Sorafenib tosylát, kombinovaná chemoterapie, radiační terapie a chirurgie při léčbě pacientů s vysoce rizikovým sarkomem měkkých tkání stadia IIB-IV
23. února 2022 aktualizováno: Christopher Ryan, OHSU Knight Cancer Institute
Studie fáze II sorafenibu s chemoterapií, ozařováním a chirurgií u vysoce rizikových sarkomů měkkých tkání
Tato studie fáze II studuje, jak dobře funguje sorafenib tosylát, kombinovaná chemoterapie, radiační terapie a chirurgický zákrok při léčbě pacientů s vysoce rizikovým sarkomem měkkých tkání stadia IIB-IV.
Sorafenib tosylát může zastavit růst nádorových buněk blokováním některých enzymů potřebných pro růst buněk.
Léky používané v chemoterapii, jako je epirubicin hydrochlorid a ifosfamid, působí různými způsoby k zastavení růstu nádorových buněk, buď zabíjením buněk, zastavením jejich dělení nebo zastavením jejich šíření.
Radiační terapie využívá vysokoenergetické rentgenové paprsky k zabíjení nádorových buněk.
Podávání tosylátu sorafenibu, kombinovaná chemoterapie, radiační terapie a chirurgický zákrok mohou být účinnou léčbou sarkomu měkkých tkání.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Detailní popis
PRIMÁRNÍ CÍLE:
I. Stanovit míru patologické odpovědi (>= 95 % nekrózy) po předoperační léčbě sorafenibem (sorafenib tosylát), epirubicinem (epirubicin hydrochlorid), ifosfamidem a hypofrakcionovaným zářením u vysoce rizikových sarkomů měkkých tkání končetin nebo tělesné stěny.
DRUHÉ CÍLE:
I. Dále charakterizovat bezpečnost sorafenibu plus chemoradioterapie, včetně míry komplikací v ráně.
II. Odhadnout míru doby do příhody, včetně celkového přežití, celkového přežití bez onemocnění, přežití bez vzdáleného onemocnění a místního přežití bez onemocnění u pacientů s vysoce rizikovými sarkomy měkkých tkání končetin nebo tělesné stěny léčených předoperačním sorafenibem plus chemoradioterapie a pooperační sorafenib plus chemoterapie.
OBRYS:
Pacienti dostávají sorafenib tosylát perorálně (PO) jednou denně (QD) ve dnech 1-71 a 85-155, epirubicin hydrochlorid intravenózně (IV) po dobu 3-5 minut a ifosfamid IV po dobu 90 minut ve dnech 15-17, 36-38 (pouze ifosfamid), 57-59, 99-101, 120-122 a 141-143. Pacienti podstupují externí radiační terapii (EBRT) ve dnech 36-45 a chirurgickou resekci v den 78. Pacienti s pozitivními okraji podstoupí EBRT boost ve dnech 91-98.
Po ukončení studijní léčby jsou pacienti sledováni každé 4 měsíce po dobu 2 let, každých 6 měsíců po dobu 1 roku a poté každoročně po dobu 2 let.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
20
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
- OHSU Knight Cancer Institute
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Histologicky potvrzený sarkom měkkých tkání: s výjimkou rabdomyosarkomu (pacienti s pleomorfním rhabdomyosarkomem jsou způsobilí), Ewingův, primitivní neuroektodermální tumor (PNET), osteosarkom nebo gastrointestinální stromální tumor
American Joint Committee on Cancer (AJCC) (7. vydání) pacienti stadia IIb, III nebo IV plánovaní k resekci primárního nádoru
- > 5 cm v největším rozměru
- Střední nebo vyšší třídy
- Povrchové nebo hluboké
- Sarkom lokalizovaný na horních (včetně ramene) nebo dolních (včetně kyčlí) končetinách nebo na stěně těla
- Střední nebo vyšší stupeň: stupně 2 nebo 3 na stupnici 1-3
- Ejekční frakce levé komory (LVEF) >= 50 %
- Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1500/ul
- Hemoglobin (Hgb) >= 9,0 g/dl
- Krevní destičky >= 100 000/ul
- Kreatinin =< 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
- Bilirubin = < 1,5 mg/dl
- Aspartátaminotransferáza (AST)/alaninaminotransferáza (ALT) = < 1,5 x ULN
- Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) < 1,5 nebo protrombinový čas (PT)/parciální tromboplastinový čas (PTT) v normálních mezích; pacientům, kteří dostávají antikoagulační léčbu látkou, jako je warfarin nebo heparin, může být účast povolena; u pacientů léčených warfarinem by mělo být INR měřeno před zahájením léčby sorafenibem a monitorováno alespoň jednou týdně nebo podle místních standardů péče, dokud nebude INR stabilní
