Farmakokinetik af bolus versus kontinuerlig cefazolin-infusion hos patienter, der gennemgår større kirurgi

Den nuværende forekomst af postoperative kirurgiske infektioner varierer mellem 6 % for patienter, der gennemgår ikke-hjertekirurgi, til mere end 30 % ved højrisikokirurgi. 1 Indgivelse af et antibiotikum præoperativt er en vigtig intervention, der hjælper med at reducere risikoen for postoperative sundhedsrelaterede infektioner (HCAI). Disse omfatter urinveje, operationssted og blodstrømsinfektion. Baseret på det nuværende Surgical Infection Prevention Project (SCIP) anbefalinger er valget af antibiotika baseret på arten og stedet for operationen og tilstedeværelsen af ​​en β-lactamallergi (tabel 2). Det foretrukne antibiotikum til perioperativ profylakse forbliver første og anden generation af cephalosporin. Disse lægemidler har en bred vifte af antimikrobiel aktivitet mod almindelige hudpatogener og har en fremragende sikkerhedsprofil.

Baseret på nuværende anbefalinger administreres cephalosporinen 1 time før incision.1 Timing er kritisk, da både tidlig og sen administration af antibiotika er forbundet med en øget risiko for HCAI. Yderligere doser af cephalosporin administreres med forudindstillede intervaller baseret på varigheden af ​​operationen i et forsøg på at opretholde antibiotikakoncentrationer på et ønsket niveau.

Antibiotika kan klassificeres i to brede klasser baseret på deres bakteriedræbende egenskaber. Antibiotika med koncentrationsafhængige drabskarakteristika kræver et højt forhold mellem spidskoncentrationen og den minimale hæmmende koncentration (MIC) af patogenet i doseringsintervallet. Derfor vil store sjældne doser af disse antibiotika resultere i optimal antibakteriel aktivitet.

I modsætning hertil udviser β-lactam-antibiotika, som cephalosporiner, tidsafhængig farmakokinetik. Dette betyder, at effektiv mikrobiologisk aktivitet kun opstår, hvis den ubundne (eller frie) plasmakoncentration af lægemidlet er over MIC i en bestemt tidsperiode. I infektionsmodeller opstår bakteriostatisk og bakteriocid aktivitet, når antibiotikakoncentrationer holdes over MIC i henholdsvis 35-40% og 60-70% af doseringsintervallet. Ved kirurgisk profylakse foretrækkes det dog, at antibiotikakoncentrationer holdes over MIC for det eller de sandsynlige patogener i hele procedurens varighed. Derfor vil hyppigere dosering eller brug af forlænget eller kontinuerlig infusion af disse lægemidler bedre opretholde de farmakokinetiske mål. Nylige undersøgelser har vist, at plasmaniveauer af β-lactam-antibiotika falder under MIC 1-2 timer efter den indledende bolusdosis hos både normale og overvægtige patienter.2, 3 Selv med passende omdosering af β-lactam-antibiotikummet er der tidspunkter, hvor plasmakoncentrationen af ​​lægemidlet er under MIC. Kombinationen af ​​sub-MIC plasma-lægemiddelniveau og høj bakteriemisk belastning kan potentielt øge risikoen for at udvikle en postoperativ HCAI. Det følger heraf, at for effektivt at forhindre mikrobiologisk aktivitet i den perioperative periode, skal β-lactam antibiotikumet forblive over MIC i hele operationsperioden. Dette er af særlig betydning hos patienter, der gennemgår større abdominal kirurgi, hvor risikoen for perioperativ infektion på operationsstedet (inklusive overfladisk, dyb og organspecifik infektion) er 13,1 %. Formålet med denne undersøgelse er at sammenligne farmakokinetikken af ​​bolus og kontinuerlig cefazolin-infusion under større abdominalkirurgi.

Hypotese, der skal testes Hypotese En kontinuerlig infusion af cefazolin holder den ubundne plasmakoncentration over Minimum Inhibitory Concentration (MIC) i hele operationsproceduren bedre end den traditionelle bolusadministration hver fjerde time.

Specifikke mål

1. Sammenlign farmakokinetikken af ​​en bolus versus kontinuerlig cefazolin (Ansef) infusion ved større operationer

A. Forundersøgelser

Der er 2 undersøgelser i abdominalkirurgisk population. Studiet af Troconiz et al. studerer farmakokinetikken af ​​en bolusdosis af cefoxitin.3 Studiet af Suffoleta undersøgte en postoperativ kontinuerlig infusion i den postoperative kolorektale gruppe.4

B. Eksperimentelt design og metoder (herunder dataanalyse)

Informeret samtykke til undersøgelsen vil blive indhentet i PETC (Pre-anæsthesia Clinic) før operationen.

Induktion og vedligeholdelse af anæstesi vil ske efter den behandlende anæstesilæges skøn. Intraoperativ analgesi vil blive givet efter den behandlende anæstesiologs skøn og kan omfatte intravenøse narkotika og/eller intrathekal morfin.