Tosylan sorafenibu, chemioterapia skojarzona, radioterapia i chirurgia w leczeniu pacjentów z mięsakiem tkanek miękkich w stadium IIB-IV wysokiego ryzyka
23 lutego 2022 zaktualizowane przez: Christopher Ryan, OHSU Knight Cancer Institute
Badanie fazy II sorafenibu z chemioterapią, radioterapią i chirurgią w przypadku mięsaków tkanek miękkich wysokiego ryzyka
To badanie fazy II ma na celu sprawdzenie skuteczności tosylanu sorafenibu, skojarzonej chemioterapii, radioterapii i chirurgii w leczeniu pacjentów z mięsakiem tkanek miękkich w stadium IIB-IV wysokiego ryzyka.
Tosylan sorafenibu może hamować wzrost komórek nowotworowych poprzez blokowanie niektórych enzymów potrzebnych do wzrostu komórek.
Leki stosowane w chemioterapii, takie jak chlorowodorek epirubicyny i ifosfamid, działają na różne sposoby, powstrzymując wzrost komórek nowotworowych, zabijając komórki, powstrzymując ich podział lub rozprzestrzenianie się.
Radioterapia wykorzystuje wysokoenergetyczne promienie rentgenowskie do zabijania komórek nowotworowych.
Podawanie tosylanu sorafenibu, skojarzona chemioterapia, radioterapia i operacja mogą być skutecznym sposobem leczenia mięsaka tkanek miękkich.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Szczegółowy opis
CELE NAJWAŻNIEJSZE:
I. Określenie wskaźnika odpowiedzi patologicznej (>= 95% martwicy) po przedoperacyjnym leczeniu sorafenibem (tosylan sorafenibu), epirubicyną (chlorowodorek epirubicyny), ifosfamidem i radioterapią hipofrakcjonowaną w przypadku mięsaków tkanek miękkich kończyn lub ściany ciała wysokiego ryzyka.
CELE DODATKOWE:
I. Dalsze scharakteryzowanie bezpieczeństwa sorafenibu w połączeniu z chemioradioterapią, w tym częstości powikłań rany.
II. Oszacowanie wskaźników czasu do wystąpienia zdarzenia, w tym całkowitego przeżycia, całkowitego przeżycia wolnego od choroby, przeżycia wolnego od choroby odległej i przeżycia wolnego od choroby miejscowej u pacjentów z mięsakami tkanek miękkich kończyn lub ściany ciała wysokiego ryzyka leczonych przedoperacyjnym sorafenibem plus chemioradioterapia i pooperacyjna sorafenib plus chemioterapia.
ZARYS:
Pacjenci otrzymują tosylan sorafenibu doustnie (PO) raz dziennie (QD) w dniach 1-71 i 85-155, chlorowodorek epirubicyny dożylnie (IV) przez 3-5 minut oraz ifosfamid IV przez 90 minut w dniach 15-17, 36-38 (tylko ifosfamid), 57-59, 99-101, 120-122 i 141-143. Pacjenci przechodzą radioterapię wiązką zewnętrzną (EBRT) w dniach 36-45 i resekcję chirurgiczną w dniu 78. Pacjenci z dodatnimi marginesami otrzymują dawkę przypominającą EBRT w dniach 91-98.
Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są poddawani obserwacji co 4 miesiące przez 2 lata, co 6 miesięcy przez 1 rok, a następnie co roku przez 2 lata.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
20
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97239
- OHSU Knight Cancer Institute
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Potwierdzony histologicznie mięsak tkanek miękkich: z wyłączeniem mięśniakomięsaka prążkowanokomórkowego (kwalifikują się pacjenci z mięśniakomięsakiem prążkowanokomórkowym), Ewinga, prymitywnego guza neuroektodermalnego (PNET), kostniakomięsaka lub guza podścieliskowego przewodu pokarmowego
American Joint Committee on Cancer (AJCC) (wydanie 7) Pacjenci w stadium IIb, III lub IV planowani do resekcji guza pierwotnego
- > 5 cm w największym wymiarze
- Średnio lub wysokogatunkowe
- Powierzchowne lub głębokie
- Mięsak umiejscowiony na kończynach górnych (w tym ramię) lub dolnych (w tym biodro) lub na ścianie ciała
- Średni lub wysoki: stopnie 2 lub 3 w skali 1-3
- Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) >= 50%
- Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1500/ul
- Hemoglobina (Hgb) >= 9,0 g/dl
- Płytki >= 100 000/ul
- Kreatynina =< 1,5 x górna granica normy (GGN)
- Bilirubina =< 1,5 mg/dl
- Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT)/aminotransferaza alaninowa (ALT) =< 1,5 x GGN
- Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) < 1,5 lub czas protrombinowy (PT)/czas częściowej tromboplastyny (PTT) w granicach normy; do udziału mogą zostać dopuszczeni pacjenci otrzymujący leczenie przeciwzakrzepowe środkiem takim jak warfaryna lub heparyna; w przypadku pacjentów przyjmujących warfarynę INR należy mierzyć przed rozpoczęciem leczenia sorafenibem i monitorować co najmniej raz w tygodniu lub zgodnie z lokalnymi standardami opieki, aż do ustabilizowania się INR
- Brak wcześniejszej chemioterapii, radioterapii lub bioterapii
- Brak poważnej operacji w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania
- Brak przeciwwskazań do operacji oszczędzającej kończynę; pacjent powinien zostać oceniony przez chirurga specjalizującego się w resekcjach mięsaków przed włączeniem do badania, aby upewnić się, że pacjent (pt) jest kandydatem do operacji oszczędzającej kończynę
- Bez ciężkiej choroby naczyń obwodowych
- Należy stosować odpowiednią antykoncepcję, a pacjentki nie mogą być w ciąży ani karmić piersią; kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (barierowej metody antykoncepcji) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania; mężczyźni i kobiety powinni stosować odpowiednią antykoncepcję przez co najmniej trzydzieści dni po ostatnim podaniu sorafenibu
- Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego wykonanego w ciągu 7 dni przed rejestracją
- Stan sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
- Przed rejestracją pacjent musi podpisać formularz zgody na badanie
- Zdolność zrozumienia i chęć podpisania pisemnej świadomej zgody; przed przystąpieniem do jakichkolwiek procedur związanych z badaniem należy uzyskać podpisaną świadomą zgodę
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu; pacjenci z objawami neurologicznymi muszą przejść tomografię komputerową (TK)/rezonans magnetyczny (MRI) mózgu w celu wykluczenia przerzutów do mózgu
- Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna ciężka infekcja > stopień 2 według Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, komorowe zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia antyarytmicznego lub choroba psychiczna/ sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogami studiów; pacjenci nie mogą mieć niestabilnej dusznicy bolesnej (objawy dusznicy bolesnej w spoczynku) lub nowej dusznicy bolesnej (rozpoczętej w ciągu ostatnich 3 miesięcy) ani zawału mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy
- Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze definiowane jako ciśnienie skurczowe krwi > 150 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe > 90 mmHg pomimo optymalnego postępowania medycznego
- Znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C
- Zdarzenia zakrzepowe lub zatorowe, takie jak incydent naczyniowo-mózgowy, w tym przemijające napady niedokrwienne w ciągu ostatnich 6 miesięcy
- Krwotok płucny/krwawienie >= stopień 2 wg CTCAE w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku
- Jakikolwiek inny krwotok/krwawienie >= stopień 3 wg CTCAE w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku
- Poważna niegojąca się rana, wrzód lub złamanie kości
- Dowody lub historia skazy krwotocznej lub koagulopatii
- Poważny zabieg chirurgiczny lub znaczny uraz urazowy w ciągu 4 tygodni od podania pierwszego badanego leku
- Stosowanie silnych induktorów cytochromu P450, rodziny 3, podrodziny A, polipeptydu 4 (CYP3A4)
- Znana lub podejrzewana alergia na sorafenib lub jakikolwiek inny środek podany w trakcie tego badania
- Każdy stan, który upośledza zdolność pacjenta do połykania całych tabletek
- Wszelkie problemy z wchłanianiem
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią są wykluczone z tego badania
- Pacjenci z „aktualnie aktywnym” drugim nowotworem złośliwym innym niż nieczerniakowy rak skóry nie podlegają rejestracji; pacjentów nie uważa się za pacjentów z „aktualnie aktywnym” nowotworem złośliwym, jeśli ukończyli terapię, a ich lekarz uzna, że ryzyko nawrotu choroby jest mniejsze niż 30%
- Każda niekontrolowana choroba tarczycy
- Konieczność hemodializy lub dializy otrzewnowej
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Leczenie (sorafenib, chemioterapia, radioterapia, operacja)
Pacjenci otrzymują tosylan sorafenibu doustnie QD w dniach 1-71 i 85-155, chlorowodorek epirubicyny IV przez 3-5 minut i ifosfamid IV przez 90 minut w dniach 15-17, 36-38 (tylko ifosfamid), 57-59, 99 -101, 120-122 i 141-143.
Pacjenci poddawani są EBRT w dniach 36-45 i resekcji chirurgicznej w dniu 78.
Pacjenci z dodatnimi marginesami otrzymują dawkę przypominającą EBRT w dniach 91-98.
|
Badania korelacyjne
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Poddaj się EBRT
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
Poddaj się resekcji chirurgicznej
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wskaźnik odpowiedzi patologicznej, zdefiniowany jako odsetek uczestników z martwicą większą niż lub równą 95%.
Ramy czasowe: Oceniane podczas resekcji chirurgicznej
|
Przeprowadzona zostanie opisowa analiza statystyczna.
Podsumowana zostanie proporcja z 95% przedziałem ufności.
|
Oceniane podczas resekcji chirurgicznej
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba zdarzeń niepożądanych stopnia 3-4
Ramy czasowe: Do 5 lat
|
Mierzona jako liczba zdarzeń niepożądanych stopnia 3-4, sklasyfikowana zgodnie z normą National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) wersja 4.0
|
Do 5 lat
|
|
Liczba uczestników z powikłaniami rany
Ramy czasowe: Co najmniej 120 dni
|
Wskaźnik powikłań rany, w tym 1) każda wtórna operacja naprawy rany lub 2) leczenie rany bez operacji wtórnej, w tym procedury inwazyjne bez znieczulenia ogólnego lub regionalnego, ponowna hospitalizacja w celu opatrzenia rany lub trwałe głębokie tamponowanie przez 120 dni lub dłużej.
|
Co najmniej 120 dni
|
|
Całkowite przeżycie po 2 latach
Ramy czasowe: Czas od rejestracji do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny
|
Odsetek pacjentów żyjących po 2 latach, zastosowana metoda Kaplana-Meiera.
|
Czas od rejestracji do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny
|
|
Całkowite przeżycie wolne od choroby (pacjenci w stadium IIB-III)
Ramy czasowe: Czas od resekcji chirurgicznej do wznowy miejscowej, przerzutów odległych lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniany na maksymalnie 2 lata
|
Czas od resekcji chirurgicznej do wznowy miejscowej, przerzutów odległych lub zgonu, z wykluczeniem pacjentów z chorobą w stadium IV.
Metoda Kaplana-Meiera \używana.
|
Czas od resekcji chirurgicznej do wznowy miejscowej, przerzutów odległych lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniany na maksymalnie 2 lata
|
|
Odległe przeżycie wolne od choroby (pacjenci w stadium IIB-III)
Ramy czasowe: Czas od rejestracji do rozwoju choroby z przerzutami odległymi lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się na maksymalnie 2 lata
|
Czas od rejestracji do rozwoju choroby z przerzutami odległymi lub zgonu, z wyłączeniem pacjentów z chorobą w stadium IV.
Zastosowano metodę Kaplana-Meiera.
|
Czas od rejestracji do rozwoju choroby z przerzutami odległymi lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się na maksymalnie 2 lata
|
|
Liczba uczestników z nawrotem miejscowym
Ramy czasowe: Czas od resekcji chirurgicznej do pierwotnej analizy ( Mediana okresu obserwacji w przypadku wznowy miejscowej 17,11 miesiąca, zakres 6,18 - 42,8 miesiąca)
|
Liczba chorych ze wznową miejscową po chirurgicznej resekcji guza pierwotnego
|
Czas od resekcji chirurgicznej do pierwotnej analizy ( Mediana okresu obserwacji w przypadku wznowy miejscowej 17,11 miesiąca, zakres 6,18 - 42,8 miesiąca)
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Christopher Ryan, OHSU Knight Cancer Institute
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
3 grudnia 2013
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
7 maja 2018
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
31 grudnia 2020
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
29 stycznia 2014
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
29 stycznia 2014
Pierwszy wysłany (Oszacować)
31 stycznia 2014
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
21 marca 2022
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
23 lutego 2022
Ostatnia weryfikacja
1 lutego 2022
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory, tkanka łączna i miękka
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Nowotwory, tkanka mięśniowa
- Mięśniakomięsak
- Mięsak
- Mięśniakomięsak prążkowanokomórkowy
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki przeciwnowotworowe, alkilujące
- Środki alkilujące
- Inhibitory topoizomerazy II
- Inhibitory topoizomerazy
- Inhibitory kinazy białkowej
- Antybiotyki, Przeciwnowotworowe
- Sorafenib
- Epirubicyna
- Ifosfamid
- Musztarda izofosfamidowa
Inne numery identyfikacyjne badania
- IRB00009464 (Inny identyfikator: OHSU Knight Cancer Institute)
- NCI-2013-02414 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .