Pharmacocinétique du bolus par rapport à la perfusion continue de céfazoline chez les patients subissant une intervention chirurgicale majeure

L'incidence actuelle des infections chirurgicales postopératoires varie entre 6 % pour les patients subissant une chirurgie non cardiaque et plus de 30 % pour les chirurgies à haut risque. 1 L'administration d'un antibiotique en préopératoire est une intervention importante qui aide à réduire le risque d'infections associées aux soins postopératoires (IASS). Ceux-ci comprennent les infections des voies urinaires, du site chirurgical et de la circulation sanguine. Sur la base des recommandations actuelles du Surgical Infection Prevention Project (SCIP), le choix de l'antibiotique est basé sur la nature et le site de la chirurgie et la présence d'une allergie aux β-lactamines (Tableau 2). L'antibiotique de choix pour la prophylaxie périopératoire reste les céphalosporines de première et deuxième génération. Ces médicaments ont une large gamme d'activité antimicrobienne contre les agents pathogènes cutanés courants et ont un excellent profil d'innocuité.

Sur la base des recommandations actuelles, la céphalosporine est administrée 1 heure avant l'incision.1 Le moment est critique, car l'administration précoce et tardive de l'antibiotique est associée à un risque accru d'infection HCAI. Des doses supplémentaires de céphalosporine sont administrées à des intervalles prédéfinis en fonction de la durée de l'intervention chirurgicale dans le but de maintenir les concentrations d'antibiotiques à un niveau souhaité.

Les antibiotiques peuvent être classés en deux grandes classes, en fonction de leurs caractéristiques de destruction bactérienne. Les antibiotiques dont les caractéristiques de destruction dépendent de la concentration nécessitent un rapport élevé entre la concentration maximale et la concentration minimale inhibitrice (CMI) de l'agent pathogène, pendant l'intervalle de dosage. Par conséquent, de fortes doses peu fréquentes de ces antibiotiques se traduiront par une activité antibactérienne optimale.

En revanche, les antibiotiques β-lactamines, comme les céphalosporines, présentent une pharmacocinétique dépendante du temps. Cela signifie qu'une activité microbiologique efficace ne se produit que si la concentration plasmatique non liée (ou libre) du médicament est supérieure à la CMI pendant une période de temps spécifiée. Dans les modèles d'infection, l'activité bactériostatique et bactéricide se produit lorsque les concentrations d'antibiotiques sont maintenues au-dessus de la CMI pendant 35 à 40 % et 60 à 70 % de l'intervalle de dosage respectivement. Cependant, dans la prophylaxie chirurgicale, il est préférable que les concentrations d'antibiotiques soient maintenues au-dessus de la CMI du ou des agents pathogènes probables pendant toute la durée de la procédure. Par conséquent, un dosage plus fréquent ou l'utilisation d'une perfusion prolongée ou continue de ces médicaments permettra de mieux maintenir les objectifs pharmacocinétiques. Des études récentes ont montré que les taux plasmatiques d'antibiotiques β-lactamines chutent en dessous de la CMI 1 à 2 heures après la dose bolus initiale chez les patients normaux et obèses.2, 3 Même avec un nouveau dosage approprié de l'antibiotique β-lactame, il y a des moments où la concentration plasmatique du médicament est inférieure à la CMI. La combinaison d'un niveau de médicament plasmatique inférieur à la CMI et d'une charge bactériémique élevée peut potentiellement augmenter le risque de développer une HCAI postopératoire. Il s'ensuit que pour prévenir efficacement l'activité microbiologique dans la période périopératoire, l'antibiotique β-lactame doit rester au-dessus de la CMI pendant toute la période opératoire. Ceci est particulièrement important chez les patients subissant une chirurgie abdominale majeure où le risque d'infection périopératoire du site opératoire (y compris les infections superficielles, profondes et spécifiques à un organe) est de 13,1 %. Le but de cette étude est de comparer la pharmacocinétique d'un bolus et d'une perfusion continue de céfazoline au cours d'une chirurgie abdominale majeure.

Hypothèse à tester Hypothèse Une perfusion continue de céfazoline maintient la concentration plasmatique libre au-dessus de la Concentration Minimale Inhibitrice (CMI) pendant toute la durée de l'intervention opératoire mieux que l'administration traditionnelle en bolus toutes les quatre heures.

Objectifs spécifiques

1. Comparer la pharmacocinétique d'un bolus versus une perfusion continue de céfazoline (Ansef) en chirurgie lourde

A. Études préliminaires

Il existe 2 études dans la population de chirurgie abdominale. L'étude de Troconiz et al étudie la pharmacocinétique d'un bolus de céfoxitine.3 L'étude de Suffoleta a étudié une perfusion continue postopératoire dans le groupe colorectal postopératoire.4

B. Conception et méthodes expérimentales (y compris l'analyse des données)

Le consentement éclairé pour l'étude sera obtenu dans la PETC (clinique de pré-anesthésie) avant la chirurgie.

L'induction et le maintien de l'anesthésie seront à la discrétion de l'anesthésiste traitant. L'analgésie peropératoire sera fournie à la discrétion de l'anesthésiste traitant et peut inclure des narcotiques intraveineux et/ou de la morphine intrathécale.