Sorafenib-Tosylat, Kombinationschemotherapie, Strahlentherapie und Chirurgie bei der Behandlung von Patienten mit Hochrisiko-Weichteilsarkom im Stadium IIB-IV

Einschlusskriterien:

• Histologisch bestätigtes Weichteilsarkom: ausgenommen Rhabdomyosarkom (Patienten mit pleomorphem Rhabdomyosarkom sind geeignet), Ewing-Krankheit, primitiver neuroektodermaler Tumor (PNET), Osteosarkom oder gastrointestinaler Stromatumor

• American Joint Committee on Cancer (AJCC) (7. Ausgabe) Patienten im Stadium IIb, III oder IV, bei denen eine Resektion des Primärtumors geplant ist

  • > 5 cm in der größten Abmessung
  • Mittel- oder hochgradig
  • Oberflächlich oder tief
• Sarkom an den oberen (einschließlich Schulter) oder unteren (einschließlich Hüfte) Extremitäten oder an der Körperwand
• Mittel oder hoch: Noten 2 oder 3 auf einer Skala von 1-3
• Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) >= 50 %
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1500/µL
• Hämoglobin (Hgb) >= 9,0 g/dl
• Blutplättchen >= 100.000/µl
• Kreatinin = < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Bilirubin = < 1,5 mg/dL
• Aspartat-Aminotransferase (AST)/Alanin-Aminotransferase (ALT) = < 1,5 x ULN
• International Normalized Ratio (INR) < 1,5 oder eine Prothrombinzeit (PT)/partielle Thromboplastinzeit (PTT) innerhalb normaler Grenzen; Patienten, die eine Antikoagulationsbehandlung mit einem Wirkstoff wie Warfarin oder Heparin erhalten, kann die Teilnahme gestattet werden; Bei Patienten unter Warfarin sollte die INR vor Beginn der Behandlung mit Sorafenib gemessen und mindestens wöchentlich oder gemäß den örtlichen Behandlungsstandards überwacht werden, bis die INR stabil ist
• Keine vorherige Chemotherapie, Bestrahlung oder Biotherapie
• Keine größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor Studieneintritt
• Keine Kontraindikationen für eine gliedmaßenerhaltende Operation; Der Patient sollte vor der Aufnahme in die Studie von einem auf Sarkomresektionen spezialisierten Chirurgen untersucht werden, um sicherzustellen, dass der Patient (PT) ein Kandidat für eine gliedmaßenerhaltende Operation ist
• Keine schwere periphere Gefäßerkrankung
• Es muss eine angemessene Empfängnisverhütung angewendet werden und die Patientinnen dürfen nicht schwanger sein oder stillen; Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen sich vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme verpflichten, eine adäquate Empfängnisverhütung (Barrieremethode zur Empfängnisverhütung) anzuwenden; Männer und Frauen sollten mindestens 30 Tage nach der letzten Verabreichung von Sorafenib eine angemessene Empfängnisverhütung anwenden
• Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen vor der Registrierung ein negativer Serum-Schwangerschaftstest durchgeführt werden
• Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Der Patient muss vor der Registrierung eine studienspezifische Einverständniserklärung unterschreiben
• Verständnisfähigkeit und Bereitschaft zur Unterzeichnung einer schriftlichen Einverständniserklärung; vor allen studienspezifischen Verfahren muss eine unterschriebene Einverständniserklärung eingeholt werden

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit bekannten Hirnmetastasen; Patienten mit neurologischen Symptomen müssen sich einer Computertomographie (CT)/Magnetresonanztomographie (MRT) des Gehirns unterziehen, um Hirnmetastasen auszuschließen
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive schwere Infektion > Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grad 2, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, kardiale ventrikuläre Arrhythmie, die eine antiarrhythmische Therapie erfordert, oder psychiatrische Erkrankung/ soziale Situationen, die die Erfüllung der Studienanforderungen einschränken würden; Patienten dürfen keine instabile Angina pectoris (Angina-Symptome im Ruhezustand) oder neu aufgetretene Angina pectoris (innerhalb der letzten 3 Monate begonnen) oder Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate haben
• Unkontrollierte Hypertonie, definiert als systolischer Blutdruck > 150 mmHg oder diastolischer Blutdruck > 90 mmHg, trotz optimaler medizinischer Behandlung
• Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder chronische Hepatitis B oder C
• Thrombolische oder embolische Ereignisse wie z. B. ein zerebrovaskulärer Unfall einschließlich transitorischer ischämischer Attacken innerhalb der letzten 6 Monate
• Lungenblutung/Blutungsereignis >= CTCAE-Grad 2 innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments
• Jedes andere Blutungs-/Blutungsereignis >= CTCAE-Grad 3 innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments
• Schwere nicht heilende Wunde, Geschwür oder Knochenbruch
• Nachweis oder Anamnese einer Blutungsdiathese oder Koagulopathie
• Größere Operation oder signifikante traumatische Verletzung innerhalb von 4 Wochen nach dem ersten Studienmedikament
• Verwendung starker Induktoren von Cytochrom P450, Familie 3, Unterfamilie A, Polypeptid 4 (CYP3A4).
• Bekannte oder vermutete Allergie gegen Sorafenib oder einen anderen Wirkstoff, der im Verlauf dieser Studie verabreicht wird
• Jeder Zustand, der die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigt, ganze Pillen zu schlucken
• Jedes Malabsorptionsproblem
• Schwangere oder stillende Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen
• Patienten mit einer „derzeit aktiven“ zweiten bösartigen Erkrankung außer nicht-melanozytärem Hautkrebs dürfen nicht registriert werden; Patienten werden nicht als Patienten mit einer „derzeit aktiven“ bösartigen Erkrankung angesehen, wenn sie die Therapie abgeschlossen haben und nach Einschätzung ihres Arztes ein Rückfallrisiko von weniger als 30 % aufweisen
• Jede unkontrollierte Schilddrüsenerkrankung
• Notwendigkeit einer Hämodialyse oder Peritonealdialyse