Farmakokinetyka bolusa i ciągłej infuzji cefazoliny u pacjentów poddawanych poważnym zabiegom chirurgicznym

Obecna częstość występowania pooperacyjnych zakażeń chirurgicznych waha się od 6% u pacjentów poddawanych operacjom niekardiochirurgicznym do ponad 30% w przypadku operacji wysokiego ryzyka. 1 Podanie antybiotyku przed operacją jest ważną interwencją, która pomaga zmniejszyć ryzyko pooperacyjnych zakażeń związanych z opieką zdrowotną (HCAI). Należą do nich zakażenia dróg moczowych, miejsca operowanego i krwiobiegu. Na podstawie aktualnych zaleceń Surgical Infection Prevention Project (SCIP) wybór antybiotyku opiera się na rodzaju i miejscu zabiegu oraz obecności alergii na beta-laktamy (tab. 2). Antybiotykiem z wyboru w profilaktyce okołooperacyjnej pozostaje cefalosporyna I i II generacji. Leki te mają szeroki zakres działania przeciwdrobnoustrojowego przeciwko powszechnym patogenom skóry i mają doskonały profil bezpieczeństwa.

Zgodnie z aktualnymi zaleceniami cefalosporynę podaje się na 1 godzinę przed nacięciem.1 Czas ma kluczowe znaczenie, ponieważ zarówno wczesne, jak i późne podanie antybiotyku wiąże się ze zwiększonym ryzykiem zakażenia związanego z opieką zdrowotną. Dodatkowe dawki cefalosporyny podaje się w ustalonych odstępach czasu w zależności od czasu trwania operacji, starając się utrzymać stężenie antybiotyku na pożądanym poziomie.

Antybiotyki można podzielić na dwie szerokie klasy, w oparciu o ich właściwości zabijania bakterii. Antybiotyki o właściwościach zabijania zależnych od stężenia wymagają wysokiego stosunku między stężeniem szczytowym a minimalnym stężeniem hamującym (MIC) patogenu w okresie między kolejnymi dawkami. Dlatego też duże i rzadkie dawki tych antybiotyków będą skutkowały optymalnym działaniem przeciwbakteryjnym.

Z kolei antybiotyki β-laktamowe, takie jak cefalosporyny, wykazują farmakokinetykę zależną od czasu. Oznacza to, że skuteczna aktywność mikrobiologiczna występuje tylko wtedy, gdy niezwiązane (lub wolne) stężenie leku w osoczu jest powyżej wartości MIC przez określony czas. W modelach infekcji działanie bakteriostatyczne i bakteriobójcze występuje, gdy stężenie antybiotyku utrzymuje się powyżej wartości MIC odpowiednio przez 35-40% i 60-70% przerwy między dawkami. Jednak w profilaktyce chirurgicznej preferowane jest utrzymywanie stężenia antybiotyku powyżej MIC prawdopodobnego patogenu (patogenów) przez cały czas trwania zabiegu. Dlatego częstsze dawkowanie lub stosowanie przedłużonego lub ciągłego wlewu tych leków pozwoli lepiej utrzymać cele farmakokinetyczne. Ostatnie badania wykazały, że stężenie antybiotyków β-laktamowych w osoczu spada poniżej wartości MIC 1-2 godziny po podaniu początkowej dawki bolusa zarówno u pacjentów zdrowych, jak i otyłych.2, 3 Nawet przy odpowiednim ponownym podaniu antybiotyku β-laktamowego zdarzają się sytuacje, w których stężenie leku w osoczu jest niższe od MIC. Połączenie poziomu leku w osoczu poniżej MIC i wysokiego obciążenia bakteriemią może potencjalnie zwiększać ryzyko rozwoju pooperacyjnego zakażenia związanego z opieką zdrowotną. Wynika z tego, że aby skutecznie zapobiegać aktywności mikrobiologicznej w okresie okołooperacyjnym antybiotyk β-laktamowy musi utrzymywać się powyżej MIC przez cały okres operacyjny. Ma to szczególne znaczenie u pacjentów poddawanych dużym operacjom brzusznym, u których ryzyko okołooperacyjnego zakażenia miejsca operowanego (w tym zakażenia powierzchownego, głębokiego i narządowego) wynosi 13,1%. Celem pracy jest porównanie farmakokinetyki bolusa i ciągłego wlewu cefazoliny podczas dużych zabiegów chirurgicznych w obrębie jamy brzusznej.

Hipoteza do sprawdzenia Hipoteza Ciągły wlew cefazoliny utrzymuje stężenie niezwiązanej w osoczu powyżej minimalnego stężenia hamującego (MIC) przez czas trwania procedury operacyjnej lepiej niż tradycyjne podawanie bolusa co cztery godziny.

Konkretne cele

1. Porównanie farmakokinetyki bolusa i ciągłego wlewu cefazoliny (Ansef) podczas dużych zabiegów chirurgicznych

A. Badania wstępne

Istnieją 2 badania w populacji chirurgów jamy brzusznej. Badanie przeprowadzone przez Troconiza i wsp. badało farmakokinetykę cefoksytyny w bolusie.3 Badanie przeprowadzone przez Suffoleta dotyczyło pooperacyjnej ciągłej infuzji w grupie pooperacyjnej jelita grubego.4

B. Projekt i metody eksperymentu (w tym analiza danych)

Świadoma zgoda na badanie zostanie uzyskana w PETC (Klinika Przedanestezjologiczna) przed operacją.

Indukcja i podtrzymanie znieczulenia będzie zależało od decyzji anestezjologa prowadzącego. Znieczulenie śródoperacyjne zostanie zapewnione według uznania prowadzącego anestezjologa i może obejmować dożylne podanie narkotyków i/lub podanie morfiny dooponowo.