Farmakokinetika bolusu versus kontinuální infuze cefazolinu u pacientů podstupujících velkou operaci

Současný výskyt pooperačních chirurgických infekcí se pohybuje mezi 6 % u pacientů podstupujících nekardiální operaci až po více než 30 % u vysoce rizikových operací. 1 Předoperační podání antibiotika je důležitým zásahem, který pomáhá snížit riziko pooperačních infekcí spojených se zdravotní péčí (HCAI). Patří mezi ně infekce močových cest, místa chirurgického zákroku a infekce krevního řečiště. Na základě aktuálních doporučení Surgical Infection Prevention Project (SCIP) je výběr antibiotika založen na povaze a místě operace a přítomnosti alergie na β-laktam (tabulka 2). Antibiotikem volby pro perioperační profylaxi zůstává cefalosporin první a druhé generace. Tyto léky mají široký rozsah antimikrobiální aktivity proti běžným kožním patogenům a mají vynikající bezpečnostní profil.

Na základě současných doporučení se cefalosporin podává 1 hodinu před incizí.1 Načasování je kritické, protože jak časné, tak pozdní podání antibiotika je spojeno se zvýšeným rizikem HCAI. Další dávky cefalosporinu se podávají v předem stanovených intervalech na základě doby trvání operace ve snaze udržet koncentrace antibiotik na požadované úrovni.

Antibiotika lze rozdělit do dvou širokých tříd na základě jejich bakteriálních usmrcujících vlastností. Antibiotika s vlastnostmi zabíjení závislými na koncentraci vyžadují vysoký poměr mezi maximální koncentrací a minimální inhibiční koncentrací (MIC) patogenu během intervalu dávkování. Proto velké a občasné dávky těchto antibiotik povedou k optimální antibakteriální aktivitě.

Naproti tomu β-laktamová antibiotika, jako jsou cefalosporiny, vykazují časově závislou farmakokinetiku. To znamená, že k účinné mikrobiologické aktivitě dochází pouze tehdy, je-li nenavázaná (nebo volná) plazmatická koncentrace léčiva po určitou dobu nad MIC. V infekčních modelech dochází k bakteriostatické a baktericidní aktivitě, když jsou koncentrace antibiotik udržovány nad MIC po 35–40 % a 60–70 % dávkovacího intervalu. Při chirurgické profylaxi je však výhodné, aby koncentrace antibiotik byly udržovány nad MIC pravděpodobného patogenu/patogenů po celou dobu trvání postupu. Proto častější dávkování nebo používání prodloužené nebo kontinuální infuze těchto léků lépe udrží farmakokinetické cíle. Nedávné studie ukázaly, že plazmatické hladiny β-laktamových antibiotik klesají pod MIC 1–2 hodiny po počáteční bolusové dávce u normálních i obézních pacientů.2, 3 I při vhodném opětovném podání β-laktamového antibiotika jsou chvíle, kdy je plazmatická koncentrace léku pod MIC. Kombinace plazmatické hladiny léčiva nižší než MIC a vysoké bakteriemické zátěže může potenciálně zvýšit riziko rozvoje pooperační HCAI. Z toho vyplývá, že pro účinnou prevenci mikrobiologické aktivity v perioperačním období musí β-laktamové antibiotikum zůstat nad MIC po celé operační období. To je zvláště důležité u pacientů podstupujících velkou břišní operaci, kde je riziko peroperační infekce v místě chirurgického zákroku (včetně povrchové, hluboké a orgánově specifické infekce) 13,1 %. Cílem této studie je porovnat farmakokinetiku bolusu a kontinuální infuze cefazolinu během velkých břišních operací.

Hypotéza k testování Hypotéza Kontinuální infuze cefazolinu udržuje koncentraci nenavázaného v plazmě nad minimální inhibiční koncentrací (MIC) po dobu trvání operačního postupu lépe než tradiční bolusové podávání každé čtyři hodiny.

Specifické cíle

1. Porovnejte farmakokinetiku bolusové versus kontinuální infuze cefazolinu (Ansef) při velkém chirurgickém zákroku

A. Předběžné studie

Existují 2 studie v populaci břišní chirurgie. Studie Troconize et al studuje farmakokinetiku bolusové dávky cefoxitinu.3 Studie Suffolety studovala pooperační kontinuální infuzi u pooperační kolorektální skupiny.4

B. Experimentální design a metody (včetně analýzy dat)

Informovaný souhlas se studií bude získán na PETC (Pre-anesteziologické klinice) před operací.

Zavedení a udržení anestezie bude na uvážení ošetřujícího anesteziologa. Intraoperační analgezie bude poskytnuta podle uvážení ošetřujícího anesteziologa a může zahrnovat intravenózní narkotika a/nebo intratekální morfin.