Sorafenib-tosylaat, combinatiechemotherapie, bestralingstherapie en chirurgie bij de behandeling van patiënten met hoogrisico stadium IIB-IV wekedelensarcoom

Inclusiecriteria:

• Histologisch bevestigd, wekedelensarcoom: exclusief rabdomyosarcoom (patiënten met pleomorf rabdomyosarcoom komen in aanmerking), Ewing's, primitieve neuro-ectodermale tumor (PNET), osteosarcoom of gastro-intestinale stromale tumor

• American Joint Committee on Cancer (AJCC) (7e editie) stadium IIb, III of IV patiënten gepland voor resectie van de primaire tumor

  • > 5 cm in grootste afmeting
  • Gemiddeld of hoogwaardig
  • Oppervlakkig of diep
• Sarcoom op de bovenste (inclusief schouder) of onderste (inclusief heup) extremiteiten of op de lichaamswand
• Gemiddeld of hoger: graad 2 of 3 op schaal van 1-3
• Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) >= 50%
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1500/uL
• Hemoglobine (Hgb) >= 9,0 g/dL
• Bloedplaatjes >= 100.000/uL
• Creatinine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN)
• Bilirubine =< 1,5 mg/dL
• Aspartaataminotransferase (ASAT)/alanineaminotransferase (ALAT) =< 1,5 x ULN
• Internationale genormaliseerde ratio (INR) < 1,5 of een protrombinetijd (PT)/partiële tromboplastinetijd (PTT) binnen normale grenzen; patiënten die een antistollingsbehandeling ondergaan met een middel zoals warfarine of heparine, mogen mogelijk deelnemen; voor patiënten die warfarine gebruiken, moet de INR worden gemeten voorafgaand aan de start van sorafenib en ten minste wekelijks worden gecontroleerd, of zoals gedefinieerd door de lokale zorgstandaard, totdat de INR stabiel is
• Geen eerdere chemotherapie, bestraling of biotherapie
• Geen grote operatie binnen 4 weken voorafgaand aan deelname aan de studie
• Geen contra-indicaties voor ledemaatsparende chirurgie; de patiënt moet worden beoordeeld door een chirurg die gespecialiseerd is in sarcoomresecties voorafgaand aan de studie-inschrijving om er zeker van te zijn dat de patiënt (pt) in aanmerking komt voor een ledemaatsparende operatie
• Geen ernstige perifere vaatziekte
• Adequate anticonceptie moet worden gebruikt en patiënten mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven; vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie (barrièremethode voor anticonceptie) te gebruiken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek; mannen en vrouwen dienen ten minste dertig dagen na de laatste toediening van sorafenib adequate anticonceptie te gebruiken
• Bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd moet een negatieve serumzwangerschapstest worden uitgevoerd binnen 7 dagen voorafgaand aan de registratie
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) 0-1
• De patiënt moet voorafgaand aan de registratie een studiespecifiek toestemmingsformulier ondertekenen
• Het vermogen om een ​​schriftelijke geïnformeerde toestemming te begrijpen en de bereidheid om deze te ondertekenen; een ondertekende geïnformeerde toestemming moet worden verkregen voorafgaand aan studiespecifieke procedures

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met bekende hersenmetastasen; patiënten met neurologische symptomen moeten een computertomografie (CT) scan/magnetic resonance imaging (MRI) van de hersenen ondergaan om hersenmetastasen uit te sluiten
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve ernstige infectie sociale situaties die de naleving van studievereisten zouden beperken; patiënten mogen geen onstabiele angina pectoris (anginasymptomen in rust) of nieuw ontstane angina pectoris (begonnen in de laatste 3 maanden) of myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden hebben
• Ongecontroleerde hypertensie gedefinieerd als systolische bloeddruk > 150 mmHg of diastolische druk > 90 mmHg, ondanks optimale medische behandeling
• Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of chronische hepatitis B of C
• Trombole of embolische voorvallen zoals een cerebrovasculair accident inclusief voorbijgaande ischemische aanvallen in de afgelopen 6 maanden
• Longbloeding/bloeding >= CTCAE graad 2 binnen 4 weken na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Elke andere bloeding/bloeding >= CTCAE graad 3 binnen 4 weken na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Ernstige niet-genezende wond, zweer of botbreuk
• Bewijs of voorgeschiedenis van bloedingsdiathese of coagulopathie
• Grote operatie of aanzienlijk traumatisch letsel binnen 4 weken na het eerste onderzoeksgeneesmiddel
• Gebruik van sterke cytochroom P450, familie 3, subfamilie A, polypeptide 4 (CYP3A4) inductoren
• Bekende of vermoede allergie voor sorafenib of een middel dat in de loop van dit onderzoek is gegeven
• Elke aandoening die het vermogen van de patiënt om hele pillen door te slikken belemmert
• Elk malabsorptieprobleem
• Zwangere of zogende vrouwen zijn uitgesloten van deze studie
• Patiënten met een "momenteel actieve" tweede maligniteit anders dan niet-melanoom huidkanker hoeven niet te worden geregistreerd; patiënten worden niet geacht een "momenteel actieve" maligniteit te hebben als ze de therapie hebben voltooid en volgens hun arts minder dan 30% risico op terugval hebben
• Elke ongecontroleerde schildklieraandoening
• Vereiste voor hemodialyse of peritoneale dialyse