Фармакокинетика болюсного введения по сравнению с непрерывной инфузией цефазолина у пациентов, перенесших обширное хирургическое вмешательство

Текущая частота послеоперационных хирургических инфекций колеблется от 6% у пациентов, перенесших внесердечные операции, до более 30% при операциях высокого риска. 1 Введение антибиотика перед операцией является важным вмешательством, помогающим снизить риск послеоперационных инфекций, связанных с оказанием медицинской помощи (ИСМП). К ним относятся инфекции мочевыводящих путей, места хирургического вмешательства и кровотока. Основываясь на текущих рекомендациях Проекта по предотвращению хирургических инфекций (SCIP), выбор антибиотика зависит от характера и места операции, а также наличия аллергии на β-лактамы (таблица 2). Антибиотиком выбора для периоперационной профилактики остаются цефалоспорины первого и второго поколения. Эти препараты обладают широким спектром антимикробной активности в отношении распространенных кожных патогенов и имеют превосходный профиль безопасности.

Согласно текущим рекомендациям, цефалоспорин вводят за 1 час до разреза.1 Время имеет решающее значение, поскольку как раннее, так и позднее введение антибиотика связано с повышенным риском ИСМП. Дополнительные дозы цефалоспорина вводят с заранее установленными интервалами в зависимости от продолжительности операции, чтобы поддерживать концентрацию антибиотика на желаемом уровне.

Антибиотики можно разделить на два широких класса в зависимости от их характеристик уничтожения бактерий. Антибиотики с характеристиками уничтожения, зависящими от концентрации, требуют высокого соотношения между пиковой концентрацией и минимальной ингибирующей концентрацией (МПК) патогена в течение интервала дозирования. Поэтому большие нечастые дозы этих антибиотиков приведут к оптимальной антибактериальной активности.

В отличие от β-лактамных антибиотиков, таких как цефалоспорины, фармакокинетика зависит от времени. Это означает, что эффективная микробиологическая активность проявляется только в том случае, если несвязанная (или свободная) концентрация препарата в плазме превышает МПК в течение определенного периода времени. В моделях инфекций бактериостатическая и бактериоцидная активность проявляется, когда концентрации антибиотиков поддерживаются выше МПК в течение 35-40% и 60-70% интервала дозирования соответственно. Однако при хирургической профилактике предпочтительно, чтобы концентрации антибиотиков поддерживались выше МПК вероятного патогена/ов на протяжении всей процедуры. Таким образом, более частый прием или использование длительной или непрерывной инфузии этих препаратов будет лучше поддерживать фармакокинетические цели. Недавние исследования показали, что уровни β-лактамных антибиотиков в плазме падают ниже МИК через 1-2 часа после начальной болюсной дозы как у здоровых пациентов, так и у пациентов с ожирением. 3 Даже при соответствующей повторной дозировке β-лактамного антибиотика бывают случаи, когда концентрация препарата в плазме ниже МПК. Сочетание уровня препарата в плазме ниже МПК и высокой бактериемической нагрузки потенциально может увеличить риск развития послеоперационной ИСМП. Отсюда следует, что для эффективного предотвращения микробиологической активности в периоперационном периоде уровень β-лактамного антибиотика должен оставаться выше МПК в течение всего операционного периода. Это имеет особое значение у пациентов, перенесших обширные абдоминальные операции, когда риск периоперационной инфекции области хирургического вмешательства (включая поверхностную, глубокую и органоспецифическую инфекцию) составляет 13,1%. Целью данного исследования является сравнение фармакокинетики болюсного и непрерывного вливания цефазолина во время обширных абдоминальных операций.

Гипотеза, подлежащая проверке Гипотеза Непрерывная инфузия цефазолина поддерживает концентрацию несвязанного препарата в плазме выше минимальной ингибирующей концентрации (МПК) на протяжении всей операции лучше, чем при традиционном болюсном введении каждые четыре часа.

Конкретные цели

1. Сравните фармакокинетику болюсного введения и непрерывной инфузии цефазолина (Ансеф) при больших хирургических вмешательствах.

А. Предварительные исследования

Проведено 2 исследования абдоминальной хирургии. В исследовании Troconiz et al. изучается фармакокинетика болюсной дозы цефокситина.3 В исследовании Suffoleta изучалась послеоперационная непрерывная инфузия в послеоперационной колоректальной группе.4

B. План эксперимента и методы (включая анализ данных)

Информированное согласие на исследование будет получено в PETC (Клинике предварительной анестезии) до операции.

Введение и поддержание анестезии осуществляется по усмотрению лечащего анестезиолога. Интраоперационная анальгезия предоставляется по усмотрению лечащего анестезиолога и может включать внутривенное введение наркотиков и/или интратекальное введение морфина.