- Žádná předchozí chemoterapie, ozařování nebo bioterapie
- Žádná velká operace během 4 týdnů před vstupem do studie
- Žádné kontraindikace k operaci šetřící končetiny; pacient by měl být před zařazením do studie vyšetřen chirurgem, který se specializuje na resekce sarkomu, aby se zajistilo, že pacient (pt) je kandidátem na operaci šetřící končetiny
- Žádné závažné onemocnění periferních cév
- Musí být používána vhodná antikoncepce a pacientky nesmí být těhotné nebo kojící; ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním přiměřené antikoncepce (bariérové metody antikoncepce) před vstupem do studie a po dobu účasti na studii; muži a ženy by měli používat vhodnou antikoncepci po dobu nejméně třiceti dnů po posledním podání sorafenibu
- Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 7 dnů před registrací
- Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
- Před registrací musí pacient podepsat formulář souhlasu specifického pro studii
- Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas; podepsaný informovaný souhlas musí být získán před jakýmikoli postupy specifickými pro studii
Kritéria vyloučení:
- Pacienti se známými metastázami v mozku; pacienti s neurologickými příznaky musí podstoupit vyšetření mozku pomocí počítačové tomografie (CT)/magnetické rezonance (MRI), aby se vyloučily mozkové metastázy
- Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na, probíhající nebo aktivní závažné infekce > Společná terminologická kritéria pro nežádoucí příhody (CTCAE) stupeň 2, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční komorová arytmie vyžadující antiarytmickou léčbu nebo psychiatrické onemocnění/ sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků; pacienti nesmí mít nestabilní anginu pectoris (příznaky anginy pectoris v klidu) nebo novou anginu pectoris (začala během posledních 3 měsíců) nebo infarkt myokardu během posledních 6 měsíců
- Nekontrolovaná hypertenze definovaná jako systolický krevní tlak > 150 mmHg nebo diastolický tlak > 90 mmHg, a to i přes optimální léčbu
- Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo chronická hepatitida B nebo C
- Trombolické nebo embolické příhody, jako je cerebrovaskulární příhoda včetně přechodných ischemických ataků během posledních 6 měsíců
- Plicní krvácení/příhoda krvácení >= CTCAE stupeň 2 během 4 týdnů po první dávce studovaného léku
- Jakékoli jiné krvácení/krvácení >= CTCAE stupeň 3 během 4 týdnů po první dávce studovaného léku
- Vážná nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti
- Důkaz nebo anamnéza krvácivé diatézy nebo koagulopatie
- Velký chirurgický zákrok nebo významné traumatické poranění během 4 týdnů od prvního studovaného léku
- Použití silných induktorů cytochromu P450, rodina 3, podrodina A, polypeptid 4 (CYP3A4)
- Známá nebo suspektní alergie na sorafenib nebo jakoukoli látku podanou v průběhu této studie
- Jakýkoli stav, který zhoršuje pacientovu schopnost spolknout celé pilulky
- Jakýkoli problém s malabsorpcí
- Těhotné nebo kojící ženy jsou z této studie vyloučeny
- Pacienti s „aktuálně aktivním“ druhým zhoubným nádorem jiným než nemelanomové rakoviny kůže nebudou registrováni; pacienti se nepovažují za „aktuálně aktivní“ maligní onemocnění, pokud dokončili léčbu a jejich lékař se domnívá, že mají méně než 30% riziko relapsu
- Jakékoli nekontrolované onemocnění štítné žlázy
- Požadavek na hemodialýzu nebo peritoneální dialýzu
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Léčba (sorafenib, chemoterapie, ozařování, operace)
Pacienti dostávají sorafenib tosylát PO QD ve dnech 1-71 a 85-155, epirubicin hydrochlorid IV během 3-5 minut a ifosfamid IV po dobu 90 minut ve dnech 15-17, 36-38 (pouze ifosfamid), 57-59, 99 -101, 120-122 a 141-143.
