Sorafenibtosylat, kombinationskemoterapi, strålebehandling og kirurgi til behandling af patienter med højrisikostadie IIB-IV bløddelssarkom

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftet, bløddelssarkom: ekskl. rhabdomyosarkom (pleomorfe rhabdomyosarkompatienter er kvalificerede), Ewings, primitiv neuroektodermal tumor (PNET), osteosarkom eller gastrointestinal stromal tumor

• American Joint Committee on Cancer (AJCC) (7. udgave) fase IIb, III eller IV patienter, der er planlagt til resektion af den primære tumor

  • > 5 cm i største dimension
  • Mellem eller høj kvalitet
  • Overfladisk eller dyb
• Sarkom placeret på øvre (inklusive skulder) eller nedre (inklusiv hofte) ekstremiteter eller på kropsvæggen
• Mellem eller høj karakter: karakter 2 eller 3 på skalaen 1-3
• Venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) >= 50 %
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1500/uL
• Hæmoglobin (Hgb) >= 9,0 g/dL
• Blodplader >= 100.000/uL
• Kreatinin =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN)
• Bilirubin =< 1,5 mg/dL
• Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) =< 1,5 x ULN
• Internationalt normaliseret forhold (INR) < 1,5 eller en protrombintid (PT)/partiel tromboplastintid (PTT) inden for normale grænser; patienter, der modtager anti-koagulationsbehandling med et middel, såsom warfarin eller heparin, kan få lov til at deltage; for patienter på warfarin bør INR måles før påbegyndelse af sorafenib og overvåges mindst ugentligt eller som defineret af den lokale plejestandard, indtil INR er stabil
• Ingen forudgående kemoterapi, stråling eller bioterapi
• Ingen større operation inden for 4 uger før studiestart
• Ingen kontraindikationer til lemmerbesparende kirurgi; patienten bør evalueres af en kirurg, der er specialiseret i sarkom-resektioner før studieindskrivning for at sikre, at patient (pt) er en kandidat til lemmerbesparende kirurgi
• Ingen alvorlig perifer karsygdom
• Der skal anvendes passende prævention, og patienterne må ikke være gravide eller ammende. kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at anvende passende prævention (barrieremetode til prævention) før studiestart og under undersøgelsens deltagelse; mænd og kvinder bør bruge tilstrækkelig prævention i mindst 30 dage efter den sidste administration af sorafenib
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have udført negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage før registrering
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) 0-1
• Patienten skal underskrive en undersøgelsesspecifik samtykkeerklæring inden registrering
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykke; et underskrevet informeret samtykke skal indhentes forud for eventuelle undersøgelsesspecifikke procedurer

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med kendte hjernemetastaser; patienter med neurologiske symptomer skal gennemgå en computertomografi (CT) scanning/magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) af hjernen for at udelukke hjernemetastaser
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv alvorlig infektion > Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad 2, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjerteventrikulær arytmi, der kræver antiarytmisk terapi eller psykiatrisk sygdom sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav; patienter må ikke have ustabil angina (anginasymptomer i hvile) eller nyopstået angina (begyndt inden for de sidste 3 måneder) eller myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder
• Ukontrolleret hypertension defineret som systolisk blodtryk > 150 mmHg eller diastolisk tryk > 90 mmHg, trods optimal medicinsk behandling
• Kendt human immundefektvirus (HIV) infektion eller kronisk hepatitis B eller C
• Trombotiske eller emboliske hændelser såsom en cerebrovaskulær ulykke inklusive forbigående iskæmiske anfald inden for de seneste 6 måneder
• Lungeblødning/blødningshændelse >= CTCAE grad 2 inden for 4 uger efter første dosis af undersøgelseslægemidlet
• Enhver anden blødning/blødningshændelse >= CTCAE grad 3 inden for 4 uger efter første dosis af undersøgelseslægemidlet
• Alvorligt ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud
• Beviser eller historie om blødende diatese eller koagulopati
• Større operation eller betydelig traumatisk skade inden for 4 uger efter første undersøgelseslægemiddel
• Anvendelse af stærke cytochrom P450, familie 3, underfamilie A, polypeptid 4 (CYP3A4) inducere
• Kendt eller mistænkt allergi over for sorafenib eller ethvert middel givet i løbet af dette forsøg
• Enhver tilstand, der forringer patientens evne til at sluge hele piller
• Ethvert malabsorptionsproblem
• Gravide eller ammende kvinder er udelukket fra denne undersøgelse
• Patienter med en "aktuelt aktiv" anden malignitet bortset fra ikke-melanom hudkræft skal ikke registreres; patienter anses ikke for at have en "aktuelt aktiv" malignitet, hvis de har afsluttet behandlingen og af deres læge anses for at have mindre end 30 % risiko for tilbagefald
• Enhver ukontrolleret skjoldbruskkirtelsygdom
• Krav til hæmodialyse eller peritonealdialyse