Сорафениб тозилат, комбинированная химиотерапия, лучевая терапия и хирургия в лечении пациентов с саркомой мягких тканей IIB-IV стадии высокого риска

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденная саркома мягких тканей: за исключением рабдомиосаркомы (подходят пациенты с плеоморфной рабдомиосаркомой), опухоли Юинга, примитивной нейроэктодермальной опухоли (ПНЭО), остеосаркомы или гастроинтестинальной стромальной опухоли.

• Американский объединенный комитет по раку (AJCC) (7-е издание) пациенты стадии IIb, III или IV, которым планируется резекция первичной опухоли

  • > 5 см в наибольшем измерении
  • Средний или высокий уровень
  • Поверхностный или глубокий
• Саркома локализуется на верхних (включая плечо) или нижних (включая бедро) конечностях или на стенке тела
• Промежуточный или высокий уровень: 2 или 3 балла по шкале от 1 до 3.
• Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) >= 50%
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1500/мкл
• Гемоглобин (Hgb) >= 9,0 г/дл
• Тромбоциты >= 100 000/мкл
• Креатинин = < 1,5 x верхний предел нормы (ВГН)
• Билирубин = < 1,5 мг/дл
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ)/аланинаминотрансфераза (АЛТ) = < 1,5 x ВГН
• Международное нормализованное отношение (МНО) < 1,5 или протромбиновое время (ПВ)/частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) в пределах нормы; к участию могут быть допущены пациенты, получающие антикоагулянтную терапию с помощью таких агентов, как варфарин или гепарин; у пациентов, принимающих варфарин, МНО следует измерять до начала лечения сорафенибом и контролировать его не реже одного раза в неделю или в соответствии с местными стандартами медицинской помощи до тех пор, пока МНО не станет стабильным.
• Отсутствие предшествующей химиотерапии, лучевой терапии или биотерапии
• Никаких серьезных хирургических вмешательств в течение 4 недель до включения в исследование
• Отсутствие противопоказаний к органосохраняющим операциям; пациент должен быть осмотрен хирургом, специализирующимся на резекциях саркомы, до включения в исследование, чтобы убедиться, что пациент (pt) является кандидатом на органосохраняющую операцию
• Отсутствие тяжелых заболеваний периферических сосудов
• Необходимо использовать адекватную контрацепцию, и пациенты не должны быть беременными или кормящими грудью; женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (барьерный метод контроля над рождаемостью) до включения в исследование и на время участия в исследовании; мужчины и женщины должны использовать адекватные противозачаточные средства в течение не менее тридцати дней после последнего введения сорафениба.
• Женщины детородного возраста должны пройти отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней до регистрации.
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), статус эффективности (PS) 0-1
• Перед регистрацией пациент должен подписать форму согласия на конкретное исследование.
• Способность понимать и готовность подписать письменное информированное согласие; подписанное информированное согласие должно быть получено до проведения каких-либо конкретных процедур исследования

Критерий исключения:

• Пациенты с известными метастазами в головной мозг; пациенты с неврологическими симптомами должны пройти компьютерную томографию (КТ)/магнитно-резонансную томографию (МРТ) головного мозга для исключения метастазов в головной мозг
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную серьезную инфекцию > Общие терминологические критерии нежелательных явлений (CTCAE) степени 2, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную желудочковую аритмию, требующую антиаритмической терапии, или психическое заболевание/ социальные ситуации, ограничивающие соблюдение требований к учебе; пациенты не должны иметь нестабильную стенокардию (симптомы стенокардии покоя) или новый приступ стенокардии (начавшийся в течение последних 3 месяцев) или инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев
• Неконтролируемая гипертензия, определяемая как систолическое артериальное давление > 150 мм рт. ст. или диастолическое давление > 90 мм рт. ст., несмотря на оптимальное медикаментозное лечение.
• Известный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или хронический гепатит B или C
• Тромболические или эмболические события, такие как нарушение мозгового кровообращения, включая транзиторные ишемические атаки в течение последних 6 месяцев.
• Легочное кровотечение/кровотечение >= CTCAE степени 2 в течение 4 недель после первой дозы исследуемого препарата
• Любое другое кровотечение/кровотечение >= CTCAE степени 3 в течение 4 недель после первой дозы исследуемого препарата
• Серьезная незаживающая рана, язва или перелом кости
• Доказательства или история геморрагического диатеза или коагулопатии
• Обширное хирургическое вмешательство или серьезное травматическое повреждение в течение 4 недель после приема первого исследуемого препарата.
• Использование сильных индукторов цитохрома P450, семейства 3, подсемейства A, полипептида 4 (CYP3A4)
• Известная или предполагаемая аллергия на сорафениб или любой другой агент, назначаемый в ходе этого исследования.
• Любое состояние, которое ухудшает способность пациента глотать целые таблетки.
• Любая проблема мальабсорбции
• Беременные или кормящие женщины исключены из этого исследования.
• Пациенты с «активным в настоящее время» вторым злокачественным новообразованием, отличным от немеланомного рака кожи, не подлежат регистрации; пациенты не считаются имеющими «активное в настоящее время» злокачественное новообразование, если они завершили терапию и их врач считает, что риск рецидива составляет менее 30%
• Любое неконтролируемое заболевание щитовидной железы
• Необходимость гемодиализа или перитонеального диализа