대수술을 받는 환자에서 볼루스 대 지속적 세파졸린 주입의 약동학

수술 후 수술 감염의 현재 발생률은 비심장 수술을 받는 환자의 경우 6%에서 고위험 수술의 경우 30% 이상까지 다양합니다. 1 수술 전 항생제 투여는 수술 후 의료 관련 감염(HCAI)의 위험을 줄이는 데 도움이 되는 중요한 개입입니다. 여기에는 요로, 수술 부위 및 혈류 감염이 포함됩니다. 현재 외과 감염 예방 프로젝트(SCIP) 권장 사항에 따라 항생제 선택은 수술의 특성과 부위 및 β-락탐 알레르기의 존재를 기반으로 합니다(표 2). 수술 전후 예방을 위해 선택한 항생제는 여전히 1세대 및 2세대 세팔로스포린입니다. 이 약물은 일반적인 피부 병원균에 대해 광범위한 항균 활성을 가지며 우수한 안전성 프로파일을 가지고 있습니다.

현재 권장 사항에 따라 세팔로스포린은 절개 1시간 전에 투여합니다.1 항생제의 조기 및 후기 투여 모두 HCAI 위험 증가와 관련되므로 타이밍이 중요합니다. 항생제 농도를 원하는 수준으로 유지하기 위해 수술 기간에 따라 사전 설정된 간격으로 세팔로스포린의 추가 용량을 투여합니다.

항생제는 박테리아를 죽이는 특성에 따라 크게 두 종류로 분류할 수 있습니다. 농도 의존적 ​​살상 특성을 가진 항생제는 투여 간격 동안 병원균의 최고 농도와 최소 억제 농도(MIC) 사이의 높은 비율이 필요합니다. 따라서 이러한 항생제를 드물게 다량으로 투여하면 최적의 항균 활성을 얻을 수 있습니다.

대조적으로 세팔로스포린과 같은 β-락탐 항생제는 시간 의존적 약동학을 나타냅니다. 이는 약물의 비결합(또는 자유) 혈장 농도가 특정 기간 동안 MIC보다 높은 경우에만 효과적인 미생물 활성이 발생한다는 것을 의미합니다. 감염 모델에서 정균 및 살균 활성은 항생제 농도가 각각 투여 간격의 35-40% 및 60-70% 동안 MIC 이상으로 유지될 때 발생합니다. 그러나, 외과적 예방에서 항생제 농도는 시술의 전체 기간 동안 가능성이 있는 병원균의 MIC 이상으로 유지되는 것이 바람직합니다. 따라서 이러한 약물을 더 자주 투여하거나 장기간 또는 지속적으로 주입하면 약동학적 목표를 더 잘 유지할 수 있습니다. 최근 연구에 따르면 β-lactam 항생제의 혈장 농도는 정상 환자와 비만 환자 모두에서 초기 볼루스 투여 후 1~2시간 후에 MIC 아래로 떨어집니다.2, 3 β-lactam 항생제를 적절하게 재투여하더라도 약물의 혈장 농도가 MIC 미만인 경우가 있습니다. 하위 MIC 혈장 약물 수준과 높은 균혈증 부하의 조합은 잠재적으로 수술 후 HCAI 발생 위험을 증가시킬 수 있습니다. 수술 전후 기간에 미생물 활동을 효과적으로 방지하기 위해 β-lactam 항생제는 전체 수술 기간 동안 MIC 이상으로 유지되어야 합니다. 이는 수술 전후 수술 부위 감염(표피, 심부 및 장기 특정 감염 포함)의 위험이 13.1%인 대대 복부 수술을 받는 환자에게 특히 중요합니다. 이 연구의 목적은 주요 복부 수술 중 bolus와 지속적인 cefazolin 주입의 약동학을 비교하는 것입니다.

테스트할 가설 가설 세파졸린의 연속 주입은 매 4시간마다 전통적인 볼루스 투여보다 수술 절차 기간 동안 결합되지 않은 혈장 농도를 최소 억제 농도(MIC) 이상으로 더 잘 유지합니다.

특정 목표

1. 대수술에서 볼루스 대 연속 cefazolin(Ansef) 주입의 약동학 비교

가. 예비 연구

복부 수술 인구에 대한 2개의 연구가 있습니다. Troconiz 등의 연구는 cefoxitin의 일시 투여량의 약동학을 연구합니다.3 Suffoleta의 연구는 수술 후 결장 직장 그룹에서 수술 후 지속적인 주입을 연구했습니다.4

나. 실험 설계 및 방법(데이터 분석 포함)

연구에 대한 사전 동의는 수술 전에 PETC(마취 전 클리닉)에서 얻을 것입니다.

마취 유도 및 유지는 담당 마취과 의사의 재량에 따릅니다. 수술 중 진통은 담당 마취과 의사의 재량에 따라 제공되며 정맥 내 마취제 및/또는 척수강 내 모르핀을 포함할 수 있습니다.