Tosilato de sorafenib, quimioterapia combinada, radioterapia y cirugía en el tratamiento de pacientes con sarcoma de tejido blando en estadio IIB-IV de alto riesgo

Criterios de inclusión:

• Sarcoma de tejido blando confirmado histológicamente: excluyendo rabdomiosarcoma (los pacientes con rabdomiosarcoma pleomórfico son elegibles), Ewing, tumor neuroectodérmico primitivo (PNET), osteosarcoma o tumor del estroma gastrointestinal

• Pacientes en estadio IIb, III o IV del Comité Conjunto Estadounidense sobre el Cáncer (AJCC, por sus siglas en inglés) (7a edición) planificados para la resección del tumor primario

  • > 5 cm en su mayor dimensión
  • Grado intermedio o alto
  • Superficial o profunda
• Sarcoma localizado en extremidades superiores (incluye hombro) o inferiores (incluye cadera) o en la pared del cuerpo
• Grado intermedio o alto: grados 2 o 3 en escala de 1-3
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LVEF) >= 50%
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500/uL
• Hemoglobina (Hgb) >= 9,0 g/dL
• Plaquetas >= 100.000/ul
• Creatinina =< 1,5 x límite superior de la normalidad (LSN)
• Bilirrubina =< 1,5 mg/dL
• Aspartato aminotransferasa (AST)/alanina aminotransferasa (ALT) =< 1,5 x LSN
• Cociente internacional normalizado (INR) < 1,5 o un tiempo de protrombina (PT)/tiempo de tromboplastina parcial (PTT) dentro de los límites normales; se puede permitir la participación de pacientes que reciben tratamiento anticoagulante con un agente como warfarina o heparina; para los pacientes que toman warfarina, el INR debe medirse antes de iniciar el sorafenib y monitorearse al menos semanalmente, o según lo defina el estándar de atención local, hasta que el INR sea estable
• Sin quimioterapia previa, radiación o bioterapia.
• Sin cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores al ingreso al estudio
• Sin contraindicaciones para la cirugía conservadora de extremidades; el paciente debe ser evaluado por un cirujano que se especialice en resecciones de sarcoma antes de la inscripción en el estudio para garantizar que el paciente (pt) sea candidato para la cirugía de conservación de extremidades
• Sin enfermedad vascular periférica grave
• Se debe utilizar un método anticonceptivo adecuado y las pacientes no deben estar embarazadas ni amamantando; las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo de barrera) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio; hombres y mujeres deben usar métodos anticonceptivos adecuados durante al menos treinta días después de la última administración de sorafenib
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa realizada dentro de los 7 días anteriores al registro.
• Estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-1
• El paciente debe firmar un formulario de consentimiento específico del estudio antes del registro
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un consentimiento informado por escrito; se debe obtener un consentimiento informado firmado antes de cualquier procedimiento específico del estudio

Criterio de exclusión:

• Pacientes con metástasis cerebrales conocidas; los pacientes con síntomas neurológicos deben someterse a una tomografía computarizada (TC)/resonancia magnética nuclear (RMN) del cerebro para descartar metástasis cerebrales
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección grave en curso o activa > Criterios terminológicos comunes para eventos adversos (CTCAE) grado 2, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia ventricular cardíaca que requiere tratamiento antiarrítmico o enfermedad psiquiátrica/ situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos de estudio; los pacientes no deben tener angina inestable (síntomas de angina en reposo) o angina de nueva aparición (comenzada en los últimos 3 meses) o infarto de miocardio en los últimos 6 meses
• Hipertensión no controlada definida como presión arterial sistólica > 150 mmHg o presión diastólica > 90 mmHg, a pesar de un manejo médico óptimo
• Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o hepatitis crónica B o C
• Eventos trombólicos o embólicos, como un accidente cerebrovascular, incluidos ataques isquémicos transitorios en los últimos 6 meses
• Hemorragia pulmonar/evento hemorrágico ≥ grado CTCAE 2 dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio
• Cualquier otro evento de hemorragia/sangrado >= CTCAE grado 3 dentro de las 4 semanas de la primera dosis del fármaco del estudio
• Heridas, úlceras o fracturas óseas graves que no cicatrizan
• Evidencia o antecedentes de diátesis hemorrágica o coagulopatía
• Cirugía mayor o lesión traumática significativa dentro de las 4 semanas posteriores al primer fármaco del estudio
• Uso de inductores potentes del citocromo P450, familia 3, subfamilia A, polipéptido 4 (CYP3A4)
• Alergia conocida o sospechada al sorafenib o a cualquier agente administrado en el curso de este ensayo
• Cualquier condición que perjudique la capacidad del paciente para tragar pastillas enteras
• Cualquier problema de malabsorción
• Las mujeres embarazadas o lactantes están excluidas de este estudio.
• Los pacientes con una segunda neoplasia maligna "actualmente activa" distinta de los cánceres de piel no melanoma no deben registrarse; No se considera que los pacientes tengan una neoplasia maligna "actualmente activa" si han completado la terapia y su médico considera que tienen menos del 30 % de riesgo de recaída.
• Cualquier enfermedad tiroidea no controlada
• Requerimiento de hemodiálisis o diálisis peritoneal