外科的切除後に局所再発した患者の数
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外科的切除から一次分析までの時間 (局所再発の追跡期間の中央値は 17.11 か月、範囲は 6.18 ～ 42.8 か月)
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Christopher Ryan、OHSU Knight Cancer Institute
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2013年12月3日
一次修了 (実際)
2018年5月7日
研究の完了 (実際)
2020年12月31日
試験登録日
最初に提出
2014年1月29日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年1月29日
最初の投稿 (見積もり)
2014年1月31日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年3月21日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年2月23日
最終確認日
2022年2月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- IRB00009464 (その他の識別子：OHSU Knight Cancer Institute)
- NCI-2013-02414 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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