Pacienti podstupují EBRT ve dnech 36-45 a chirurgickou resekci v den 78.
Pacienti s pozitivními okraji podstoupí EBRT boost ve dnech 91-98.
|
Korelační studie
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Podstoupit EBRT
Ostatní jména:
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
Podstoupit chirurgickou resekci
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra patologické odezvy, definovaná jako procento účastníků s nekrózou větší než nebo rovnou 95 %.
Časové okno: Hodnoceno při chirurgické resekci
|
Bude provedena deskriptivní statistická analýza.
Bude sumarizován podíl s 95% intervalem spolehlivosti.
|
Hodnoceno při chirurgické resekci
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet nežádoucích příhod 3.-4. stupně
Časové okno: Až 5 let
|
Měřeno jako počet nežádoucích příhod 3.–4. stupně, odstupňovaných podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) verze 4.0 National Cancer Institute
|
Až 5 let
|
|
Počet účastníků s komplikacemi ran
Časové okno: Minimálně 120 dní
|
Míra komplikací rány, včetně 1) jakékoli sekundární operace pro hojení rány nebo 2) ošetření rány bez sekundární operace včetně invazivních procedur bez celkové nebo regionální anestezie, opětovného přijetí k péči o ránu nebo přetrvávajícího hlubokého balení po dobu 120 dnů nebo déle.
|
Minimálně 120 dní
|
|
Celkové přežití ve 2 letech
Časové okno: Doba od registrace do smrti z jakékoli příčiny
|
Procento pacientů žijících po 2 letech, použitá Kaplan-Meierova metoda.
|
Doba od registrace do smrti z jakékoli příčiny
|
|
Celkové přežití bez onemocnění (pacienti ve stádiu IIB-III)
Časové okno: Doba od chirurgické resekce do lokální recidivy, vzdáleného metastatického onemocnění nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno do 2 let
|
Doba od chirurgické resekce do lokální recidivy, vzdáleného metastatického onemocnění nebo úmrtí, jedinci s onemocněním stadia IV vyloučeni.
Metoda Kaplan-Meier \použitá.
|
Doba od chirurgické resekce do lokální recidivy, vzdáleného metastatického onemocnění nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno do 2 let
|
|
Přežití na dálku bez onemocnění (pacienti ve stádiu IIB-III)
Časové okno: Doba od registrace do rozvoje vzdáleného metastatického onemocnění nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno do 2 let
|
Doba od registrace do rozvoje vzdáleného metastatického onemocnění nebo úmrtí, jedinci s onemocněním stadia IV vyloučeni.
Použitá Kaplan-Meierova metoda.
|
Doba od registrace do rozvoje vzdáleného metastatického onemocnění nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno do 2 let
|
|
Počet účastníků s místním opakováním
Časové okno: Doba od chirurgické resekce do primární analýzy (medián sledování pro lokální recidivu 17,11 měsíce, rozmezí 6,18 - 42,8 měsíce)
|
Počet pacientů s lokální recidivou po chirurgické resekci primárního tumoru
|
Doba od chirurgické resekce do primární analýzy (medián sledování pro lokální recidivu 17,11 měsíce, rozmezí 6,18 - 42,8 měsíce)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Christopher Ryan, OHSU Knight Cancer Institute
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
3. prosince 2013
Primární dokončení (Aktuální)
7. května 2018
Dokončení studie (Aktuální)
31. prosince 2020
Termíny zápisu do studia
První předloženo
29. ledna 2014
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
29. ledna 2014
První zveřejněno (Odhad)
31. ledna 2014
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
21. března 2022
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
23. února 2022
Naposledy ověřeno
1. února 2022
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary, pojivové a měkké tkáně
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Novotvary, svalová tkáň
- Myosarkom
- Sarkom
- Rabdomyosarkom
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Antineoplastická činidla
- Antineoplastická činidla, Alkylační
- Alkylační činidla
- Inhibitory topoizomerázy II
- Inhibitory topoizomerázy
- Inhibitory proteinkinázy
- Antibiotika, antineoplastika
- Sorafenib
- Epirubicin
- Ifosfamid
- Isofosfamidová hořčice
Další identifikační čísla studie
- IRB00009464 (Jiný identifikátor: OHSU Knight Cancer Institute)
- NCI-2013-02414 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .