大手术患者推注与连续输注头孢唑林的药代动力学

目前手术后感染的发生率在接受非心脏手术的患者中为 6%，在高风险手术中为 30% 以上。 1 术前使用抗生素是一项重要的干预措施，有助于降低术后医疗保健相关感染 (HCAI) 的风险。 这些包括泌尿道、手术部位和血流感染。 根据当前的手术感染预防计划 (SCIP) 建议，抗生素的选择取决于手术的性质和部位以及是否存在 β-内酰胺过敏（表 2）。 围手术期预防的首选抗生素仍然是第一代和第二代头孢菌素。 这些药物对常见的皮肤病原体具有广泛的抗菌活性，并且具有出色的安全性。

根据目前的建议，头孢菌素在切开前 1 小时给药。1 时机很关键，因为抗生素的早期和晚期给药都与 HCAI 风险增加有关。 根据手术的持续时间，以预先设定的间隔施用额外剂量的头孢菌素，以试图将抗生素浓度维持在所需水平。

根据抗生素的杀菌特性，抗生素可分为两大类。 具有浓度依赖性杀灭特性的抗生素在给药间隔期间要求病原体的峰值浓度与最小抑菌浓度 (MIC) 之间的比例较高。 因此，大剂量、不频繁地使用这些抗生素会产生最佳的抗菌活性。

相反，β-内酰胺抗生素，如头孢菌素，表现出时间依赖性药代动力学。 这意味着只有当药物的非结合（或游离）血浆浓度在特定时间段内高于 MIC 时，才会产生有效的微生物活性。 在感染模型中，当抗生素浓度分别维持在 MIC 以上 35-40% 和 60-70% 的给药间隔时，就会发生抑菌和杀菌活性。 然而，在手术预防中，优选在整个手术过程中将抗生素浓度维持在可能病原体的 MIC 以上。 因此，更频繁地给药或使用这些药物的延长或连续输注将更好地维持药代动力学目标。 最近的研究表明，无论是正常患者还是肥胖患者，β-内酰胺类抗生素的血浆水平在初始推注剂量后 1-2 小时均降至 MIC 以下。 2, 3 即使适当重新给予 β-内酰胺类抗生素，有时药物的血浆浓度仍低于 MIC。 亚 MIC 血浆药物水平和高菌血负荷的结合可能会增加发生术后 HCAI 的风险。 因此，为了有效防止围手术期的微生物活动，β-内酰胺类抗生素在整个手术期间必须保持在 MIC 以上。 这对于接受腹部大手术的患者尤为重要，因为围手术期手术部位感染（包括浅表、深部和器官特异性感染）的风险为 13.1%。 本研究的目的是比较大腹部手术期间推注和连续输注头孢唑林的药代动力学。

待检验的假设 假设 在手术过程中连续输注头孢唑啉可使游离血浆浓度保持在最低抑制浓度 (MIC) 以上，优于传统的每四小时一次推注给药。

具体目标

1. 比较大手术中推注与连续输注头孢唑啉 (Ansef) 的药代动力学

A. 初步研究

在腹部手术人群中有 2 项研究。 Troconiz 等人的研究研究了单剂量头孢西丁的药代动力学。 3 Suffoleta 的研究研究了结直肠术后组的术后持续输注。 4

B. 实验设计和方法（包括数据分析）

手术前将在 PETC（麻醉前诊所）获得研究的知情同意书。

麻醉的诱导和维持将由主治麻醉师决定。 术中镇痛将由主治麻醉师酌情提供，可能包括静脉注射麻醉剂和/或鞘内注射吗啡。