Farmacocinética da Infusão em Bolus Versus Contínua de Cefazolina em Pacientes Submetidos a Cirurgias de Grande Porte

A incidência atual de infecções cirúrgicas pós-operatórias varia de 6% para pacientes submetidos a cirurgia não cardíaca a mais de 30% em cirurgia de alto risco. 1 A administração de um antibiótico no pré-operatório é uma intervenção importante que ajuda a reduzir o risco de infecções pós-operatórias associadas aos cuidados de saúde (IRAS). Estes incluem trato urinário, local cirúrgico e infecção da corrente sanguínea. Com base nas recomendações atuais do Surgical Infection Prevention Project (SCIP), a escolha do antibiótico é baseada na natureza e no local da cirurgia e na presença de alergia a β-lactâmicos (Tabela 2). O antibiótico de escolha para profilaxia perioperatória continua sendo a cefalosporina de primeira e segunda geração. Essas drogas têm uma ampla gama de atividade antimicrobiana contra patógenos comuns da pele e têm um excelente perfil de segurança.

Com base nas recomendações atuais, a cefalosporina é administrada 1 hora antes da incisão.1 O momento certo é crítico, pois a administração precoce e tardia do antibiótico está associada a um risco aumentado de IRAS. Doses adicionais de cefalosporina são administradas em intervalos predefinidos com base na duração da cirurgia, na tentativa de manter as concentrações de antibióticos em um nível desejado.

Os antibióticos podem ser classificados em duas classes amplas, com base em suas características de eliminação bacteriana. Antibióticos com características de morte dependentes da concentração requerem uma alta relação entre o pico de concentração e a concentração inibitória mínima (CIM) do patógeno, durante o intervalo de dosagem. Portanto, grandes doses pouco frequentes desses antibióticos resultarão em atividade antibacteriana ideal.

Em contraste, os antibióticos β-lactâmicos, como as cefalosporinas, demonstram farmacocinética dependente do tempo. Isso significa que a atividade microbiológica efetiva ocorre apenas se a concentração plasmática não ligada (ou livre) da droga estiver acima da MIC por um período de tempo especificado. Em modelos de infecção, a atividade bacteriostática e bactericida ocorre quando as concentrações de antibióticos são mantidas acima da MIC por 35-40% e 60-70% do intervalo de dosagem, respectivamente. No entanto, na profilaxia cirúrgica, é preferível que as concentrações de antibióticos sejam mantidas acima da CIM do(s) provável(is) patógeno(s) durante toda a duração do procedimento. Portanto, dosagens mais frequentes ou uso de infusão prolongada ou contínua dessas drogas manterão melhor os objetivos farmacocinéticos. Estudos recentes mostraram que os níveis plasmáticos de antibióticos β-lactâmicos caem abaixo do MIC 1-2 horas após a dose inicial em bolus em pacientes normais e obesos.2, 3 Mesmo com a redosagem adequada do antibiótico β-lactâmico, há momentos em que a concentração plasmática da droga está abaixo da CIM. A combinação de nível de droga plasmática sub-MIC e alta carga bacterêmica pode potencialmente aumentar o risco de desenvolver uma HCAI pós-operatória. Conclui-se que, para prevenir efetivamente a atividade microbiológica no período perioperatório, o antibiótico β-lactâmico deve permanecer acima da CIM durante todo o período operatório. Isso é de particular importância em pacientes submetidos a cirurgia abdominal de grande porte, onde o risco de infecção perioperatória do local cirúrgico (incluindo infecção superficial, profunda e específica de órgão) é de 13,1%. O objetivo deste estudo é comparar a farmacocinética de bolus e infusão contínua de cefazolina durante cirurgia abdominal de grande porte.

Hipótese a ser testada Hipótese Uma infusão contínua de cefazolina mantém a concentração plasmática livre acima da Concentração Inibitória Mínima (CIM) durante o procedimento operatório melhor do que a tradicional administração em bolus a cada quatro horas.

Objetivos Específicos

1. Comparar a farmacocinética de um bolus versus infusão contínua de cefazolina (Ansef) em cirurgia de grande porte

A. Estudos preliminares

Existem 2 estudos na população de cirurgia abdominal. O estudo de Troconiz et al estuda a farmacocinética de uma dose em bolus de cefoxitina.3 O estudo de Suffoleta estudou uma infusão contínua pós-operatória no grupo colorretal pós-operatório.4

B. Desenho experimental e métodos (incluindo análise de dados)

O consentimento informado para o estudo será obtido no PETC (Clínica Pré-anestésica) antes da cirurgia.

A indução e a manutenção da anestesia ficarão a critério do anestesiologista responsável. A analgesia intraoperatória será fornecida a critério do anestesiologista responsável e pode incluir narcóticos intravenosos e/ou morfina intratecal.