Tosylate de sorafénib, chimiothérapie combinée, radiothérapie et chirurgie dans le traitement des patients atteints d'un sarcome des tissus mous de stade IIB-IV à haut risque
23 février 2022 mis à jour par: Christopher Ryan, OHSU Knight Cancer Institute
Une étude de phase II sur le sorafenib avec chimiothérapie, radiothérapie et chirurgie pour les sarcomes des tissus mous à haut risque
Cet essai de phase II étudie l'efficacité du tosylate de sorafénib, de la chimiothérapie combinée, de la radiothérapie et de la chirurgie dans le traitement des patients atteints d'un sarcome des tissus mous de stade IIB-IV à haut risque.
Le tosylate de sorafénib peut arrêter la croissance des cellules tumorales en bloquant certaines des enzymes nécessaires à la croissance cellulaire.
Les médicaments utilisés en chimiothérapie, tels que le chlorhydrate d'épirubicine et l'ifosfamide, agissent de différentes manières pour arrêter la croissance des cellules tumorales, soit en tuant les cellules, en les empêchant de se diviser ou en les empêchant de se propager.
La radiothérapie utilise des rayons X à haute énergie pour tuer les cellules tumorales.
L'administration de tosylate de sorafénib, d'une chimiothérapie combinée, d'une radiothérapie et d'une intervention chirurgicale peut constituer un traitement efficace contre le sarcome des tissus mous.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Description détaillée
OBJECTIFS PRINCIPAUX:
I. Déterminer le taux de réponse pathologique (>= 95 % de nécrose) après un traitement préopératoire avec du sorafénib (tosylate de sorafénib), de l'épirubicine (chlorhydrate d'épirubicine), de l'ifosfamide et une radiation hypofractionnée pour les sarcomes des tissus mous à haut risque des extrémités ou de la paroi corporelle.
OBJECTIFS SECONDAIRES :
I. Pour caractériser davantage l'innocuité du sorafénib associé à la chimioradiothérapie, y compris le taux de complications des plaies.
II. Estimer les taux de délai avant l'événement, y compris la survie globale, la survie globale sans maladie, la survie sans maladie à distance et la survie sans maladie locale chez les patients atteints de sarcomes des tissus mous à haut risque des extrémités ou de la paroi corporelle traités avec sorafenib plus préopératoire chimioradiothérapie et sorafenib postopératoire plus chimiothérapie.
CONTOUR:
Les patients reçoivent du tosylate de sorafénib par voie orale (PO) une fois par jour (QD) les jours 1 à 71 et 85 à 155, du chlorhydrate d'épirubicine par voie intraveineuse (IV) pendant 3 à 5 minutes et de l'ifosfamide IV pendant 90 minutes les jours 15 à 17, 36 à 38 (ifosfamide uniquement), 57-59, 99-101, 120-122 et 141-143. Les patients subissent une radiothérapie externe (EBRT) aux jours 36 à 45 et une résection chirurgicale au jour 78. Les patients avec des marges positives subissent un boost EBRT les jours 91-98.
Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis tous les 4 mois pendant 2 ans, tous les 6 mois pendant 1 an, puis tous les ans pendant 2 ans.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
20
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
Oregon
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Portland, Oregon, États-Unis, 97239
- OHSU Knight Cancer Institute
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Sarcome des tissus mous confirmé histologiquement : excluant le rhabdomyosarcome (les patients atteints de rhabdomyosarcome pléomorphe sont éligibles), la maladie d'Ewing, la tumeur neuroectodermique primitive (PNET), l'ostéosarcome ou la tumeur stromale gastro-intestinale
Patients de stade IIb, III ou IV de l'American Joint Committee on Cancer (AJCC) (7e édition) devant subir une résection de la tumeur primitive
- > 5 cm dans la plus grande dimension
- Intermédiaire ou haut de gamme
- Superficiel ou profond
- Sarcome situé sur les extrémités supérieures (y compris l'épaule) ou inférieures (y compris la hanche) ou sur la paroi du corps
- Intermédiaire ou supérieur : notes 2 ou 3 sur une échelle de 1 à 3
- Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) >= 50 %
- Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1500/uL
- Hémoglobine (Hb) >= 9,0 g/dL
- Plaquettes >= 100 000/uL
- Créatinine =< 1,5 x limite supérieure de la normale (ULN)
- Bilirubine =< 1,5 mg/dL
- Aspartate aminotransférase (AST)/alanine aminotransférase (ALT) =< 1,5 x LSN
- Rapport international normalisé (INR) < 1,5 ou un temps de prothrombine (PT)/temps de thromboplastine partielle (PTT) dans les limites normales ; les patients recevant un traitement anticoagulant avec un agent tel que la warfarine ou l'héparine peuvent être autorisés à participer ; pour les patients sous warfarine, l'INR doit être mesuré avant l'initiation du sorafenib et surveillé au moins une fois par semaine, ou tel que défini par la norme de soins locale, jusqu'à ce que l'INR soit stable
- Aucune chimiothérapie, radiothérapie ou biothérapie antérieure
- Aucune intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant l'entrée à l'étude
- Aucune contre-indication à la chirurgie conservatrice des membres ; le patient doit être évalué par un chirurgien spécialisé dans les résections de sarcomes avant l'inscription à l'étude pour s'assurer que le patient (pt) est un candidat à la chirurgie épargnant les membres
- Pas de maladie vasculaire périphérique sévère
- Une contraception adéquate doit être utilisée et les patientes ne doivent pas être enceintes ni allaiter ; les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode barrière de contrôle des naissances) avant l'entrée à l'étude et pendant la durée de la participation à l'étude ; les hommes et les femmes doivent utiliser une contraception adéquate pendant au moins trente jours après la dernière administration de sorafenib
- Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif effectué dans les 7 jours précédant l'enregistrement
- Indice de performance (EP) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
- Le patient doit signer un formulaire de consentement spécifique à l'étude avant l'enregistrement
- Capacité à comprendre et volonté de signer un consentement éclairé écrit ; un consentement éclairé signé doit être obtenu avant toute procédure spécifique à l'étude
Critère d'exclusion:
- Patients présentant des métastases cérébrales connues ; les patients présentant des symptômes neurologiques doivent subir une tomodensitométrie (TDM)/imagerie par résonance magnétique (IRM) du cerveau pour exclure les métastases cérébrales
- Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, infection grave en cours ou active > Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) de grade 2, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, angor instable, arythmie ventriculaire cardiaque nécessitant un traitement anti-arythmique ou maladie psychiatrique/ les situations sociales qui limiteraient le respect des exigences d'études; les patients ne doivent pas avoir d'angor instable (symptômes d'angor au repos) ou d'angor d'apparition récente (commencé au cours des 3 derniers mois) ou d'infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois
- Hypertension artérielle non contrôlée définie par une pression artérielle systolique > 150 mmHg ou une pression diastolique > 90 mmHg, malgré une prise en charge médicale optimale
- Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou hépatite chronique B ou C
- Événements thrombotiques ou emboliques tels qu'un accident vasculaire cérébral, y compris des accidents ischémiques transitoires au cours des 6 derniers mois
- Hémorragie pulmonaire / événement hémorragique> = CTCAE grade 2 dans les 4 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude
- Tout autre événement hémorragique/hémorragique > grade CTCAE 3 dans les 4 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude
- Plaie grave non cicatrisante, ulcère ou fracture osseuse
- Signes ou antécédents de diathèse hémorragique ou de coagulopathie
- Chirurgie majeure ou blessure traumatique importante dans les 4 semaines suivant le premier médicament à l'étude
- Utilisation d'inducteurs puissants du cytochrome P450, famille 3, sous-famille A, polypeptide 4 (CYP3A4)
- Allergie connue ou suspectée au sorafénib ou à tout agent administré au cours de cet essai
- Toute condition qui altère la capacité du patient à avaler des pilules entières
- Tout problème de malabsorption
- Les femmes enceintes ou allaitantes sont exclues de cette étude
- Les patients atteints d'une seconde tumeur maligne "actuellement active" autre que les cancers de la peau autres que les mélanomes ne doivent pas être enregistrés ; les patients ne sont pas considérés comme ayant une tumeur maligne "actuellement active" s'ils ont terminé le traitement et que leur médecin considère qu'ils présentent un risque de rechute inférieur à 30 %
- Toute maladie thyroïdienne non contrôlée
- Nécessité d'une hémodialyse ou d'une dialyse péritonéale
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Traitement (sorafenib, chimiothérapie, radiothérapie, chirurgie)
Les patients reçoivent du tosylate de sorafénib PO QD les jours 1 à 71 et 85 à 155, du chlorhydrate d'épirubicine IV pendant 3 à 5 minutes et de l'ifosfamide IV pendant 90 minutes les jours 15 à 17, 36 à 38 (ifosfamide uniquement), 57 à 59, 99 -101, 120-122 et 141-143.
Les patients subissent une EBRT aux jours 36 à 45 et une résection chirurgicale au jour 78.
Les patients avec des marges positives subissent un boost EBRT les jours 91-98.
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Études corrélatives
Étant donné IV
Autres noms:
Subir EBRT
Autres noms:
Bon de commande donné
Autres noms:
Subir une résection chirurgicale
Étant donné IV
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réponse pathologique, défini comme le pourcentage de participants présentant une nécrose supérieure ou égale à 95 %.
Délai: Évalué lors de la résection chirurgicale
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Une analyse statistique descriptive sera effectuée.
La proportion avec un intervalle de confiance de 95 % sera résumée.
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Évalué lors de la résection chirurgicale
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre d'événements indésirables de grade 3-4
Délai: Jusqu'à 5 ans
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Mesuré comme le nombre d'événements indésirables de grade 3-4, classés selon les critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI CTCAE) version 4.0
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Jusqu'à 5 ans
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Nombre de participants avec des complications de plaies
Délai: Au moins 120 jours
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Taux de complications des plaies, y compris 1) toute opération secondaire pour la réparation des plaies, ou 2) prise en charge des plaies sans opération secondaire, y compris les procédures invasives sans anesthésie générale ou régionale, réadmission pour soins des plaies ou emballage profond persistant pendant 120 jours ou plus.
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Au moins 120 jours
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Survie globale à 2 ans
Délai: Délai entre l'enregistrement et le décès, quelle qu'en soit la cause
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Pourcentage de patients vivants à 2 ans, Méthode de Kaplan-Meier utilisée.
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Délai entre l'enregistrement et le décès, quelle qu'en soit la cause
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Survie globale sans maladie (patients de stade IIB-III)
Délai: Délai entre la résection chirurgicale et la récidive locale, la maladie métastatique à distance ou le décès, selon la première éventualité, évalué jusqu'à 2 ans
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Délai entre la résection chirurgicale et la récidive locale, la maladie métastatique à distance ou le décès, sujets atteints d'une maladie de stade IV exclus.
Méthode de Kaplan-Meier \utilisée.
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Délai entre la résection chirurgicale et la récidive locale, la maladie métastatique à distance ou le décès, selon la première éventualité, évalué jusqu'à 2 ans
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Survie sans maladie à distance (patients de stade IIB-III)
Délai: Délai entre l'enregistrement et le développement d'une maladie métastatique à distance ou le décès, selon la première éventualité, évalué jusqu'à 2 ans
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Délai entre l'enregistrement et le développement d'une maladie métastatique à distance ou le décès, sujets atteints d'une maladie de stade IV exclus.
Méthode de Kaplan-Meier utilisée.
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Délai entre l'enregistrement et le développement d'une maladie métastatique à distance ou le décès, selon la première éventualité, évalué jusqu'à 2 ans
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Nombre de participants avec récidive locale
Délai: Délai entre la résection chirurgicale et l'analyse primaire (suivi médian pour la récidive locale 17,11 mois, plage de 6,18 à 42,8 mois)
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Nombre de patients avec récidive locale après résection chirurgicale de la tumeur primaire
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Délai entre la résection chirurgicale et l'analyse primaire (suivi médian pour la récidive locale 17,11 mois, plage de 6,18 à 42,8 mois)
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Christopher Ryan, OHSU Knight Cancer Institute
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
3 décembre 2013
Achèvement primaire (Réel)
7 mai 2018
Achèvement de l'étude (Réel)
31 décembre 2020
Dates d'inscription aux études
Première soumission
29 janvier 2014
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
29 janvier 2014
Première publication (Estimation)
31 janvier 2014
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
21 mars 2022
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
23 février 2022
Dernière vérification
1 février 2022
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs, tissus conjonctifs et mous
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Tumeurs, tissus musculaires
- Myosarcome
- Sarcome
- Rhabdomyosarcome
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents antinéoplasiques
- Agents antinéoplasiques, alkylants
- Agents d'alkylation
- Inhibiteurs de la topoisomérase II
- Inhibiteurs de la topoisomérase
- Inhibiteurs de protéine kinase
- Antibiotiques, Antinéoplasiques
- Sorafénib
- Epirubicine
- Ifosfamide
- Moutarde isophosphamide
Autres numéros d'identification d'étude
- IRB00009464 (Autre identifiant: OHSU Knight Cancer Institute)
- NCI-2013-02414 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
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