A prosztatarák androgén-független evolúciójáért felelős hősokk-protein (Hsp27) hatásmechanizmusának elemzése
2015. június 24. frissítette: Institut Paoli-Calmettes
A prosztatarák androgén-független evolúciójáért felelős Hsp27 hatásmechanizmusának elemzése
A prosztatarák (PC) az egyik leggyakoribb rákos megbetegedés az ipari országokban.
A lokalizált betegségben szenvedő betegek műtéttel vagy sugárkezeléssel kezelhetők, míg az androgén ablációt első vonalbeli terápiaként alkalmazzák metasztatikus betegségben szenvedő betegeknél.
Míg a legtöbb beteg kezdetben jól reagál erre a hormonterápiára, a legtöbb esetben nem reagálnak, és 2 éven belül kiújulnak, mint androgén-független prosztatarák (AIPC).
A közelmúltban a docetaxel-alapú kezelési rendek két különböző, nagy, III-as fázisú vizsgálatban az AIPC-ben szenvedő férfiak túlélési arányának javulását mutatták ki.
A teljes túlélés mediánja azonban csak 2-3 hónappal hosszabbodott meg.
Az androgén-független (AI) progresszió magában foglalja a klonális szelekció, az anti-apoptotikus gének adaptív felszabályozása, a ligandum-független androgénreceptor (AR) aktiválása, az alternatív növekedési faktor útvonalak és az immunrendszer menekülésének változatos kombinációit.
További, a rezisztenciát közvetítő molekuláris mechanizmusokat célzó terápiás stratégiákat kell kidolgozni immunterápiával kombinálva.
Az egyik stratégia a fejlett PC-k terápiáinak javítására az androgén-megvonás által aktivált gének megcélzása, hogy késleltesse vagy megakadályozza a rezisztens mesterséges intelligencia fenotípus megjelenését.
A közelmúltban egy tudós megállapította, hogy a Heat Shock Protein (Hsp27) egy erősen túlzottan expresszált gén az AIPC-ben.
A Hsp27 leütése antiszensz oligonukleotidok (ASO) és kis interferáló RNS (siRNS) felhasználásával megnövelte az apoptotikus arányt és fokozta a hormon- és kemoterápiát PC-ben.
Kifejlesztett és szabadalmaztatott egy 2. generációs ASO-t, amely a Hsp27-et célozza, amely már engedélyezett (OGX-427 nevű vizsgálati gyógyszer), és jelenleg PC-n folyik az I/II. fázisú klinikai vizsgálatok.
Az OGX-427 hatékonysága ellenére a stressz által kiváltott Hsp27 funkcionális szerepe a kasztrációban vagy a kemoterápia által kiváltott apoptózisban továbbra is tisztázatlan.
Ennek a tanulmánynak az a célja, hogy feltárja a Hsp27 hatásához vezető útvonalakat androgén-független prosztatarákban annak érdekében, hogy 1/ növelje az OGX-427 farmakológiai biztonságosságát és 2/új specifikus terápiás célpontokat és kezelési stratégiát találjon az androgén-független prosztatarák kezelésére. .
A tanulmány áttekintése
Állapot
Megszűnt
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
59
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Marseille, Franciaország, 13009
- Gwénaëlle GRAVIS, MD
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (FELNŐTT, OLDER_ADULT)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Férfi
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Prosztata adenokarcinóma
- 18 évesnél idősebb beteg
- Társadalombiztosítási rendszerhez csatlakozott vagy ilyen rendszerben részesülő beteg
- Aláírt részvételi hozzájárulás
Kizárási kritériumok:
- Vészhelyzetben lévő beteg, jelentős személy jogi védelmi intézkedés tárgyát képezi, vagy nem tudja kifejezni beleegyezését
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: BASIC_SCIENCE
- Kiosztás: NA
- Beavatkozó modell: SINGLE_GROUP
- Maszkolás: EGYIK SEM
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
KÍSÉRLETI: prosztata rák
Vérminta, vizeletminta és tumorbiopszia készítése
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A Hsp27 fehérje szintje
Időkeret: 24 órán belül
|
A Hsp27 fehérje hatásmechanizmusai a Hsp27 hatásához vezető utak tisztázása androgén-független prosztatarákban (AIPC) kettős hibrid Sos Recruitment System (SRS) segítségével
|
24 órán belül
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Célok az OGX-427-hez
Időkeret: 24 órán belül
|
Az androgén-független prosztatarák új specifikus terápiás célpontjainak leírása és az OGX-427 farmakológiai biztonságossága
|
24 órán belül
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2012. március 1.
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
2015. június 1.
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
2015. június 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2012. október 26.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2014. február 4.
Első közzététel (BECSLÉS)
2014. február 5.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (BECSLÉS)
2015. június 25.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2015. június 24.
Utolsó ellenőrzés
2012. december 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- PPPR / IPC 2012-002
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .