大手術を受ける患者におけるボーラス対セファゾリン持続注入の薬物動態

術後の手術感染の現在の発生率は、心臓以外の手術を受ける患者の 6% から、リスクの高い手術の 30% 以上までさまざまです。 1 術前の抗生物質の投与は、術後の医療関連感染症 (HCAI) のリスクを軽減するのに役立つ重要な介入です。 これらには、尿路、手術部位、および血流感染が含まれます。 現在の外科感染予防プロジェクト (SCIP) の推奨事項に基づいて、抗生物質の選択は、手術の性質と部位、および β-ラクタム アレルギーの存在に基づいて行われます (表 2)。 周術期の予防に最適な抗生物質は、依然として第 1 世代および第 2 世代のセファロスポリンです。 これらの薬剤は、一般的な皮膚病原体に対して幅広い抗菌活性を持ち、優れた安全性プロファイルを備えています。

現在の推奨に基づくと、セファロスポリンは切開の 1 時間前に投与されます。 セファロスポリンの追加用量は、抗生物質濃度を所望のレベルに維持するために、手術の期間に基づいて事前に設定された間隔で投与されます。

抗生物質は、細菌を殺す特性に基づいて、2 つの広いクラスに分類できます。 濃度依存性の殺傷特性を持つ抗生物質は、投与間隔中に、病原体のピーク濃度と最小発育阻止濃度 (MIC) の高い比率を必要とします。 したがって、これらの抗生物質を頻繁に大量に投与しないと、最適な抗菌活性が得られません。

対照的に、セファロスポリンのようなβ-ラクタム系抗生物質は、時間依存の薬物動態を示します。 これは、薬物の非結合 (または遊離) 血漿濃度が指定された期間 MIC を超えている場合にのみ有効な微生物学的活動が発生することを意味します。 感染モデルでは、抗生物質濃度が投与間隔のそれぞれ 35 ～ 40% および 60 ～ 70% の MIC を超えて維持されると、静菌および殺菌活性が発生します。 しかしながら、外科的予防においては、処置の全期間にわたって、抗生物質濃度が可能性のある病原体のＭＩＣを超えて維持されることが好ましい。 したがって、これらの薬物をより頻繁に投与するか、持続注入または連続注入を使用すると、薬物動態の目標をより適切に維持できます。 最近の研究では、β-ラクタム系抗生物質の血漿中濃度は、正常患者と肥満患者の両方で初回ボーラス投与の 1 ～ 2 時間後に MIC を下回ることが示されています.2, 3 β-ラクタム系抗生物質を適切に再投与しても、薬剤の血漿中濃度が MIC を下回る場合があります。 サブ MIC 血漿薬物レベルと高い菌血症負荷の組み合わせにより、術後 HCAI を発症するリスクが高まる可能性があります。 したがって、周術期の微生物活動を効果的に防ぐには、β-ラクタム系抗生物質を全手術期間中 MIC 以上に維持する必要があります。 これは、周術期の手術部位感染（表在、深部、および臓器特異的感染を含む）のリスクが13.1％である大規模な腹部手術を受ける患者にとって特に重要です。 この研究の目的は、主要な腹部手術中のボーラス注入とセファゾリン持続注入の薬物動態を比較することです。

検証すべき仮説 仮説 セファゾリンの持続注入は、4 時間ごとの従来のボーラス投与よりも、手術中、最小阻止濃度 (MIC) を超える非結合血漿濃度を維持します。

具体的な目的

1. 大手術におけるボーラス投与と持続的セファゾリン (Ansef) 注入の薬物動態を比較する

A. 予備調査

腹部外科集団には 2 つの研究があります。 Troconiz らによる研究では、セフォキシチンのボーラス投与の薬物動態が研究されています。 Suffoleta による研究では、術後結腸直腸群における術後持続注入が研究されました。

B. 実験計画と方法（データ分析を含む）

研究のためのインフォームド コンセントは、手術前に PETC (麻酔前クリニック) で取得されます。

麻酔の導入と維持は、主治医の裁量に委ねられます。 術中の鎮痛は、主治医の裁量で提供され、静脈内麻薬および/または髄腔内モルヒネが含まれる場合があります。