Sorafenib tosilato, chemioterapia combinata, radioterapia e chirurgia nel trattamento di pazienti con sarcoma dei tessuti molli in stadio IIB-IV ad alto rischio

Criterio di inclusione:

• Sarcoma dei tessuti molli confermato istologicamente: escluso rabdomiosarcoma (i pazienti con rabdomiosarcoma pleomorfo sono idonei), tumore di Ewing, tumore neuroectodermico primitivo (PNET), osteosarcoma o tumore stromale gastrointestinale

• Pazienti in stadio IIb, III o IV dell'American Joint Committee on Cancer (AJCC) (7a edizione) in attesa di resezione del tumore primitivo

  • > 5 cm di dimensione massima
  • Intermedio o di alto livello
  • Superficiale o profondo
• Sarcoma localizzato sull'estremità superiore (inclusa la spalla) o inferiore (inclusa l'anca) o sulla parete del corpo
• Livello intermedio o alto: voti 2 o 3 su una scala da 1 a 3
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) >= 50%
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1500/uL
• Emoglobina (Hgb) >= 9,0 g/dL
• Piastrine >= 100.000/uL
• Creatinina = < 1,5 x limite superiore della norma (ULN)
• Bilirubina =< 1,5 mg/dL
• Aspartato aminotransferasi (AST)/alanina aminotransferasi (ALT) =< 1,5 x ULN
• Rapporto internazionale normalizzato (INR) < 1,5 o tempo di protrombina (PT)/tempo di tromboplastina parziale (PTT) entro i limiti normali; i pazienti che ricevono un trattamento anticoagulante con un agente come il warfarin o l'eparina possono essere ammessi a partecipare; per i pazienti in warfarin, l'INR deve essere misurato prima dell'inizio del sorafenib e monitorato almeno una volta alla settimana, o come definito dallo standard di cura locale, fino a quando l'INR non è stabile
• Nessuna precedente chemioterapia, radioterapia o bioterapia
• Nessun intervento chirurgico importante entro 4 settimane prima dell'ingresso nello studio
• Nessuna controindicazione alla chirurgia con risparmio degli arti; il paziente deve essere valutato da un chirurgo specializzato in resezioni del sarcoma prima dell'arruolamento nello studio per garantire che il paziente (pt) sia un candidato per la chirurgia con risparmio dell'arto
• Nessuna malattia vascolare periferica grave
• Deve essere utilizzata una contraccezione adeguata e le pazienti non devono essere in gravidanza o in allattamento; le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di barriera del controllo delle nascite) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio; uomini e donne dovrebbero usare un adeguato controllo delle nascite per almeno trenta giorni dopo l'ultima somministrazione di sorafenib
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo eseguito entro 7 giorni prima della registrazione
• Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Il paziente deve firmare un modulo di consenso specifico per lo studio prima della registrazione
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un consenso informato scritto; un consenso informato firmato deve essere ottenuto prima di qualsiasi procedura specifica dello studio

Criteri di esclusione:

• Pazienti con metastasi cerebrali note; i pazienti con sintomi neurologici devono sottoporsi a una tomografia computerizzata (TC)/risonanza magnetica (MRI) del cervello per escludere metastasi cerebrali
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezione grave in corso o attiva > Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grado 2, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia ventricolare cardiaca che richiede una terapia antiaritmica o malattia psichiatrica/ situazioni sociali che limiterebbero il rispetto degli obblighi di studio; i pazienti non devono avere angina instabile (sintomi di angina a riposo) o angina di nuova insorgenza (cominciata negli ultimi 3 mesi) o infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi
• Ipertensione incontrollata definita come pressione arteriosa sistolica > 150 mmHg o pressione diastolica > 90 mmHg, nonostante una gestione medica ottimale
• Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o epatite cronica B o C
• Eventi trombolici o embolici come un incidente cerebrovascolare inclusi attacchi ischemici transitori negli ultimi 6 mesi
• Emorragia polmonare/evento di sanguinamento >= grado 2 CTCAE entro 4 settimane dalla prima dose del farmaco in studio
• Qualsiasi altro evento di emorragia/sanguinamento >= grado 3 CTCAE entro 4 settimane dalla prima dose del farmaco in studio
• Ferita grave che non guarisce, ulcera o frattura ossea
• Evidenza o anamnesi di diatesi emorragica o coagulopatia
• Intervento chirurgico importante o lesione traumatica significativa entro 4 settimane dall'assunzione del primo farmaco in studio
• Uso di forti induttori del citocromo P450, famiglia 3, sottofamiglia A, polipeptide 4 (CYP3A4)
• - Allergia nota o sospetta al sorafenib o a qualsiasi agente somministrato nel corso di questo studio
• Qualsiasi condizione che comprometta la capacità del paziente di deglutire pillole intere
• Qualsiasi problema di malassorbimento
• Le donne in gravidanza o in allattamento sono escluse da questo studio
• I pazienti con un secondo tumore maligno "attualmente attivo" diverso dai tumori cutanei non melanoma non devono essere registrati; i pazienti non sono considerati affetti da un tumore maligno "attualmente attivo" se hanno completato la terapia e sono considerati dal loro medico a meno del 30% di rischio di recidiva
• Qualsiasi malattia tiroidea incontrollata
• Necessità di emodialisi o dialisi peritoneale