热休克蛋白 (Hsp27) 对前列腺癌雄激素非依赖性进化的作用机制分析

前列腺癌 (PC) 是工业化国家最常见的癌症之一。 局部疾病患者可以通过手术或放射治疗，而雄激素消融术被用作转移性疾病患者的一线治疗。 虽然大多数患者最初对这种激素疗法反应良好，但他们大多数最终变得反应迟钝并在 2 年内复发为雄激素非依赖性前列腺癌 (AIPC)。 最近，在两项不同的大型 III 期研究中，以多西紫杉醇为基础的方案已证明 AIPC 男性的生存率有所提高。 然而，中位总生存期仅延长了 2 或 3 个月。 雄激素非依赖性 (AI) 进展涉及克隆选择、抗凋亡基因的适应性上调、配体非依赖性雄激素受体 (AR) 激活、替代生长因子途径和免疫系统逃逸的可变组合。 必须开发针对介导耐药性的分子机制并结合免疫疗法的其他治疗策略。 改善晚期 PC 治疗的一种策略涉及靶向由雄激素戒断激活的基因，以延迟或防止耐药 AI 表型的出现。 最近，一位科学家将热休克蛋白 (Hsp27) 鉴定为 AIPC 中高度过表达的基因。 使用反义寡核苷酸 (ASO) 和小干扰 RNA (siRNA) 敲低 Hsp27 可增加细胞凋亡率并增强 PC 中的激素和化疗。 她开发了针对 Hsp27 的第二代 ASO 并获得了专利（研究药物称为 OGX-427），目前正在 PC 中进行 I/II 期临床试验。 尽管 OGX-427 有效，但应激诱导的 Hsp27 在阉割或化疗诱导的细胞凋亡中的功能作用仍未明确。 本研究的目的是阐明导致 Hsp27 在雄激素非依赖性前列腺癌中发挥作用的途径，以便 1/ 提高 OGX-427 的药理学安全性和 2/ 寻找雄激素非依赖性前列腺癌的新特异性治疗靶点和治疗策略.