Bolusinfuusion farmakokinetiikka verrattuna jatkuvaan kefatsoliini-infuussioon potilailla, joille tehdään suuri leikkaus

Leikkauksen jälkeisten infektioiden nykyinen ilmaantuvuus vaihtelee ei-sydänleikkauspotilaiden 6 prosentista korkeariskisissä leikkauksissa yli 30 prosenttiin. 1 Antibiootin antaminen ennen leikkausta on tärkeä toimenpide, joka auttaa vähentämään leikkauksen jälkeisten terveydenhuoltoon liittyvien infektioiden (HCAI) riskiä. Näitä ovat virtsateiden, leikkauskohdan ja verenkierron infektio. Nykyisten Surgical Infection Prevention Project (SCIP) -suositusten perusteella antibiootin valinta perustuu leikkauksen luonteeseen ja paikkaan sekä β-laktaamiallergian olemassaoloon (taulukko 2). Suosittu antibiootti perioperatiivisessa estohoidossa on edelleen ensimmäisen ja toisen sukupolven kefalosporiini. Näillä lääkkeillä on laaja valikoima antimikrobista aktiivisuutta yleisiä ihopatogeenejä vastaan ​​ja niillä on erinomainen turvallisuusprofiili.

Nykyisten suositusten perusteella kefalosporiinia annetaan 1 tunti ennen viiltoa.1 Ajoitus on kriittinen, koska antibiootin varhainen ja myöhäinen antaminen lisää HCAI-riskiä. Lisäannoksia kefalosporiinia annetaan ennalta määrätyin väliajoin leikkauksen keston perusteella, jotta antibioottipitoisuudet yritettäisiin ylläpitää halutulla tasolla.

Antibiootit voidaan luokitella kahteen laajaan luokkaan niiden bakteereja tappavien ominaisuuksien perusteella. Antibiootit, joilla on pitoisuudesta riippuvaisia ​​tappamisominaisuuksia, edellyttävät suurta suhdetta patogeenin huippupitoisuuden ja pienimmän estävän pitoisuuden (MIC) välillä annosteluvälin aikana. Siksi näiden antibioottien suuret harvoin annokset johtavat optimaaliseen antibakteeriseen aktiivisuuteen.

Sitä vastoin β-laktaamiantibiootit, kuten kefalosporiinit, osoittavat ajasta riippuvaa farmakokinetiikkaa. Tämä tarkoittaa, että tehokasta mikrobiologista aktiivisuutta esiintyy vain, jos lääkkeen sitoutumaton (tai vapaa) plasmapitoisuus on yli MIC-arvon tietyn ajanjakson ajan. Infektiomalleissa bakteriostaattista ja bakteriosidista aktiivisuutta esiintyy, kun antibioottipitoisuudet pidetään MIC-arvon yläpuolella 35-40 % ja 60-70 % annosteluvälistä. Kirurgisessa ennaltaehkäisyssä on kuitenkin edullista, että antibioottipitoisuudet pysyvät todennäköisen patogeenin/todennäköisten patogeenien MIC:n yläpuolella koko toimenpiteen ajan. Siksi näiden lääkkeiden tiheämpi annostelu tai pidennetyn tai jatkuvan infuusion käyttö ylläpitää paremmin farmakokineettisiä tavoitteita. Viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet, että β-laktaamiantibioottien plasmapitoisuudet putoavat MIC:n alapuolelle 1-2 tuntia alkuperäisen bolusannoksen jälkeen sekä normaaleilla että lihavilla potilailla.2, 3 Jopa β-laktaamiantibiootin asianmukaisella uudelleenannostelulla on aikoja, jolloin lääkkeen plasmapitoisuus on alle MIC-arvon. MIC:n alapuolella olevan plasman lääketason ja suuren bakteerikuorman yhdistelmä voi mahdollisesti lisätä riskiä sairastua leikkauksen jälkeiseen HCAI:hen. Tästä seuraa, että mikrobiologisen aktiivisuuden estämiseksi tehokkaasti perioperatiivisessa jaksossa β-laktaamiantibiootin tulee pysyä MIC:n yläpuolella koko leikkausjakson ajan. Tämä on erityisen tärkeää potilailla, joille tehdään suuri vatsaleikkaus, jossa perioperatiivisen leikkauskohdan infektion riski (mukaan lukien pinnallinen, syvä ja elinkohtainen infektio) on 13,1 %. Tämän tutkimuksen tavoitteena on verrata boluksen ja jatkuvan kefatsoliini-infuusion farmakokinetiikkaa suuren vatsaleikkauksen aikana.

Testattava hypoteesi Hypoteesi Jatkuva kefatsoliini-infuusio ylläpitää sitoutumattoman plasman pitoisuuden vähimmäisinhibiittoripitoisuuden (MIC) yläpuolella leikkauksen ajan paremmin kuin perinteinen bolusannos neljän tunnin välein.

Erityiset tavoitteet

1. Vertaa bolusinfuusion ja jatkuvan kefatsoliinin (Ansef) farmakokinetiikkaa suuressa leikkauksessa

A. Esitutkimukset

Vatsaleikkauspopulaatiossa on 2 tutkimusta. Troconizin ym. tutkimuksessa tutkitaan kefoksitiinin bolusannoksen farmakokinetiikkaa.3 Suffoletan tekemä tutkimus tutki leikkauksen jälkeistä jatkuvaa infuusiota leikkauksen jälkeisessä kolorektaalisessa ryhmässä.4

B. Kokeellinen suunnittelu ja menetelmät (mukaan lukien data-analyysi)

Tietoinen suostumus tutkimukseen hankitaan PETC:ssä (Pre-anesthesia Clinic) ennen leikkausta.

Anestesian aloittaminen ja ylläpito on hoitavan anestesiologin harkinnan mukaan. Leikkauksensisäinen analgesia annetaan hoitavan anestesialääkärin harkinnan mukaan, ja se voi sisältää suonensisäisiä huumeita ja/tai intratekaalista morfiinia.