前立腺癌のアンドロゲン非依存性進化を担う熱ショックタンパク質（Hsp27）の作用機序の解析

前立腺がん (PC) は、先進国で最も一般的ながんの 1 つです。 限局性疾患の患者は手術または放射線で治療することができますが、アンドロゲン除去は転移性疾患の患者の第一選択療法として使用されます。 ほとんどの患者は、最初はこのホルモン療法によく反応しますが、最終的には反応しなくなり、アンドロゲン非依存性前立腺がん (AIPC) として 2 年以内に再発します。 最近、2 つの異なる大規模な第 III 相試験で、ドセタキセル ベースのレジメンが AIPC 患者の生存率を改善することが実証されました。 しかし、全生存期間の中央値は 2 ～ 3 か月しか延長されませんでした。 アンドロゲン非依存性 (AI) の進行には、クローン選択、抗アポトーシス遺伝子の適応的アップレギュレーション、リガンド非依存性アンドロゲン受容体 (AR) 活性化、代替成長因子経路、および免疫系エスケープの可変的な組み合わせが含まれます。 免疫療法と組み合わせて、耐性を媒介する分子メカニズムを標的とする追加の治療戦略を開発する必要があります。 高度な PC の治療法を改善するための戦略の 1 つは、耐性 AI 表現型の出現を遅らせるか防ぐために、アンドロゲン離脱によって活性化される遺伝子を標的にすることです。 最近、ある科学者は、ヒート ショック プロテイン (Hsp27) を AIPC で高度に過剰発現する遺伝子として特定しました。 アンチセンス オリゴヌクレオチド (ASO) と低分子干渉 RNA (siRNA) を使用した Hsp27 ノックダウンは、PC でのアポトーシス率を高め、ホルモン療法と化学療法を強化しました。 彼女は、Hsp27 をターゲットとする第 2 世代の ASO を開発し、特許を取得しました。これは認可されており (OGX-427 と呼ばれる治験薬)、現在 PC で臨床試験フェーズ I/II が進行中です。 OGX-427の効率にもかかわらず、去勢または化学療法誘発アポトーシスにおけるストレス誘発Hsp27の機能的役割は未定義のままです。 この研究の目的は、1/ OGX-427 の薬理学的安全性を高め、2/ アンドロゲン非依存性前立腺がんの新しい特定の治療標的と治療戦略を見つけるために、アンドロゲン非依存性前立腺がんにおける Hsp27 作用につながる経路を解明することです。 .