Sorafenibtosylat, kombinasjonskjemoterapi, strålebehandling og kirurgi ved behandling av pasienter med høyrisikostadium IIB-IV bløtvevssarkom
23. februar 2022 oppdatert av: Christopher Ryan, OHSU Knight Cancer Institute
En fase II-studie av Sorafenib med kjemoterapi, stråling og kirurgi for høyrisiko bløtvevssarkomer
Denne fase II-studien studerer hvor godt sorafenibtosylat, kombinasjonskjemoterapi, strålebehandling og kirurgi virker ved behandling av pasienter med høyrisikostadium IIB-IV bløtvevssarkom.
Sorafenibtosylat kan stoppe veksten av tumorceller ved å blokkere noen av enzymene som trengs for cellevekst.
Legemidler som brukes i kjemoterapi, som epirubicinhydroklorid og ifosfamid, virker på forskjellige måter for å stoppe veksten av tumorceller, enten ved å drepe cellene, ved å stoppe dem fra å dele seg eller ved å hindre dem i å spre seg.
Strålebehandling bruker høyenergi røntgenstråler for å drepe tumorceller.
Å gi sorafenibtosylat, kombinasjonskjemoterapi, strålebehandling og kirurgi kan være en effektiv behandling for bløtvevssarkom.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Detaljert beskrivelse
PRIMÆRE MÅL:
I. For å bestemme den patologiske responsraten (>= 95 % nekrose) etter preoperativ behandling med sorafenib (sorafenibtosylat), epirubicin (epirubicinhydroklorid), ifosfamid og hypofraksjonert stråling for høyrisiko bløtvevssarkomer i ekstremitetene eller kroppsveggen.
SEKUNDÆRE MÅL:
I. For ytterligere å karakterisere sikkerheten til sorafenib pluss kjemoradioterapi, inkludert sårkomplikasjonsfrekvens.
II. For å estimere time-to-event rates, inkludert total overlevelse, generell sykdomsfri overlevelse, fjern sykdomsfri overlevelse og lokal sykdomsfri overlevelse hos pasienter med høyrisiko bløtvevssarkomer i ekstremitetene eller kroppsveggen behandlet med preoperativ sorafenib pluss kjemoradioterapi og postoperativ sorafenib pluss kjemoterapi.
OVERSIKT:
Pasienter får sorafenibtosylat oralt (PO) én gang daglig (QD) på dag 1-71 og 85-155, epirubicinhydroklorid intravenøst (IV) over 3-5 minutter, og ifosfamid IV over 90 minutter på dag 15-17, 36-38 (kun ifosfamid), 57-59, 99-101, 120-122 og 141-143. Pasienter gjennomgår ekstern strålebehandling (EBRT) på dag 36-45 og kirurgisk reseksjon på dag 78. Pasienter med positive marginer gjennomgår EBRT-boost på dag 91-98.
Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp hver 4. måned i 2 år, hver 6. måned i 1 år, og deretter årlig i 2 år.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
20
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forente stater, 97239
- OHSU Knight Cancer Institute
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Histologisk bekreftet bløtdelssarkom: unntatt rabdomyosarkom (pleomorfe rabdomyosarkompasienter er kvalifisert), Ewings, primitiv nevroektodermal tumor (PNET), osteosarkom eller gastrointestinal stromal tumor
American Joint Committee on Cancer (AJCC) (7. utgave) stadium IIb, III eller IV pasienter planlagt for reseksjon av primærtumoren
- > 5 cm i største dimensjon
- Middels eller høy klasse
- Overfladisk eller dyp
- Sarkom lokalisert på øvre (inkluderer skulder) eller nedre (inkluderer hofte) ekstremiteter eller på kroppsveggen
- Middels eller høy karakter: karakterer 2 eller 3 på skalaen 1-3
- Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) >= 50 %
- Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/uL
- Hemoglobin (Hgb) >= 9,0 g/dL
- Blodplater >= 100 000/uL
- Kreatinin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN)
- Bilirubin =< 1,5 mg/dL
- Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) =< 1,5 x ULN
- International normalized ratio (INR) < 1,5 eller en protrombintid (PT)/partiell tromboplastintid (PTT) innenfor normale grenser; pasienter som får antikoagulasjonsbehandling med et middel som warfarin eller heparin kan få delta; for pasienter på warfarin, bør INR måles før initiering av sorafenib og overvåkes minst ukentlig, eller som definert av den lokale standarden for omsorg, inntil INR er stabil
