Sorafenibtosylat, kombinationskemoterapi, strålbehandling och kirurgi vid behandling av patienter med högriskstadium IIB-IV mjukdelssarkom

Inklusionskriterier:

• Histologiskt bekräftat, mjukdelssarkom: exklusive rabdomyosarkom (patienter med pleomorfa rabdomyosarkom är berättigade), Ewings, primitiv neuroektodermal tumör (PNET), osteosarkom eller gastrointestinal stromal tumör

• American Joint Committee on Cancer (AJCC) (7:e upplagan) patienter i stadium IIb, III eller IV planerade för resektion av primärtumören

  • > 5 cm i största dimension
  • Medel eller hög kvalitet
  • Ytlig eller djup
• Sarkom på övre (inklusive axel) eller nedre (inklusive höft) extremiteter eller på kroppsväggen
• Medel eller hög betyg: betyg 2 eller 3 på skalan 1-3
• Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) >= 50 %
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1500/ul
• Hemoglobin (Hgb) >= 9,0 g/dL
• Blodplättar >= 100 000/ul
• Kreatinin =< 1,5 x övre normalgräns (ULN)
• Bilirubin =< 1,5 mg/dL
• Aspartataminotransferas (AST)/alaninaminotransferas (ALT) =< 1,5 x ULN
• Internationellt normaliserat förhållande (INR) < 1,5 eller en protrombintid (PT)/partiell tromboplastintid (PTT) inom normala gränser; patienter som får antikoagulationsbehandling med ett medel såsom warfarin eller heparin kan tillåtas delta; för patienter på warfarin bör INR mätas före påbörjad behandling med sorafenib och övervakas minst en gång i veckan, eller enligt den lokala standarden för vård, tills INR är stabilt
• Ingen tidigare kemoterapi, strålning eller bioterapi
• Ingen större operation inom 4 veckor före studiestart
• Inga kontraindikationer för lemsparande kirurgi; patienten bör utvärderas av en kirurg som är specialiserad på sarkomresektioner innan studieinskrivningen för att säkerställa att patienten (pt) är en kandidat för lemsparande operation
• Ingen allvarlig perifer kärlsjukdom
• Adekvat preventivmedel måste användas och patienter får inte vara gravida eller amma. kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (barriärmetod för preventivmedel) innan studiestart och under hela studiedeltagandet. män och kvinnor bör använda adekvat preventivmedel i minst trettio dagar efter den senaste administreringen av sorafenib
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest utfört inom 7 dagar före registrering
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) 0-1
• Patienten måste underteckna ett studiespecifikt samtyckesformulär innan registrering
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke; ett undertecknat informerat samtycke måste erhållas före eventuella studiespecifika procedurer

Exklusions kriterier:

• Patienter med kända hjärnmetastaser; patienter med neurologiska symtom måste genomgå en datortomografi (CT)-skanning/magnetisk resonanstomografi (MRT) av hjärnan för att utesluta hjärnmetastaser
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv allvarlig infektion > Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad 2, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtventrikulär arytmi som kräver antiarytmisk terapi eller psykiatrisk terapi sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven; patienter får inte ha instabil angina (kärlkrampssymtom i vila) eller nystartad angina (börjat inom de senaste 3 månaderna) eller hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna
• Okontrollerad hypertoni definieras som systoliskt blodtryck > 150 mmHg eller diastoliskt tryck > 90 mmHg, trots optimal medicinsk behandling
• Känd infektion med humant immunbristvirus (HIV) eller kronisk hepatit B eller C
• Trombola eller emboliska händelser såsom en cerebrovaskulär olycka inklusive övergående ischemiska attacker under de senaste 6 månaderna
• Lungblödning/blödningshändelse >= CTCAE grad 2 inom 4 veckor efter första dosen av studieläkemedlet
• Alla andra blödningar/blödningar >= CTCAE grad 3 inom 4 veckor efter första dosen av studieläkemedlet
• Allvarligt icke-läkande sår, sår eller benfraktur
• Bevis eller historia av blödande diates eller koagulopati
• Större operation eller betydande traumatisk skada inom 4 veckor efter första studieläkemedlet
• Användning av starkt cytokrom P450, familj 3, underfamilj A, polypeptid 4 (CYP3A4) inducerare
• Känd eller misstänkt allergi mot sorafenib eller något annat medel som ges under denna studie
• Alla tillstånd som försämrar patientens förmåga att svälja hela piller
• Eventuella malabsorptionsproblem
• Gravida eller ammande kvinnor är exkluderade från denna studie
• Patienter med en "för närvarande aktiv" andra malignitet annan än icke-melanom hudcancer ska inte registreras; patienter anses inte ha en "för närvarande aktiv" malignitet om de har avslutat behandlingen och av sin läkare anses löpa mindre än 30 % risk för återfall
• Alla okontrollerade sköldkörtelsjukdomar
• Krav på hemodialys eller peritonealdialys