Farmakokinetikk av bolus versus kontinuerlig cefazolininfusjon hos pasienter som gjennomgår større kirurgi

Den nåværende forekomsten av postoperative kirurgiske infeksjoner varierer mellom 6 % for pasienter som gjennomgår ikke-hjertekirurgi, til mer enn 30 % ved høyrisikokirurgi. 1 Administrering av et antibiotikum preoperativt er en viktig intervensjon som bidrar til å redusere risikoen for postoperative infeksjoner knyttet til helsetjenester (HCAI). Disse inkluderer urinveier, operasjonssted og blodstrøminfeksjon. Basert på gjeldende Surgical Infection Prevention Project, (SCIP) anbefalinger, er valget av antibiotika basert på arten og stedet for operasjonen og tilstedeværelsen av en β-laktamallergi (tabell 2). Antibiotikumet som velges for perioperativ profylakse er fortsatt første og andre generasjons cefalosporin. Disse legemidlene har et bredt spekter av antimikrobiell aktivitet mot vanlige hudpatogener og har en utmerket sikkerhetsprofil.

Basert på gjeldende anbefalinger, administreres cefalosporinet 1 time før snittet.1 Tidspunktet er kritisk, da både tidlig og sen administrering av antibiotika er assosiert med økt risiko for HCAI. Ytterligere doser av cefalosporinet administreres med forhåndsinnstilte intervaller basert på operasjonens varighet i et forsøk på å opprettholde antibiotikakonsentrasjonen på et ønsket nivå.

Antibiotika kan klassifiseres i to brede klasser, basert på deres bakteriedrepende egenskaper. Antibiotika med konsentrasjonsavhengige drapsegenskaper krever et høyt forhold mellom toppkonsentrasjonen og den minste hemmende konsentrasjonen (MIC) av patogenet, under doseringsintervallet. Derfor vil store sjeldne doser av disse antibiotika resultere i optimal antibakteriell aktivitet.

I kontrast viser β-laktamantibiotika, som cefalosporiner, tidsavhengig farmakokinetikk. Dette betyr at effektiv mikrobiologisk aktivitet bare oppstår hvis den ubundne (eller frie) plasmakonsentrasjonen av legemidlet er over MIC i en spesifisert tidsperiode. I infeksjonsmodeller oppstår bakteriostatisk og bakteriocidisk aktivitet når antibiotikakonsentrasjoner opprettholdes over MIC i henholdsvis 35-40 % og 60-70 % av doseringsintervallet. Ved kirurgisk profylakse er det imidlertid foretrukket at antibiotikakonsentrasjoner opprettholdes over MIC for det eller de sannsynlige patogenene under hele prosedyrens varighet. Derfor vil hyppigere dosering eller bruk av utvidet eller kontinuerlig infusjon av disse legemidlene bedre opprettholde de farmakokinetiske målene. Nyere studier har vist at plasmanivåer av β-laktamantibiotika faller under MIC 1-2 timer etter den første bolusdosen hos både normale og overvektige pasienter.2, 3 Selv med passende omdosering av β-laktamantibiotikumet, er det tider når plasmakonsentrasjonen av legemidlet er under MIC. Kombinasjonen av sub-MIC plasma medikamentnivå og høy bakteriemisk belastning kan potensielt øke risikoen for å utvikle en postoperativ HCAI. Det følger at for effektivt å forhindre mikrobiologisk aktivitet i den perioperative perioden, må β-laktamantibiotikumet forbli over MIC under hele operasjonsperioden. Dette er spesielt viktig hos pasienter som gjennomgår større abdominal kirurgi der risikoen for perioperativ infeksjon på operasjonsstedet (inkludert overfladisk, dyp og organspesifikk infeksjon) er 13,1 %. Målet med denne studien er å sammenligne farmakokinetikken til bolus og kontinuerlig infusjon av cefazolin under større abdominal kirurgi.

Hypotese som skal testes Hypotese En kontinuerlig infusjon av cefazolin opprettholder den ubundne plasmakonsentrasjonen over Minimum Inhibitory Concentration (MIC) under varigheten av operasjonsprosedyren bedre enn den tradisjonelle bolusadministrasjonen hver fjerde time.

Spesifikke mål

1. Sammenlign farmakokinetikken til en bolus versus kontinuerlig cefazolin (Ansef) infusjon ved større operasjoner

A. Forundersøkelser

Det er 2 studier i abdominal kirurgi populasjonen. Studien til Troconiz et al studerer farmakokinetikken til en bolusdose av cefoxitin.3 Studien av Suffoleta studerte en postoperativ kontinuerlig infusjon i den postoperative kolorektale gruppen.4

B. Eksperimentell design og metoder (inkludert dataanalyse)

Informert samtykke for studien vil bli innhentet i PETC (Pre-anesthesia Clinic) før operasjonen.

Induksjon og vedlikehold av anestesi vil skje etter den behandlende anestesilege. Intraoperativ analgesi vil bli gitt etter den behandlende anestesilegen og kan inkludere intravenøse narkotiske midler og/eller intratekal morfin.