- Ingen tidligere kjemoterapi, stråling eller bioterapi
- Ingen større operasjon innen 4 uker før studiestart
- Ingen kontraindikasjoner for lemsparende kirurgi; Pasienten bør evalueres av en kirurg som spesialiserer seg på sarkomreseksjoner før studieregistrering for å sikre at pasient (pt) er en kandidat for lemmersparende kirurgi
- Ingen alvorlig perifer karsykdom
- Tilstrekkelig prevensjon må brukes og pasienter må ikke være gravide eller ammende; kvinner i fertil alder og menn må godta å bruke adekvat prevensjon (barrieremetode for prevensjon) før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer; menn og kvinner bør bruke tilstrekkelig prevensjon i minst tretti dager etter siste administrering av sorafenib
- Kvinner i fertil alder må ha negativ serumgraviditetstest utført innen 7 dager før registrering
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) 0-1
- Pasienten må signere et studiespesifikt samtykkeskjema før registrering
- Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykke; et signert informert samtykke må innhentes før eventuelle studiespesifikke prosedyrer
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter med kjente hjernemetastaser; Pasienter med nevrologiske symptomer må gjennomgå en computertomografi (CT) skanning/magnetisk resonanstomografi (MRI) av hjernen for å utelukke hjernemetastaser
- Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv alvorlig infeksjon > Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad 2, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjerteventrikulær arytmi som krever antiarytmisk terapi, eller psykiatrisk sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav; Pasienter må ikke ha ustabil angina (anginasymptomer i hvile) eller nyoppstått angina (begynt i løpet av de siste 3 månedene) eller hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene
- Ukontrollert hypertensjon definert som systolisk blodtrykk > 150 mmHg eller diastolisk trykk > 90 mmHg, til tross for optimal medisinsk behandling
- Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) eller kronisk hepatitt B eller C
- Tromboske eller emboliske hendelser som en cerebrovaskulær ulykke inkludert forbigående iskemiske anfall i løpet av de siste 6 månedene
- Lungeblødning/blødningshendelse >= CTCAE grad 2 innen 4 uker etter første dose av studiemedikamentet
- Enhver annen blødning/blødningshendelse >= CTCAE grad 3 innen 4 uker etter første dose av studiemedikamentet
- Alvorlig ikke-helende sår, sår eller benbrudd
- Bevis eller historie med blødende diatese eller koagulopati
- Større operasjon eller betydelig traumatisk skade innen 4 uker etter første studiemedisin
- Bruk av sterke cytokrom P450, familie 3, underfamilie A, polypeptid 4 (CYP3A4) indusere
- Kjent eller mistenkt allergi mot sorafenib eller andre midler gitt i løpet av denne studien
- Enhver tilstand som svekker pasientens evne til å svelge hele piller
- Eventuelle malabsorpsjonsproblemer
- Gravide eller ammende kvinner er ekskludert fra denne studien
- Pasienter med en "for øyeblikket aktiv" andre malignitet enn ikke-melanom hudkreft skal ikke registreres; Pasienter anses ikke for å ha en "aktuelt aktiv" malignitet hvis de har fullført behandlingen og av legen anses å ha mindre enn 30 % risiko for tilbakefall
- Enhver ukontrollert skjoldbruskkjertelsykdom
- Krav til hemodialyse eller peritonealdialyse
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Behandling (sorafenib, kjemoterapi, stråling, kirurgi)
Pasienter får sorafenibtosylat PO QD på dag 1-71 og 85-155, epirubicinhydroklorid IV over 3-5 minutter, og ifosfamid IV over 90 minutter på dag 15-17, 36-38 (kun ifosfamid), 57-59, 99 -101, 120-122 og 141-143.
Pasienter gjennomgår EBRT på dag 36-45 og kirurgisk reseksjon på dag 78.
Pasienter med positive marginer gjennomgår EBRT-boost på dag 91-98.
|
Korrelative studier
Gitt IV
Andre navn:
Gjennomgå EBRT
Andre navn:
Gitt PO
Andre navn:
Gjennomgå kirurgisk reseksjon
Gitt IV
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Patologisk responsrate, definert som prosentandelen av deltakere med større enn eller lik 95 % nekrose.
Tidsramme: Vurderes ved kirurgisk reseksjon
|
Deskriptiv statistisk analyse vil bli utført.
Andelen med 95 % konfidensintervall vil bli oppsummert.
|
Vurderes ved kirurgisk reseksjon
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall uønskede hendelser av grad 3-4
Tidsramme: Inntil 5 år
|
Målt som antall grad 3-4 bivirkninger, gradert i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versjon 4.0
|
Inntil 5 år
|
|
Antall deltakere med sårkomplikasjoner
Tidsramme: Minst 120 dager
|
Sårkomplikasjonsfrekvens, inkludert 1) enhver sekundær operasjon for sårreparasjon, eller 2) sårbehandling uten sekundær operasjon, inkludert invasive prosedyrer uten generell eller regional anestesi, reinnleggelse for sårpleie eller vedvarende dyppakking i 120 dager eller lenger.
|
Minst 120 dager
|
|
Total overlevelse ved 2 år
Tidsramme: Tid fra registrering til død uansett årsak
|
Prosentandel av pasienter i live ved 2 år, metode for Kaplan-Meier brukt.
|
Tid fra registrering til død uansett årsak
|
|
Total sykdomsfri overlevelse (stadium IIB-III pasienter)
Tidsramme: Tid fra kirurgisk reseksjon til lokalt tilbakefall, fjernmetastatisk sykdom eller død, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert opp til 2 år
|
Tid fra kirurgisk reseksjon til lokalt tilbakefall, fjernmetastatisk sykdom eller død, forsøkspersoner med stadium IV sykdom ekskludert.
Metode til Kaplan-Meier \ brukt.
|
Tid fra kirurgisk reseksjon til lokalt tilbakefall, fjernmetastatisk sykdom eller død, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert opp til 2 år
|
|
Fjern sykdomsfri overlevelse (stadium IIB-III pasienter)
Tidsramme: Tid fra registrering til utvikling av fjernmetastatisk sykdom eller død, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert inntil 2 år
|
Tid fra registrering til utvikling av fjernmetastatisk sykdom eller død, forsøkspersoner med stadium IV sykdom ekskludert.
Metode for Kaplan-Meier brukt.
|
Tid fra registrering til utvikling av fjernmetastatisk sykdom eller død, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert inntil 2 år
|
|
Antall deltakere med lokal gjentakelse
Tidsramme: Tid fra kirurgisk reseksjon til primæranalyse (median oppfølging for lokalt residiv 17,11 måneder, område 6,18 - 42,8 måneder)
|
Antall pasienter med lokalt residiv etter kirurgisk reseksjon av primærtumoren
|
Tid fra kirurgisk reseksjon til primæranalyse (median oppfølging for lokalt residiv 17,11 måneder, område 6,18 - 42,8 måneder)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Christopher Ryan, OHSU Knight Cancer Institute
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
3. desember 2013
Primær fullføring (Faktiske)
7. mai 2018
Studiet fullført (Faktiske)
31. desember 2020
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
29. januar 2014
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
29. januar 2014
Først lagt ut (Anslag)
31. januar 2014
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
21. mars 2022
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
23. februar 2022
Sist bekreftet
1. februar 2022
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer, bindevev og mykt vev
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Neoplasmer, muskelvev
- Myosarkom
- Sarkom
- Rhabdomyosarkom
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Antineoplastiske midler
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Topoisomerase II-hemmere
- Topoisomerasehemmere
- Proteinkinasehemmere
- Antibiotika, antineoplastisk
- Sorafenib
- Epirubicin
- Ifosfamid
- Isofosfamid sennep
Andre studie-ID-numre
- IRB00009464 (Annen identifikator: OHSU Knight Cancer Institute)
- NCI-2013-02414 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .