Pharmakokinetik von Bolus vs. kontinuierlicher Cefazolin-Infusion bei Patienten, die sich einer größeren Operation unterziehen

Die aktuelle Inzidenz postoperativer chirurgischer Infektionen variiert zwischen 6 % bei Patienten, die sich einer nicht-kardiologischen Operation unterziehen, und mehr als 30 % bei Hochrisikooperationen. 1 Die präoperative Gabe eines Antibiotikums ist ein wichtiger Eingriff, der dazu beiträgt, das Risiko von postoperativen nosokomialen Infektionen (HCAI) zu reduzieren. Dazu gehören Infektionen der Harnwege, der Operationsstelle und der Blutbahn. Basierend auf den aktuellen Empfehlungen des Surgical Infection Prevention Project (SCIP) basiert die Wahl des Antibiotikums auf der Art und dem Ort des Eingriffs und dem Vorliegen einer β-Lactam-Allergie (Tabelle 2). Das Antibiotikum der Wahl für die perioperative Prophylaxe bleibt Cephalosporin der ersten und zweiten Generation. Diese Medikamente haben ein breites Spektrum an antimikrobieller Aktivität gegen häufige Hautpathogene und ein hervorragendes Sicherheitsprofil.

Basierend auf aktuellen Empfehlungen wird das Cephalosporin 1 Stunde vor der Inzision verabreicht.1 Der Zeitpunkt ist kritisch, da sowohl eine frühe als auch eine späte Verabreichung des Antibiotikums mit einem erhöhten HCAI-Risiko verbunden ist. Zusätzliche Cephalosporindosen werden in voreingestellten Intervallen basierend auf der Dauer der Operation verabreicht, um zu versuchen, die Antibiotikakonzentrationen auf einem gewünschten Niveau zu halten.

Antibiotika können basierend auf ihren bakterientötenden Eigenschaften in zwei große Klassen eingeteilt werden. Antibiotika mit konzentrationsabhängigen Abtötungseigenschaften erfordern während des Dosierungsintervalls ein hohes Verhältnis zwischen der Spitzenkonzentration und der minimalen Hemmkonzentration (MHK) des Pathogens. Daher führen große seltene Dosen dieser Antibiotika zu einer optimalen antibakteriellen Aktivität.

Im Gegensatz dazu zeigen β-Lactam-Antibiotika wie Cephalosporine eine zeitabhängige Pharmakokinetik. Dies bedeutet, dass eine wirksame mikrobiologische Aktivität nur auftritt, wenn die ungebundene (oder freie) Plasmakonzentration des Arzneimittels für einen bestimmten Zeitraum über der MHK liegt. In Infektionsmodellen tritt eine bakteriostatische und bakterizide Aktivität auf, wenn die Antibiotikakonzentrationen über 35–40 % bzw. 60–70 % des Dosierungsintervalls über der MHK gehalten werden. Bei der chirurgischen Prophylaxe wird es jedoch bevorzugt, dass die Antibiotikakonzentrationen über der MHK des wahrscheinlichen Pathogens/der wahrscheinlichen Pathogene für die gesamte Dauer des Eingriffs gehalten werden. Daher werden die pharmakokinetischen Ziele durch eine häufigere Dosierung oder die Verwendung einer verlängerten oder kontinuierlichen Infusion dieser Arzneimittel besser aufrechterhalten. Jüngste Studien haben gezeigt, dass die Plasmaspiegel von β-Lactam-Antibiotika sowohl bei normalen als auch bei adipösen Patienten 1-2 Stunden nach der anfänglichen Bolusdosis unter die MHK fallen.2, 3 Selbst bei angemessener Nachdosierung des β-Lactam-Antibiotikums kann es vorkommen, dass die Plasmakonzentration des Arzneimittels unter der MHK liegt. Die Kombination von Sub-MHK-Medikamentenspiegel im Plasma und hoher bakteriämischer Belastung kann möglicherweise das Risiko für die Entwicklung eines postoperativen HCAI erhöhen. Daraus folgt, dass das β-Lactam-Antibiotikum während der gesamten Operationszeit oberhalb der MHK bleiben muss, um eine mikrobiologische Aktivität in der perioperativen Phase wirksam zu verhindern. Dies ist von besonderer Bedeutung bei Patienten, die sich einer größeren abdominalen Operation unterziehen, bei der das Risiko einer perioperativen Wundinfektion (einschließlich oberflächlicher, tiefer und organspezifischer Infektion) 13,1 % beträgt. Das Ziel dieser Studie ist es, die Pharmakokinetik von Bolus- und kontinuierlicher Cefazolin-Infusion während einer größeren abdominalen Operation zu vergleichen.

Zu testende Hypothese Hypothese Eine kontinuierliche Infusion von Cefazolin hält die ungebundene Plasmakonzentration über der minimalen Hemmkonzentration (MHK) für die Dauer des operativen Eingriffs besser als die herkömmliche Bolusverabreichung alle vier Stunden.

Spezifische Ziele

1. Vergleichen Sie die Pharmakokinetik eines Bolus mit der kontinuierlichen Infusion von Cefazolin (Ansef) bei einem größeren chirurgischen Eingriff

A. Vorstudien

Es gibt 2 Studien in der Population der Bauchchirurgie. Die Studie von Troconiz et al untersucht die Pharmakokinetik einer Bolusdosis von Cefoxitin.3 Die Studie von Suffoleta untersuchte eine postoperative Dauerinfusion in der postoperativen kolorektalen Gruppe.4

B. Experimentelles Design und Methoden (einschließlich Datenanalyse)

Die Einverständniserklärung für die Studie wird vor der Operation in der PETC (Präanästhesie-Klinik) eingeholt.

Einleitung und Aufrechterhaltung der Anästhesie liegen im Ermessen des behandelnden Anästhesisten. Die intraoperative Analgesie wird nach Ermessen des behandelnden Anästhesisten bereitgestellt und kann intravenöse Narkotika und/oder intrathekales Morphin umfassen.