Tosilato de sorafenibe, quimioterapia combinada, radioterapia e cirurgia no tratamento de pacientes com sarcoma de tecidos moles estágio IIB-IV de alto risco

Critério de inclusão:

• Sarcoma de tecidos moles confirmado histologicamente: excluindo rabdomiossarcoma (pacientes com rabdomiossarcoma pleomórfico são elegíveis), Ewing, tumor neuroectodérmico primitivo (PNET), osteossarcoma ou tumor estromal gastrointestinal

• American Joint Committee on Cancer (AJCC) (7ª edição) pacientes em estágio IIb, III ou IV planejados para ressecção do tumor primário

  • > 5 cm na maior dimensão
  • Nível intermediário ou alto
  • Superficial ou profundo
• Sarcoma localizado nas extremidades superiores (inclui ombro) ou inferior (inclui quadril) ou na parede do corpo
• Nota intermediária ou alta: notas 2 ou 3 na escala de 1-3
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) >= 50%
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1500/uL
• Hemoglobina (Hgb) >= 9,0 g/dL
• Plaquetas >= 100.000/uL
• Creatinina =< 1,5 x limite superior do normal (ULN)
• Bilirrubina = < 1,5 mg/dL
• Aspartato aminotransferase (AST)/alanina aminotransferase (ALT) = < 1,5 x LSN
• Razão normalizada internacional (INR) < 1,5 ou tempo de protrombina (TP)/tempo de tromboplastina parcial (PTT) dentro dos limites normais; pacientes recebendo tratamento anticoagulante com um agente como varfarina ou heparina podem participar; para pacientes em uso de varfarina, o INR deve ser medido antes do início do sorafenibe e monitorado pelo menos semanalmente, ou conforme definido pelo padrão local de atendimento, até que o INR esteja estável
• Sem quimioterapia, radioterapia ou bioterapia anteriores
• Nenhuma cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes da entrada no estudo
• Sem contra-indicações para cirurgia de preservação do membro; o paciente deve ser avaliado por um cirurgião especializado em ressecções de sarcoma antes da inscrição no estudo para garantir que o paciente (pt) seja um candidato à cirurgia de preservação do membro
• Sem doença vascular periférica grave
• Contracepção adequada deve ser usada e as pacientes não devem estar grávidas ou amamentando; mulheres com potencial para engravidar e homens devem concordar em usar contracepção adequada (método de barreira de controle de natalidade) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo; homens e mulheres devem usar anticoncepcional adequado por pelo menos trinta dias após a última administração de sorafenibe
• Mulheres com potencial para engravidar devem ter teste de gravidez sérico negativo realizado até 7 dias antes do registro
• Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• O paciente deve assinar um formulário de consentimento específico do estudo antes do registro
• Capacidade de compreensão e vontade de assinar um consentimento informado por escrito; um consentimento informado assinado deve ser obtido antes de qualquer procedimento específico do estudo

Critério de exclusão:

• Pacientes com metástases cerebrais conhecidas; pacientes com sintomas neurológicos devem ser submetidos a uma tomografia computadorizada (TC)/ressonância magnética (MRI) do cérebro para excluir metástases cerebrais
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção grave ativa ou contínua > Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) grau 2, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia ventricular cardíaca que requer terapia antiarrítmica ou doença psiquiátrica/ situações sociais que limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo; os pacientes não devem ter angina instável (sintomas de angina em repouso) ou angina de início recente (iniciada nos últimos 3 meses) ou infarto do miocárdio nos últimos 6 meses
• Hipertensão não controlada definida como pressão arterial sistólica > 150 mmHg ou pressão diastólica > 90 mmHg, apesar do tratamento médico ideal
• Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou hepatite crônica B ou C
• Eventos trombólicos ou embólicos, como acidente vascular cerebral, incluindo ataques isquêmicos transitórios nos últimos 6 meses
• Evento de hemorragia/sangramento pulmonar >= CTCAE grau 2 dentro de 4 semanas da primeira dose do medicamento do estudo
• Qualquer outro evento de hemorragia/sangramento >= CTCAE grau 3 dentro de 4 semanas da primeira dose do medicamento do estudo
• Ferida grave que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea
• Evidência ou história de diátese hemorrágica ou coagulopatia
• Cirurgia de grande porte ou lesão traumática significativa dentro de 4 semanas após o primeiro medicamento do estudo
• Uso de indutores fortes do citocromo P450, família 3, subfamília A, polipeptídeo 4 (CYP3A4)
• Alergia conhecida ou suspeita ao sorafenibe ou a qualquer agente administrado durante este estudo
• Qualquer condição que prejudique a capacidade do paciente de engolir comprimidos inteiros
• Qualquer problema de má absorção
• Mulheres grávidas ou lactantes são excluídas deste estudo
• Pacientes com uma segunda malignidade "atualmente ativa" que não sejam cânceres de pele não melanoma não devem ser registrados; os pacientes não são considerados como tendo uma malignidade "atualmente ativa" se concluíram a terapia e são considerados pelo médico como tendo menos de 30% de risco de recaída
• Qualquer doença descontrolada da tireoide
• Necessidade de hemodiálise ou diálise peritoneal