Farmacocinetica del bolo rispetto all'infusione continua di cefazolina in pazienti sottoposti a chirurgia maggiore

L'attuale incidenza di infezioni chirurgiche post-operatorie varia dal 6% per i pazienti sottoposti a chirurgia non cardiaca a oltre il 30% nella chirurgia ad alto rischio. 1 La somministrazione di un antibiotico prima dell'intervento è un intervento importante che aiuta a ridurre il rischio di infezioni associate all'assistenza sanitaria postoperatorie (HCAI). Questi includono il tratto urinario, il sito chirurgico e l'infezione del flusso sanguigno. Sulla base delle attuali raccomandazioni del Surgical Infection Prevention Project (SCIP), la scelta dell'antibiotico si basa sulla natura e sul sito dell'intervento chirurgico e sulla presenza di un'allergia ai β-lattamici (Tabella 2). L'antibiotico di scelta per la profilassi perioperatoria resta la cefalosporina di prima e seconda generazione. Questi farmaci hanno un'ampia gamma di attività antimicrobica contro i comuni agenti patogeni della pelle e hanno un eccellente profilo di sicurezza.

Sulla base delle attuali raccomandazioni, la cefalosporina viene somministrata 1 ora prima dell'incisione.1 Il tempismo è fondamentale, poiché sia ​​la somministrazione precoce che quella tardiva dell'antibiotico sono associate a un aumento del rischio di ICA. Dosi aggiuntive della cefalosporina vengono somministrate a intervalli prestabiliti in base alla durata dell'intervento chirurgico nel tentativo di mantenere le concentrazioni di antibiotici a un livello desiderato.

Gli antibiotici possono essere classificati in due grandi classi, in base alle loro caratteristiche di uccisione batterica. Gli antibiotici con caratteristiche di uccisione dipendenti dalla concentrazione richiedono un elevato rapporto tra la concentrazione di picco e la concentrazione minima inibente (MIC) del patogeno, durante l'intervallo di somministrazione. Pertanto, dosi elevate e poco frequenti di questi antibiotici si tradurranno in un'attività antibatterica ottimale.

Al contrario, gli antibiotici β-lattamici, come le cefalosporine, mostrano una farmacocinetica tempo-dipendente. Ciò significa che l'attività microbiologica efficace si verifica solo se la concentrazione plasmatica non legata (o libera) del farmaco è superiore alla MIC per un periodo di tempo specificato. Nei modelli di infezione, l'attività batteriostatica e battericida si verifica quando le concentrazioni di antibiotici vengono mantenute al di sopra della MIC rispettivamente per il 35-40% e il 60-70% dell'intervallo di dosaggio. Tuttavia, nella profilassi chirurgica, è preferibile che le concentrazioni di antibiotici siano mantenute al di sopra della MIC del/i probabile/i patogeno/i per l'intera durata della procedura. Pertanto un dosaggio più frequente o l'uso di un'infusione prolungata o continua di questi farmaci manterrà meglio gli obiettivi farmacocinetici. Studi recenti hanno dimostrato che i livelli plasmatici di antibiotici β-lattamici scendono al di sotto della MIC 1-2 ore dopo la dose iniziale in bolo sia nei pazienti normali che in quelli obesi.2, 3 Anche con un'appropriata nuova somministrazione dell'antibiotico β-lattamico, a volte la concentrazione plasmatica del farmaco è inferiore alla MIC. La combinazione di un livello di farmaco plasmatico inferiore alla MIC e di un elevato carico batteriemico può potenzialmente aumentare il rischio di sviluppare un'ICA post-operatoria. Ne consegue che per prevenire efficacemente l'attività microbiologica nel periodo perioperatorio l'antibiotico β-lattamico deve rimanere al di sopra della MIC durante l'intero periodo operatorio. Ciò è di particolare importanza nei pazienti sottoposti a chirurgia addominale maggiore in cui il rischio di infezione del sito chirurgico perioperatorio (incluse infezioni superficiali, profonde e organo specifiche) è del 13,1%. Lo scopo di questo studio è confrontare la farmacocinetica dell'infusione in bolo e continua di cefazolina durante interventi di chirurgia addominale maggiore.

Ipotesi da verificare Ipotesi Un'infusione continua di cefazolina mantiene la concentrazione plasmatica non legata al di sopra della Concentrazione Minima Inibente (MIC) per la durata della procedura operativa meglio della tradizionale somministrazione in bolo ogni quattro ore.

Obiettivi specifici

1. Confrontare la farmacocinetica di un bolo rispetto all'infusione continua di cefazolina (Ansef) nella chirurgia maggiore

A. Studi preliminari

Ci sono 2 studi nella popolazione di chirurghi addominali. Lo studio di Troconiz et al studia la farmacocinetica di una dose in bolo di cefoxitina.3 Lo studio di Suffoleta ha studiato un'infusione continua postoperatoria nel gruppo colorettale postoperatorio.4

B. Progettazione e metodi sperimentali (inclusa l'analisi dei dati)

Il consenso informato per lo studio sarà ottenuto nella PETC (Pre-anesthesia Clinic) prima dell'intervento chirurgico.

L'induzione e il mantenimento dell'anestesia saranno a discrezione dell'anestesista curante. L'analgesia intraoperatoria sarà fornita a discrezione dell'anestesista curante e può includere narcotici per via endovenosa e/o morfina intratecale.